29/10/2014 Audibert Florian – L2 CR : Julie Chapon

BMCTTM – PHARMACOLOGIE DES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX VEGETATIF (2) - Le système
adrénergique
29/10/2014
Audibert Florian – L2
CR : Julie Chapon
BMCTTM
Pr. Micaleff
Nombre de pages : 10
PHARMACOLOGIE DES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX : Le système adrénergique.
Plan :
Les diapos seront disponibles sur l'ENT
A. Introduction
Le système nerveux autonome intervient dans le contrôle de grandes fonctions de l'organisme:
cardiocirculatoire, respiratoire, digestif, endocrinien... C'est donc une voie intéressante pour les médicaments
afin de compenser un éventuel déséquilibre pour améliorer une pathologie sous-jacente.
Le système nerveux autonome est composé:
– du SN parasympathique
– du SN sympathique (orthosympathique).
Il y a une opposition qui crée un équilibre entre ces deux systèmes (= homéostasie):
Si il y a diminution du SN orthosympathique, le tonus parasympathique augmente et inversement.
Donc dans les médicaments, on observe des effets « croisés » selon le côté de la balance où on agit (attention
aux ordonnances surchargées : ne pas prescrire des médicaments aux effets opposés).
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A. Introduction et généralités
I. Structure et fonctionnement
II. Les récepteurs adrénergiques
III. Les récepteurs β3
IV. Les effets des stimulations adrénergiques
B. Les médicaments sympathicomimétiques
I. Les agonistes α adrénergiques
II. Les agonistes β adrénergiques
C. Les médicaments sympathicolytiques
I. Les médicaments α bloquants
II. Les médicaments β bloquants
D. Conclusion

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adrénergique
On remarque que:
•Les deux systèmes ont les mêmes cibles ;
•Des chaque côté il y a un système (à gauche sur le schéma :
sympathique, à droite : parasympathique);
•Les effets du parasympathique et de l'orthosympathique sont
opposés sur un même organe.
Exemple: Pour les poumons, le sympathique engendre une
broncho-dilatation alors que le parasympathique provoque une
bronchoconstriction.
I. Structure et fonctionnement
On remarque que les deux organisations anatomiques se ressemblent, toutes les deux ont des chaînes pré- et
post-ganglionnaires.
Parasympathique:
La fibre pré- ganglionnaire est longue alors que la post-ganglionnaire est courte.
Il existe une conduction cholinergique car le neuromédiateur entre la fibre pré- et post-ganglionnaire est
l'acétylcholine.
Neuromédiateur (au niveau des tissus)= acétylcholine
Orthosympathique:
La fibre pré-ganglionnaire est courte alors que la post-ganglionnaire est longue.
Il existe une conduction cholinergique car le neuromédiateur entre la fibre pré- et post-ganglionnaire est
l'acétylcholine.
Neuromédiateurs (au niveau des tissus) = Noradrénaline, adrénaline synthétisés dans les médullo-surrénales.
Toutes les fibres pré-ganglionnaires libèrent de l'acétylcholine (Ach) qui active les récepteurs post-
ganglionnaires nicotiniques.
Les fibres post-ganglionnaires du SN sympathique libèrent de la noradrénaline qui active les récepteurs
tissulaires adrénergiques.
On voit sur le schéma ci dessous deux sous types de récepteurs adrénergiques : α et β
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II. Les récepteurs adrénergiques
Identification des récepteurs par AHLQUIST (1948)
•Les récepteurs α ;
•Les récepteurs β.
Identification de sous-types de récepteurs par LANDS (1967)
•Les récepteurs β: β1, β2 et β3
•Les récepteurs α: α1 et α2
Les β3 sont en gras car ce n'est pas LANDS qui les a découvert et il n'existe pas de médicaments
commercialisés qui agissent dessus mais il y a des essais en cours.
Donc il existe 5 sous types de récepteurs. Ce sont des récepteurs à 7 domaine transmembranaires couplés aux
protéines G.
III. Les récepteurs β3
Ces récepteurs ont été découverts dans les années 1980 (récent). Les études sur animaux avec des agonistes β3
on révélées un effet lipolytique ce qui est très intéressant pour les laboratoires car l'obésité est un marché très
porteur puisqu'il n'existe encore aucun médicament efficace restant plus de deux ans sur la marché (cf
médiator).
Intérêt potentiel dans le traitement de l'obésité ?
L'étude de la molécule β3 mimétique au cours d'études cliniques a donné des résultats non concluants sur
l'obésité, mais la piste n'a pas été abandonnée, des essais cliniques pour d'autres indications ont été réalisés
(essais de phase 3 (juste avant AMM) sur des patients atteints de troubles urinaires).
Pour information, on peut retrouver l'évolution et la mise à jour de tous les essais cliniques actuels sur le site:
« clinicaltrials.gov »
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IV. Les effets des stimulations adrénergiques
Instinct de survie, stimulation de l'attention, fuite, course, glycogénolyse, diminution des sécrétions.
Tableau (ci dessous) à connaître: les différents sous types de récepteurs se trouvent dans plus ou moins tous
les tissus. Il est ici représenté leur localisation prédominante.
Ces récepteurs sont donc des cibles pharmacologiques intéressantes.
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B. Les médicaments sympathicomimétiques.
Ces sont des substances reproduisant (mimant) les effets de la stimulation des nerfs sympathiques en agissant
directement sur les récepteurs α et/ou β. C'est pour cela qu'on parle de stimulant ou d'agoniste.
I. Les agonistes α adrénergiques
Ils interagissent de façon sélective sur le sous type α.
a. Les sympathicomimétiques α1
Le nom commercial des médicaments (entre parenthèse) ne sont pas à connaître.
– Agoniste α1 (=adrénaline) associé à un anesthésique local: On utilise l'effet vasoconstricteur de l'α1
pour réduire le passage de l'anesthésique dans la circulation générale. Ainsi on s'assure que l'anesthésique
ait un effet strictement local. Cela est utilisé notamment en dentisterie.
–Ergotamine (Gynergene®): au début de la crise aiguë de migraine, on a une vasodilatation pathologique.
L'effet α1 agoniste s'oppose à cette vasodilatation.
–Phényléphrine (Neosynéphrine®): collyre à action locale utilisé comme mydriatique lors de chirurgie
oculaire par exemple. C'est un très vieux produit mais récemment l'ANSM a fait une lettre d'information
sur ce collyre car des cas ont été rapporté à la pharmacovigilance où on observait des effets secondaires
systémiques chez des enfants. Ce collyre était en fait mal utilisé chez l'enfant allant même jusqu'au décès.
On pense toujours que le collyre n'est pas un médicament donc les parents ont tendance à en mettre trop et
le produit coule souvent car les enfants sont agités. Or chez les enfants avec une peau fine, on peut avoir
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