THÈSE POUR LE DIPLÔME D`ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
UNIVERSITÉ DE NANTES
UFR SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
ANNÉE 2016 N°
THÈSE POUR LE DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Quentin Poisblaud
présentée et soutenue publiquement le
--------------------------------
Président : Monsieur Le Professeur Alain PINEAU,
Directeur de thèse : Madame Le Docteur Caroline VICTORRI-VIGNEAU,
Membre du jury : Madame le Docteur Marie COMMEIL,
Madame le Docteur Françoise NAZIH,
Madame le Docteur Anne SAUVAGET.
Étude clinique originale en Pays de la Loire de
l’utilisation de médicaments dans les troubles du
sommeil. Vers une approche intégrative ?
001
9 mars 2016
2
Remerciements
À Monsieur le Professeur Alain PINEAU.
Professeur des Universités, Praticien Hospitalier, ancien Doyen de la faculté de
pharmacie de Nantes.
Pour l’honneur que vous me faites de présider le jury de cette thèse, veuillez trouver ici
l’expression de ma sincère reconnaissance.
À Madame le Docteur Caroline VICTORRI-VIGNEAU.
Maître de Conférences Universitaire, Praticien Hospitalier en Pharmacologie Clinique.
Pour avoir susciter chez moi l’envie de travailler sur un projet extrêmement intéressant
et ambitieux, pour tous nos échanges instructifs, pour avoir accepté de diriger, de
corriger et avoir permis la réalisation de mon travail, je te témoigne ma plus grande
reconnaissance et toute ma gratitude.
À Madame le Docteur Marie COMMEIL.
Pharmacien d’officine titulaire à Nantes, Maître de stage.
Pour m’avoir permis de prendre mon envol au comptoir, pour la confiance que vous
avez su m’accorder, pour avoir accepté d’être ma maître de stage pour le stage de fin
d’études de 6ème année, je tiens sincèrement à vous témoigner toute ma sympathie et
mon plus grand respect.
À Madame le Docteur Françoise NAZIH.
Maître de Conférences Universitaire en Biochimie Pharmaceutique à Nantes.
Pour m’avoir tendu la main à un moment particulier en troisième année (en association
avec Monsieur MERLE), pour toutes vos interventions auprès des étudiants de la p1 à
maintenant, pour ces midis de l’officine qui apportent beaucoup aux étudiants y
participant, pour toutes ces raisons, je vous remercie chaleureusement.
À Madame le Docteur Anne SAUVAGET.
Psychiatre au CHU de Nantes.
Pour votre aide dans la réalisation de mon travail et votre présence en tant que membre
de jury, je vous remercie.
3
À toutes les personnes qui ont participé directement ou indirectement pour la
réalisation de ce travail, et qui l’ont rendu possible.
Un grand merci à Fanny, François, Mélanie et Marylène et à toute l’équipe du CEIP-A.
À mon futur confrère Luciano Broccato.
Pour notre collaboration durant tout ce travail, merci à toi. Si tu as des questions pour de
la bureautique, n’hésite pas…
À mes parents et ma sœur.
Merci pour votre soutien tout au long de ces années et pour avoir fait de moi ce que je
suis.
À tous mes relecteurs.
Pour avoir méticuleusement relevé les fautes d’orthographe et de syntaxe délibérément
introduites dans ce travail, votre test est validé, je vous en remercie.
À tous mes amis Nantais.
Pour toutes les soirées merveilleuses, pour toutes ces amitiés ayant vu le jour, un grand
merci d’avoir rendu mes années de fac inoubliables.
À Eugénie.
Pour ta joie de vivre, pour ta présence à mes côtés depuis maintenant deux ans et encore
pour longtemps.
4
Table des matières
Liste des figures ............................................................................................................................................. 6
Liste des tableaux ......................................................................................................................................... 8
Liste des abréviations ................................................................................................................................ 9
Introduction ................................................................................................................................................. 11
I. Les troubles du sommeil : classification des différents troubles du sommeil et revue
des thérapeutiques recommandées ...................................................................................................... 13
A. Classification des troubles du sommeil ................................................................................. 13
1. Architecture du sommeil.......................................................................................................... 13
2. Classification des troubles du sommeil .............................................................................. 14
B. Place des médicaments dans le traitement .......................................................................... 32
1. Le spectre de l’éveil au sein du sommeil et de la veille ................................................ 32
2. L’interrupteur veille/sommeil ............................................................................................... 35
3. Les médicaments ayant des propriétés sédatives .......................................................... 38
C. Les médicaments hypnotiques actuellement utilisés en France ................................. 43
1. Les benzodiazépines .................................................................................................................. 44
2. Les apparentés aux benzodiazépines .................................................................................. 57
3. Les antihistaminiques ............................................................................................................... 63
4. Les mélatoninergiques .............................................................................................................. 71
D. Traitement de l’insomnie chez l’adulte : les recommandations actuelles ............... 74
II. L’étude « HYPNSOSIS », observation à l’échelle régionale de la consommation de
médicaments à visée hypnotique ........................................................................................................... 75
A. Présentation de l’étude ................................................................................................................ 75
1. Justification de l’étude ............................................................................................................... 75
2. Objectifs de l’étude « HYPNOSIS » ........................................................................................ 76
3. Description du déroulement de l’étude .............................................................................. 77
B. Description générale des résultats de l’étude « HYPNOSIS » ........................................ 79
1. La population étudiée ................................................................................................................ 79
2. Évaluation de la consommation des substances à visée hypnotique ..................... 81
C. Matériel et méthode de l’étude ancillaire ............................................................................. 83
1. Les patients concernés .............................................................................................................. 83
2. Objectif de l’étude ancillaire ................................................................................................... 83
D. Sélection des dossiers patients pour lesquels il y a des traitements
médicamenteux associés : résultats de l’étude ancillaire ......................................................... 84
1. Flowchart de l’étude .................................................................................................................. 84
5
2. Étude des médicaments reçus à finalité hypnotique chez les 348 patients de
l’étude ancillaire ................................................................................................................................... 85
3. Étude des patients recevant au moins un médicament à finalité hypnotique sans
autre médicament associé ................................................................................................................ 87
4. Étude des patients ayant au moins un médicament à finalité hypnotique associé
à au moins un autre traitement médicamenteux .................................................................... 90
III. Discussion générale .....................................................................................................................119
A. Interprétation des résultats obtenus, analyse de l’aspect pharmacologique .......119
1. Données d’ordre général ........................................................................................................119
2. Analyse des résultats de l’étude ancillaire ......................................................................120
B. Analyse des pistes d’amélioration par des prescripteurs : aspect thérapeutique
134
1. Étude des « associations sédatives » .................................................................................135
2. Étude des « associations neutres » .....................................................................................139
3. Limites des pistes d’amélioration envisagées dans la partie III-A .........................139
4. Conclusion ...................................................................................................................................140
Conclusion générale ...............................................................................................................................141
Liste des annexes .....................................................................................................................................142
Bibliographie .............................................................................................................................................151
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102
103
104
105
106
107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
138
139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157
158
159
160
1
/
160
100%
