ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Revasc 15mg poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon de Revasc poudre et solvant pour solution injectable contient 15 mg de désirudine
correspondant à environ 270.000 unités antithrombine, soit 18.000 unités antithrombine par mg de
désirudine, selon le second étalon international de l'OMS pour l'α-thrombine. La désirudine est une
molécule obtenue par la méthode dite de l'ADN recombinant utilisant des cellules de levure.
La désirudine est un polypeptide composé d'une seule chaîne de 65 acides aminés avec 3 ponts
disulfure.
Les flacons de désirudine sont fournis avec des ampoules de solvant contenant une solution de
mannitol (Ph. Eur.).
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour injection sous-cutanée à reconstituer avant injection dans 0,5 ml de solution de
mannitol à 3 % (m/V).
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Prévention des thromboses veineuses profondes après chirurgie orthopédique programmée (prothèse
de hanche ou de genou).
4.2
Posologie et mode d'administration
Adultes et patients âgés
La dose recommandée est de 15 mg de désirudine 2 fois par jour. La première injection sera effectuée
5 à 15 minutes avant l'intervention chirurgicale mais le cas échéant après l'induction d'une anesthésie
loco-régionale. Le traitement par la désirudine doit ensuite être poursuivi en postopératoire à raison de
2 injections par jour pendant 9 à 12 jours (12 jours représentant le maximum) ou jusqu'à déambulation
active et complète du patient (considérer le plus court de ces deux délais). Aucune expérience clinique
ne permet actuellement de justifier la prolongation du traitement avec la désirudine au-delà de 12
jours.
Administration par injection sous-cutanée, de préférence au niveau de l'abdomen. Choisir au moins 4
sites d'injection différents utilisés tour à tour.
Enfants
On ne dispose d'aucune expérience concernant l'emploi de désirudine chez l’enfant.
Insuffisants rénaux
La désirudine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance
de la créatinine < 30 ml/min ce qui correspond à une créatininémie > 2,5 mg/dl ou 221 µmol/l). Chez
5
les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 31 et
60 ml/min ; cf. Précautions d'emploi), une surveillance du TCA (temps de céphaline activée) devra
être réalisée.
Insuffisants hépatiques
La désirudine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Chez
les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (cf. Précautions d'emploi), une
surveillance du TCA est recommandée.
4.3
Contre-indications
La désirudine est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité aux
hirudines, qu'elles soient naturelles ou recombinantes ; en présence d'une hémorragie et/ou de troubles
irréversibles de la coagulation ; en cas d'insuffisance rénale et/ou hépatique sévère, et chez la femme
enceinte (cf. Grossesse et allaitement). La désirudine est également contre-indiquée chez les patients
présentant une hypertension sévère non contrôlée et/ou une endocardite bactérienne subaiguë.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Mises en garde
La désirudine ne doit pas être administrée en intramusculaire en raison du risque d'hématome local.
La désirudine, comme les autres anticoagulants, devra être utilisée avec précaution en cas de risque
hémorragique accru, comme la chirurgie lourde, biopsie ou ponction d’un vaisseau non compressible
au cours du dernier mois ; en cas d’antécédent d’accident vasculaire cérébral (A.V.C.) hémorragique,
saignement intracrânien ou intraoculaire incluant la rétinopathie diabétique hémorragique ; en cas
d’A.V.C. ischémique de moins de 6 mois de trouble connu de l’hémostase (congénital ou acquis, par
exemple déficit en antithrombine III, en protéine C ou en protéine S, pathologie hépatique) ou
d'antécédent de saignement gastro-intestinal ou pulmonaire au cours des 3 derniers mois.
Précautions
Surveiller le TCA chez les patients ayant un risque accru de complications hémorragiques dû à des
perturbations de la fonction hépatique et/ou une insuffisance rénale modérée et chez les patients
recevant simultanément des anticoagulants oraux. Chez ces patients le TCA au pic ne devra pas être
supérieur à 85 secondes ou à deux fois la limite supérieure des valeurs normales du TCA. Si
nécessaire, le traitement par la désirudine devra alors être interrompu jusqu'à ce que le TCA revienne
dans cette zone thérapeutique, moment auquel le traitement avec la désirudine pourra être repris à une
dose plus faible.
La désirudine doit être utilisée avec précaution chez les patients sous anticoagulants et/ou
antiagrégants plaquettaires et/ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (A.I.N.S.). Il est recommandé de
rechercher tout signe hémorragique éventuel (cf. Interactions). L’utilisation concomitante de
désirudine et de thrombolytiques ou de ticlopidine n’a pas été évaluée chez ce type de patients.
L'effet anticoagulant de la désirudine peut être difficile à neutraliser. On peut toutefois raccourcir le
TCA en administrant de la desmopressine (DDAVP) par voie intraveineuse.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Dans le cadre du traitement préventif, l’association de désirudine à des héparines (non fractionnées ou
de bas poids moléculaire) ou à des dextrans n'est pas recommandée. Il a été montré que les effets de la
désirudine et des héparines non fractionnées sont additifs sur l'allongement du TCA.
La désirudine prolonge le temps de Quick (TQ). Lorsque la désirudine est associée à des
anticoagulants oraux, il faut attendre au moins 24 heures entre la dernière administration de désirudine
et la prise de sang de manière à obtenir un TQ fiable. En cas d'administration concomitante de
désirudine et d'un anticoagulant oral, il faut surveiller le TCA et le temps de Quick jusqu'à ce que
l'anticoagulant oral ait atteint sa fourchette thérapeutique, évaluée par le Ratio Normalisé International
(INR). Il faut alors arrêter l'administration de désirudine.
Comme les autres anticoagulants, la désirudine doit être utilisée avec précaution en association avec
des médicaments modifiant la fonction plaquettaire comme l'acide acétylsalicylique et d'autres
A.I.N.S.
4.6
Utilisation au cours de la grossesse et de l’allaitement
La désirudine est contre-indiquée pendant la grossesse. Par conséquent, un test de grossesse chez les
femmes en âge de procréer doit être réalisé avant l'administration. Lors des études précliniques, des
malformations à la naissance caractérisées par des spina bifida chez le lapin et des omphalocèles chez
le rat ont été observées à des doses comparables ou supérieures à la fourchette thérapeutique utilisée
chez l'homme et ont été considérées comme liées à l'administration de désirudine.
En l'absence de données sur le passage de désirudine dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé
pendant le traitement ou une alternative thérapeutique doit être proposée.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Inconnu.
4.8
Effets indésirables
La plupart des événements indésirables signalés dans les essais cliniques contrôlés comparant
l'administration de 15 mg de désirudine deux fois par jour à celle d'une dose standard d'héparine non
fractionnée s'expliquent par la nature même des interventions chirurgicales de la hanche et par le
mécanisme d'action de ces deux médicaments. Comme avec les autres anticoagulants, les effets
indésirables les plus fréquents sont d'ordre hémorragique. Les événements indésirables signalés dans
plus de 1 % des cas, indépendamment de leur lien de causalité avec le traitement, sont les suivants, par
ordre décroissant de fréquence :
épisodes hémorragiques, nausées, suintement de la plaie, fièvre, nodule au site d'injection, hématomes,
anémie, hypotension, rétention urinaire, thrombophlébite profonde, hypokaliémie, insomnie,
vomissements, hyperthermie, constipation, oedèmes des jambes, infection urinaire, cystite,
étourdissements, hématurie, luxation articulaire, douleur dans les jambes, douleur, dyspnée, retard de
cicatrisation des plaies, hypertension et oligurie.
Les autres événements indésirables signalés à une fréquence inférieure ou égale à 1 % sont les
suivants:
épistaxis, douleurs abdominale et thoracique, confusion mentale, hématémèse, augmentation du taux
sérique des transaminases, rash et urticaire.
Dans les essais cliniques, l'incidence des réactions allergiques, indépendamment de leur lien de
causalité, a été la même (1,6 % des patients) avec la désirudine (N = 2.367 patients traités) qu'avec
l'héparine non fractionnée (N = 1.134). Dans de très rares cas, on a décelé des anticorps anti-hirudine
après réexposition à la désirudine.
4.9
Surdosage
Il n'existe pas d'antidote de la désirudine. Un surdosage de désirudine pourrait entraîner des
complications hémorragiques. Dans ce cas, arrêter le traitement avec la désirudine. Transfuser des
solutés de remplissage vasculaire et/ou réaliser une transfusion sanguine, si cela s'avère nécessaire.
7
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique: Anticoagulant. Code ATC : B01 AX
Mécanisme d'action
La désirudine est un inhibiteur très puissant et sélectif de la thrombine, qu'elle soit libre ou liée au
thrombus. Une augmentation moyenne du TCA au pic d'un facteur de 1,4 par rapport à sa valeur de
base est observée après injection sous cutanée (SC) de 15 mg de désirudine deux fois par jour. Elle
n'agit pas sur d'autres enzymes de l'hémostase (facteurs IXa et Xa, kallikréine, plasmine, tPA ou
protéine C activée), lorsque les concentrations sériques restent dans les limites thérapeutiques. Elle n'a
aucun effet non plus sur d'autres protéases à sérine comme les enzymes pancréatiques trypsine et
chymotrypsine, ni sur l'activation du complément par la voie classique ou alternative.
Deux études contrôlées en double aveugle ont montré que l'incidence globale d'épisodes
thromboemboliques chez les patients traités avec 15 mg de désirudine 2 fois par jour (N = 370) était
inférieure de moitié à celle observée avec des doses standard d'héparine non fractionnée (N = 396)
(p < 0,0001). Le taux de thromboses veineuses profondes proximales ne représentait qu'un cinquième
de celui constaté sous héparine (p < 0,0001). A ce jour les données cliniques ne concernent que la
chirurgie de la hanche.
Effets pharmacodynamiques
Les propriétés anticoagulantes de la désirudine sont mises en évidence par sa capacité à prolonger le
temps de coagulation du plasma humain et du plasma de rat, qu'elles soient induites directement
(temps de thrombine), par la voie intrinsèque (TCA) ou extrinsèque (TQ). La désirudine n'a pas
d'action fibrinolytique.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption de la désirudine en SC nécessite en moyenne 4,1, 4,5 et 5,4 heures pour des doses
respectives de 0,1, 0,3 et 0,5 mg/kg (moyenne générale = 4,6 h). L'absorption est complète d'après les
aires moyennes sous les courbes (ASC).
Après des doses uniques en SC de 0,1-0,75 mg/kg, les concentrations plasmatiques de désirudine
augmentent rapidement, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes en 1 à3 h.
Les valeurs de Cmax comme les ASC sont proportionnelles à la dose.
Distribution
La désirudine diffuse dans l'espace extracellulaire avec un volume de distribution à l'état d'équilibre de
0,25 l/kg indépendamment de la dose.
Metabolisme et élimination
L'élimination plasmatique de la désirudine est rapide dans une première phase: approximativement
90% d'une dose administrée par voie intraveineuse (IV) en bolus disparaissent du plasma dans les 2
heures suivant l'injection. Vient ensuite une phase d'élimination terminale plus lente. La demi-vie
d'élimination terminale moyenne est de 2 - 3 h environ et ne dépend pas de la dose. Le temps de
résidence moyen dans l'organisme est environ de 1,7 - 2 h et 6 - 7 h après administration IV et SC
respectivement.
L'excrétion urinaire totale de la désirudine atteint 40-50% de la dose administrée. Certains métabolites
(molécules auxquelles il manque 1 ou 2 acides aminés C-terminaux de la désirudine) ne représentent
qu'une proportion mineure de l'excrétion urinaire (< 7%). Les données des études in vitro et in vivo
chez l'animal indiquent que la majeure partie de la désirudine est métabolisée et éliminée par le rein. Il
ne semble pas que l'élimination hépatique de la désirudine ou du complexe thrombine-désirudine soit
significative.
La clairance totale de la désirudine a été trouvée identique quelle que soit la voie d'administration (SC
ou IV) (1,95 - 2,20 ml/min/kg) et indépendante de la dose. Les clairances totale et rénale de la
désirudine sont légèrement réduites chez le sujet âgé par rapport aux jeunes volontaires sains. Cette
diminution pouvant être considérée comme dénuée d’effet clinique significatif, elle ne nécessite donc
pas d’ajustement de la dose.
5.3
Données de sécurité précliniques
Les études toxicologiques classiques avec diverses espèces d'animaux de laboratoire n'ont permis de
mettre en évidence ni toxicité sur des organes particuliers, ni toxicité systémique. Les doses ont été
fonction de l'activité pharmacologique de la désirudine, le facteur limitant ayant été l'apparition de
saignements, par inhibition de la coagulation, au point d'injection et au niveau de certains organes.
Une vascularite discrète ainsi qu'une dégénérescence fibrinoïde ont été observées uniquement chez le
chien. Ces manifestations étaient associées à la présence faible d'anticorps spécifiques de la désirudine,
chez le chien. De ce fait, ceci a été attribué à une réaction immunologique spécifique du chien. De tels
anticorps n'ont pas été retrouvés chez le lapin ni chez le babouin.
Les études toxicologiques sur les fonctions de reproduction ont montré que la désirudine est tératogène
avec des malformations comprenant des spina bifida chez le lapin et des omphalocèles chez le rat.
Aucun potentiel mutagène n'a été mis en évidence.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Le flacon de poudre contient, en plus de la désirudine, du chlorure de magnésium (Ph. Eur.) et de
l’hydroxyde de sodium (Ph. Eur.) pour préparations injectables. L'ampoule de solvant contient du
mannitol dissout dans de l'eau pour préparation injectable. Aucun conservateur n'est ajouté.
6.2
Incompatibilités
Ne pas mélanger, ni injecter, avec d'autres agents ou solvants.
6.3
Durée de conservation
Elle est de 2 ans pour le produit dans son emballage, sous réserve de respecter les conditions de
conservation recommandées.
6.4
Précautions particulières de conservation
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur et conserver à une température ne
dépassant pas + 25 °C.
6.5
Nature et contenu de l’emballage
9
Poudre
Flacon de 2 ml en verre incolore de type I, conforme à la Pharmacopée européenne; bouchon en
caoutchouc butyl revêtu d’un film en fluoropolymère sur la face en contact avec le produit.
Solvant
Ampoule de 1 ml en verre incolore de type I, conforme à la Pharmacopée européenne.
6.6
Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l'élimination (le cas échéant)
La solution extemporanée aqueuse doit être préparée dans des conditions d'asepsie rigoureuse en
prélevant 0,5 ml de solvant dans l'ampoule et en l'ajoutant à la poudre contenue dans le flacon. La
dissolution du médicament est rapide après une légère agitation. La solution reconstituée doit être
utilisée le plus rapidement possible. Elle est cependant stable 24 heures si conservée entre +2 °C et
+8 °C (au réfrigérateur). Après cette période la solution reconstituée ne doit plus être utilisée.
Ne pas utiliser les flacons de solution reconstituée contenant des particules en suspension.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Aventis Pharma S.A.
20 avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
France
8.
NUMERO(S) AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
EU/1/97/043/001
EU/1/97/043/002
2 flacons/2 ampoules de solvant
10 flacons/10 ampoules de solvant
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
9 juillet 1997
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
11
A. ÉTIQUETAGE
Revasc poudre et solvant pour solution injectable est présenté en boîte contenant 2 flacons de poudre
et 2 ampoules de solvant et en boîte contenant 10 flacons de poudre et 10 ampoules de solvant.
ETIQUETTE DU FLACON
ETIQUETTE DE L’AMPOULE
Revasc
Mannitol Ph. Eur. 3 % p.v.
15 mg EXP 000000
Solvant stérile aqueux 0.5 ml
désirudine DCI
Lot 000000
Pour injection SC uniquement
EXP 000000
Lot 000000
BOITE DE 2 FLACONS ET 2 AMPOULES
Face principale
Revasc 15 mg poudre et solvant pour solution injectable
désirudine DCI
18.000 unités antithrombine/mg correspondant environ à 270.000 unités antithrombine par flacon
Pour injection sous-cutanée uniquement
Poudre et solvant pour solution injectable
2 flacons de 15 mg
2 ampoules de solvant de 0,5 ml.
Face arrière
Revasc15 mg poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient 15 mg de désirudine.
Excipients : chlorure de magnésium, hydroxyde de sodium.
Chaque ampoule de solvant contient du mannitol et 0,5 ml d’eau pour préparations injectables.
A reconstituer immédiatement avant l’emploi avec l’ampoule de solvant (0,5 ml) fournie.
La solution reconstituée conservée entre +2 °C et +8 °C (au réfrigérateur) est stable pendant 24 h (),
après cette période, la solution ne doit pas être utilisée.
Pour injection sous-cutanée uniquement.
Médicament soumis à prescription médicale.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché :
Aventis Pharma S.A.
20 avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
France
Face latérale droite
Conserver le condionnement primaire dans l’emballage extérieur afin de protéger ce médicament
contre la lumière.
A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.
Ne pas laisser ni à la portée ni à la vue des enfants.
Utiliser uniquement selon la prescription médicale.
Consulter la notice intérieure.
Revasc 15 mg
2 flacons de 15 mg
2 ampoules de solvant de 0,5 ml
13
Face du dessus
Revasc 15 mg
2 flacons 15 mg
2 ampoules de solvant 0,5 ml
EXP 000000
Lot
EU/1/97/043/001
BOITE DE 10 FLACONS ET 10 AMPOULES
Face principale
Revasc 15 mg poudre et solvant pour solution injectable
Désirudine DCI
18.000 unités antithrombine/mg correspondant environ à 270.000 unités antithrombine par flacon
Pour injection sous-cutanée uniquement
Poudre et solvant pour solution injectable
10 flacons de 15 mg
10 ampoules de solvant de 0,5 ml.
Face arrière
Revasc15 mg poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient 15 mg de désirudine.
Excipients : chlorure de magnésium, hydroxyde de sodium.
Chaque ampoule de solvant contient du mannitol et 0,5 ml d’eau pour préparations injectables.
A reconstituer immédiatement avant l’emploi avec l’ampoule de solvant (0,5 ml) fournie.
La solution reconstituée conservée entre +2 °C et +8 °C (au réfrigérateur) est stable pendant 24 h,
après cette période, la solution ne doit pas être utilisée.
Pour injection sous-cutanée uniquement.
Médicament soumis à prescription médicale.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché :
Aventis Pharma S.A.
20 avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
France
Face latérale droite
Conserver le condionnement primaire dans l’emballage extérieur afin de protéger ce médicament
contre la lumière.
A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.
Ne pas laisser ni à la portée ni à la vue des enfants.
Utiliser uniquement selon la prescription médicale.
Consulter la notice intérieure.
Revasc 15 mg
10 flacons de 15 mg
10 ampoules de solvant de 0,5 ml
Face du dessus
Revasc 15 mg
10 flacons 15 mg
10 ampoules de solvant 0,5 ml
EXP 000000
Lot 000000
EU/1/97/043/002
15
B. NOTICE
Veuillez lire attentivement cette notice, car elle contient des informations importantes
concernant ce médicament. Pour toute question ou tout problème, consultez votre médecin,
infirmier(e) ou pharmacien.
1.
QUEL EST LE NOM DE VOTRE MEDICAMENT?
Le nom du médicament est: REVASC poudre et solvant pour solution injectable. Dénomination
commune : désirudine. La désirudine est une molécule obtenue par la méthode dite de l'A.D.N.
utilisant des cellules de levure.
2.
QU'Y A-T-IL DANS LA BOITE DE REVASC?
Revasc se compose d’un flacon et d’une ampoule. Le flacon contient 17,7 mg de poudre dont 15 mg
de désirudine et deux excipients : chlorure de magnésium et hydroxyde de sodium. L’ampoule
contient une solution aqueuse de mannitol avec laquelle sera dissoute la poudre pour injection souscutanée.
Contenu de la boîte:
2 flacons et 2 ampoules
10 flacons et 10 ampoules.
3.
COMMENT SE PRESENTE REVASC?
Poudre et solvant pour solution injectable, un flacon contient 15 mg de désirudine.
4.
COMMENT REVASC AGIT?
La désirudine est un anticoagulant destiné à empêcher la formation de caillots dans les
vaisseaux sanguins.
5.
QUI EST RESPONSABLE DE LA MISE SUR LE MARCHE DE REVASC?
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Aventis Pharma S.A.
20 avenue Raymond Aron
92165 Antony Cedex
France
Fabricant:
Novartis Pharma S.A.
Site industriel de Huningue
26 rue de la Chapelle
68330 Huningue
France
6.
POURQUOI REVASC EST -IL UTILISE?
17
Revasc est utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins qui peuvent apparaître après une
intervention chirurgicale. Par exemple, des caillots pathologiques peuvent se former dans les veines
des jambes. On emploie en général Revasc pendant plusieurs jours après une opération (prothèse de
hanche par ex.) car le risque de voir se former des caillots est plus grand lorsque vous devez rester
alité.
7.
LISTE DES INFORMATIONS NÉCESSAIRES AVANT LA PRISE DU
MEDICAMENT
Le rapport bénéfice/risque doit toujours être évalué avant de prendre un médicament. Dans le cas de
Revasc, les éléments suivants doivent être pris en considération :
Revasc ne doit pas être utilisé dans les cas suivants (Contre-indications)
•
si vous avez déjà fait une réaction inhabituelle ou allergique à de l'hirudine (naturelle ou de
synthèse), y compris à la désirudine,
•
en cas de saignement important ou de maladie hémorragique sévère (ex : hémophilie),
•
en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère,
•
en cas d'infection cardiaque (endocardite),
•
en cas de tension artérielle élevée non contrôlée,
•
si vous êtes enceinte.
Votre médecin doit être au courant de vos autres problèmes médicaux avant qu’on vous
administre Revasc (précautions particulières d’emploi).
N'oubliez pas d'informer votre médecin si vous êtes susceptible d’avoir un risque particulier de
saignement, par exemple si vous souffrez ou avez souffert des maladies suivantes:
•
des antécédents personnels ou familiaux de troubles hémorragiques,
•
un ulcère à l'estomac ou toute autre forme d'hémorragie au niveau intestinal,
•
une attaque cérébrale, un saignement cérébral ou oculaire,
•
une opération récente (y compris chirurgie dentaire), ou une biopsie ou une ponction d’un
vaisseau sanguin au cours du dernier mois,
•
une brève privation de l’apport sanguin à une partie du cerveau au cours des 6 derniers mois,
•
antécédent de saignement intestinal ou pulmonaire de moins de 3 mois.
Vous risquez d'être plus exposé à des hémorragies:
•
si vous avez accouché récemment, si vous avez fait une chute ou si vous avez reçu un coup sur
la tête ou sur le corps;
•
si vous prenez d'autres médicaments, surtout des fludifiants du sang (voir ci-dessous).
Si vous présentez l'un de ces cas, votre médecin ou infirmier(e) surveilleront votre coagulation
sanguine et adapteront la dose ou le rythme d'administration en conséquence.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d'interaction qui peuvent
influencer l'action du médicament.
Avant de commencer un traitement par Revasc, prévenez votre médecin des médicaments que vous
prenez. Il peut être nécessaire de changer de doses, de prendre des précautions ou d'arrêter des
médicaments. Ceci peut arriver pour des médicaments prescrits ou non, et particulièrement:
•
des anticoagulants (warfarine, héparine et dicoumarol);
•
des médicaments agissant sur les plaquettes sanguines, éléments du sang dont le rôle est
primordial dans la coagulation : aspirine et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, par
exemple ;
•
tout médicament administré en injection intra-musculaire.
Grossesse - allaitement
Revasc ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Revasc peut entraîner de graves
malformations pour l'enfant. Il est également déconseillé d'allaiter pendant le traitement. Prévenez
votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous désirez l'être, ou si vous allaitez. Si vous êtes en âge de
procréer, un test de grossesse pourra être réalisé par votre médecin pour s'assurer que vous n'êtes pas
enceinte.
Enfants et sujets âgés
On ne dispose d'aucune expérience concernant l'emploi de Revasc chez les enfants. En revanche,
l’expérience clinique avec Revasc chez les sujets âgés est importante étant donné que plus de la moitié
des patients traités au cours des essais cliniques étaient âgés de plus de 65 ans.
8.
INSTRUCTIONS POUR UN BON USAGE DE REVASC
Revasc doit être administré par voie sous-cutanée
Pour les professionels de santé : administration par voie sous-cutanée, de préférence au niveau
de l'abdomen. Choisir au moins 4 sites d'injection différents, utilisés tour à tour. La première
injection sera effectuée 5 à 15 minutes avant l'intervention chirurgicale mais après l'induction
d'une anesthésie régionale avec bloc, le cas échéant. Le traitement par la désirudine doit ensuite
être poursuivi en postopératoire à raison de 2 injections par jour pendant 9 à 12 jours (12 jours
représentant le maximum) ou jusqu'à déambulation active et complète du patient (respecter le
plus court de ces deux délais). Aucune expérience clinique ne permet de justifier la prolongation
du traitement avec Revasc au-delà de 12 jours. Si un traitement préventif de plus longue durée
est indiqué, on devra envisager le relais par un anticoagulant oral.
Posologie habituelle
La dose habituelle est de 15 mg deux fois par jour pendant 9 à 12 jours (12 jours représentant le
maximum). Vous recevrez la première injection entre 5 à 15 minutes avant l'opération. Si vous avez
besoin d’un traitement pendant plus de 12 jours, votre médecin pourra vous prescrire un autre
médicament.
Si vous avez une insuffisance rénale ou hépatique, le médecin surveillera votre coagulation sanguine
et adaptera vos doses ou leur rythme d'administration en conséquence.
19
Si une dose a été omise
Lorsqu'une dose a été omise, l'injection doit être réalisée dès que possible. Cependant, si l'heure de la
prise suivante est très proche, ne pas injecter la dose omise et reprendre le traitement à l'horaire
habituel des injections. La dose ne doit pas être doublée.
En cas de surdosage
Un surdosage de Revasc pourrait entraîner une hémorragie, auquel cas il faudrait arrêter ce traitement
et prendre les mesures qui s'imposent pour stopper l'hémorragie.
9.
DESCRIPTION DES EFFETS INDESIRABLES DANS LES CONDITIONS
NORMALES D'UTILISATION
Revasc peut entraîner des effets indésirables en plus des effets souhaités. Certains de ces effets
indésirables ressemblent à ceux que l'on observe après une intervention chirurgicale. Ce sont des
saignements/hémorragies qui risquent de se produire le plus fréquemment.
Prévenir votre médecin ou votre infirmier(e) dès que possible si l’un des effets indésirables
suivants devait apparaître, certains pouvant ressembler aux effets indésirables de l'intervention
chirurgicale.
Plus fréquemment
Saignements (cicatrice ou autres endroits)
Moins fréquemment
Suintement de la cicatrice ; hématomes (bleus), notamment au niveau de la cicatrice ou au point
d'injection ; fatigue ou faiblesse inhabituelle (anémie) ; fièvre ; nausées ; vertiges (baisse de la tension
artérielle) ; retard de cicatrisation ; saignements de nez ; ecchymoses ; douleur en urinant.
Rarement
Gonflement des jambes ; douleurs thoraciques ; vomissements (avec ou sans présence de sang) ; traces
de sang dans les urines ; insomnies, vertiges ; crampes et douleurs dans les jambes ; éruption cutanée ;
réactions allergiques.
Signalez à votre médecin, à votre infirmier(e) ou à votre pharmacien tout effet non souhaité et
gênant qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
10. REFERENCE A LA DATE DE PEREMPTION INDIQUEE SUR L'ETIQUETTE
AVEC LES INFORMATIONS SUIVANTES:
Date de péremption
Ne pas dépasser la date limite d'utilisation figurant sur le conditionnement extérieur.
Précautions particulières de conservation
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur afin de protéger ce médicament de
la lumière.
A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C. Ce médicament doit être tenu hors de la
portée et de la vue des enfants.
A reconstituer immédiatement avant l'emploi avec l'ampoule de solvant (0,5 ml) fournie.
La solution reconstituée conservée entre +2 °C et +8 °C (au réfrigérateur) est stable pendant 24 h,
après cette période, la solution ne doit pas être utilisée.
NE PAS UTILISER LES FLACONS DE SOLUTION RECONSTITUEE QUI CONTIENNENT DES
PARTICULES VISIBLES.
11.
DATE DE LA DERNIERE MISE A JOUR DE LA NOTICE
12.
AUTRES INFORMATIONS
Pour toute information concernant ce médicament, merci de contacter le représentant dans
votre pays de. Aventis Pharma S.A.
21
België / Belgique / Belgien
Aventis Pharma
Boulevard de la Plaine, 9
B-1050 Bruxelles
Tél/Tel: (32) (2) 529 4611
Luxembourg / Luxemburg
Aventis Pharma
Boulevard de la Plaine, 9
B-1050 Bruxelles
Tél : (32) ( 2) 529 4611
Danmark
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DK-2970 Hørsholm
Tlf: (45) 45 16 70 00
Nederland
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Bijenvlucht 30
NL- 3871 JJ Hoevelaken
Tel: (31) (033) 2533911
Deutschland
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Postfach 1109
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Tel: (49) (0) 69 305 22044
Österreich
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Altmannsdorfer Straße 104
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Ελλαδα
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