ASTER 70s SYNOPSIS FRANCAIS

Synopsis étude GERICO11/PACS10 (ASTER 70s) – version 1.0 FR – 26 janvier 2012 1/14
PROTOCOLE GERICO11/PACS10
Sponsor N° : UC-0103/1102
EudraCT N° : 2011-004744-22
Traitement adjuvant systémique du cancer du sein avec récepteurs aux
œstrogènes-positifs et HER2-négatif de la femme de plus de 70 ans en fonction
du grade génomique (GG) : chimiothérapie et hormonothérapie versus
hormonothérapie seule. Etude multicentrique de phase III des groupes
UNICANCER GERICO et UCBG
ASTER 70s
SYNOPSIS FRANCAIS
Version n°1.0 – 26 janvier 2012
(Approuvée par le CPP et l’AFSSAPS)
INVESTIGATEUR
COORDONNATEUR
Docteur Etienne Brain
Institut Curie - Hôpital René Huguenin, Saint-Cloud
35 rue Dailly
92210 Saint Cloud
Tél. : [phone]
e-mail: [e-mail]
PROMOTEUR
Groupement de Coopération Sanitaire UNICANCER
101 rue de Tolbiac
75654 Paris Cedex 13
Tél : [phone] – Fax : [phone]

Groupe Tumeur : GERICO et UCBG
N° de Protocole : UC-0103/1102
N° EudraCT : 2011-004744-22
Synopsis étude GERICO11/PACS10 (ASTER 70s) – version 1.0 FR – 26 janvier 2012 2/14
A) IDENTIFICATION DE L’ESSAI CLINIQUE
NUMERO DE CODE DU PROTOCOLE PROMOTEUR : UC-0103/1102
EUDRACT N° : 2011-004744-22
VERSION ET DATE : VERSION 1.0 – 26 JANVIER 2012
TITRE DE L’ESSAI :
Traitement adjuvant systémique du cancer du sein avec récepteurs aux œstrogènes-positif et HER2-
négatif de la femme de plus de 70 ans en fonction du grade génomique (GG) : chimiothérapie et
hormonothérapie versus hormonothérapie seule. Etude multicentrique
de phase III des groupes
UNICANCER GERICO et UCBG.
T
ITRE ABREGE
:
ASTER
70
S
C
OORDONNATEUR
:
Dr Etienne BRAIN
Institut Curie - Hôpital René Huguenin, Saint-Cloud
35 rue Dailly
92210 Saint Cloud
Tel : [phone]
e-mail: [email protected]
S
TATISTICIEN
:
Franck BONNETAIN
Centre Georges François Leclerc
1 rue Professeur Marion
BP 77980
21079 Dijon cedex
FRANCE
Tel : [phone]
Fax : [phone]
e-mail: [email protected]/[email protected]
NOMBRE DE CENTRES ESTIMES : 40 sites
N
OMBRE DE PATIENTES
:
2000 PATIENTES DONT
700 PATIENTES RANDOMISEES
B) IDENTIFICATION DU PROMOTEUR
NOM DE L’ORGANISME : UNICANCER
P
ERSONNE A CONTACTER
:
Christine Orsini
101, rue de Tolbiac - 75654 PARIS CEDEX 13
Phone: [phone]
Fax: [phone]
e-mail: c-[email protected]

Groupe Tumeur : GERICO et UCBG
N° de Protocole : UC-0103/1102
N° EudraCT : 2011-004744-22
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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
I
NDICATION
: Traitement adjuvant systémique des patientes présentant un cancer du sein RE+ et
HER2- et âgées de plus de 70 ans
M
ETHODOLOGIE
: Etude de phase 3, ouverte, randomisée (1:1) et multicentrique + étude de la cohorte
de patientes non randomisées.
O
BJECTIF PRINCIPAL
:
Evaluation du bénéfice de la chimiothérapie adjuvante sur la survie globale (SG) dans le sous-
groupe
de patientes âgées présentant un risque de rechute élevé selon le Grade Génomique (GG).
O
BJECTIF
(
S
)
SECONDAIRE
(
S
) :
 Bénéfice sur la SG en prenant en compte les risques compétitifs de mortalité (comorbidités,
autonomie, statut nutritionnel).
 Survie spécifique et non spécifique
 Survie sans récidive (DFS).
 Survie sans événements (EFS)
 Toxicité (NCI-CTC V4.0).
 Evaluation gériatrique ; Validation du questionnaire G8 dans la population âgée porteus
e d’un
cancer du sein
Validation prospective du score de mortalité à 4 ans et de sa version française dans une
population âgée cancéreuse.
 Comparer la qualité de vie relative à la santé (QLQ C30 et échelle spécifique sujet âgé ELD15)
 Analyse Q-TwiST.
 Acceptabilité du traitement
 Valeur pronostique du GG en RT-PCR et performance du test pour la population âgée
, comparé
aux critères standards histologiques classiques
(pN, grade histologique, index mitotique et score
Ki67).
 Etude coût-efficacité
 Suivi de la cohorte non traitée par chimiothérapie adjuvante (dont non éligibilité due au GG).
 Analyses du transcriptome et du protéome ; Analyse tissue Array - Sérothèque et Tumorothèque
(Echantillon tumoral fixé en formol et inclus en paraffine obligatoire et congelé optionnel).

Groupe Tumeur : GERICO et UCBG
N° de Protocole : UC-0103/1102
N° EudraCT : 2011-004744-22
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C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI (suite)
CRITERES D’INCLUSION :
1. Femme âgée d’au moins 70 ans,
2. Cancer du sein invasif prouvé histologiquement (quel que soit son type),
3. Chirurgie complète réalisée avant l’inclusion de la patiente dans l’étude
: mastectomie radicale
modifiée ou chirurgie mammaire conservatrice, associée
soit à une procédure de ganglion
sentinelle, soit à un curage axillaire,
4. pN+ ou pN0,
5. Absence de métastases cliniquement ou radiologiquement détectables (M0),
6. Récepteurs aux œstrogènes positifs (RE+), défini par un taux ≥10% en immunohistochimie
(IHC),
7. Statut HER2 négatif (HER2-) défini comme IHC score 0 ou 1+, ou IHC score 2+
et
FISH/SISH/CISH négatif,
8. Fonction hématologique satisfaisante : PNN≥1.500/mm3 ; plaquettes≥100.000/mm3 ; Hb>9 g/dl
9. Fonction hépatique satisfaisante : bilirubine totale ≤ 1.25 ULN ; ASAT and ALAT ≤ 1.5 ULN
phosphatases alcalines ≤ 3 ULN,
10. Clairance de la créatinine (formule MDRD) ≥ 40 mL/min,
11. PS (ECOG) ≤ 2,
12. Patientes en mesure de se conformer au protocole,
13. Patientes ayant signé un consentement éclai
ré avant tout bilan spécifique à l’étude, incluant
l’accord pour l’utilisation du matériel tumoral archivé en vue du screening génomique et de la
collection de données,
14. Patiente affiliée à un régime de sécurité sociale ou qui bénéficie d’un tel régime.
CRITERES DE NON INCLUSION :
1. Toute lésion métastatique y compris envahissement ganglionnaire homolatéral sub-
claviculaire,
quel que soit son type,
2. Toute tumeur ≥ T4a (UICC1987)
(envahissement cutané, adhérence profonde, cancer du sein
inflammatoire),
3. Récepteurs aux œstrogènes négatifs, défini par un taux <10% en immunohistochimie (IHC),
4. Surexpression de HER 2 définie comme IHC score 3+ ou score 2+ et FISH/SISH/CISH positif,
5. Toute chimiothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie avant chirurgie,
6. PS (ECOG) ≥ 3,
7. Contre-indicrièation aux médicaments de l’étude (incluant mais non limitée à une
sensibilité à
un des produits de l’étude ou à ses composants),
8. Patiente privée de liberté ou patiente sous tutelle,
9. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essa
i pour des raisons géographiques,
sociales ou psychiques.
NB: il n'y aura pas de sélection selon les antécédents médicaux afin de capturer l'ensemble de
la population et être en mesure de représenter l'hétérogénéité du vieillissement à partir de 70
ans.

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N° de Protocole : UC-0103/1102
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CRITERE(S) D’EVALUATION PRINCIPAL(AUX) :
CRITERE PRINCIPAL
Taux de survie globale avec 4 ans de suivi (suivi médian = 4 ans)
La survie globale (SG) est définie par l’intervalle entre la date de randomisation et la date de décès
quelle qu’en soit la cause.
CRITERES SECONDAIRES
Survie spécifique
La survie spécifique est définie par l’intervalle entre la date de randomisation et la date de décès dus
au cancer.
Survie sans rechute
La survie sans rechute (DFS) est définie par l’intervalle entre la date de randomisation et
- Toute reprise évolutive locale ou
- Toute atteinte ganglionnaire spécifique adjacente du sein traité ou
- Toute atteinte métastatique à distance ou
- Toute atteinte controlatérale invasive ou
- Tout décès quelle qu’en soit la cause,
selon l’événement qui survient en premier.
Survie sans événement
La survie sans événement (ESF) est définie par l’intervalle entre la date de randomisation et
- Toute reprise évolutive locale ou
- Toute atteinte ganglionnaire spécifique adjacente du sein traité ou
- Toute atteinte métastatique à distance ou
- Toute atteinte controlatérale invasive ou
- Tout décès quelle qu’en soit la cause ou,
- Tout second cancer,
selon l’événement qui survient en premier.
Toxicité définie selon les critères NCI-CTC V 4.0
Evaluation Gériatrique
Basée sur les éléments de l’évaluation gériatrique suivants :
– Evaluation de l’autonomie : IADL (Instrumental Activity of Daily Living)
– Test de screening : questionnaire G8
– Evaluation des comorbidités : Score de comorbidité (Charlson)
– Evaluation cognitive : MMSE (Folstein Mini Mental State Examination)
Valeur prédictive de l’index d’espérance de vie à 4 ans pour les personnes âgées
Evaluée avec le score de Lee
Qualité de vie
Questionnaires de qualité de vie EORTC QLQ-C30 (version 3 française) et QLQ-ELD15 (
module
spécifique sujet âgé).
Analyse Q-TwiST
Q-TWiST est défini par : Q-TWiST = Ut x TOX + TWiST + Ur x REL
avec Ut et Ur (coefficient d’utilité), TOX (temps avec manifestations de toxicité), TWiST (temps sans
symptômes liés à la maladie et sans toxicité), and REL (temps écoulé après rechute).
Evaluation de l’acceptabilité du traitement
Questionnaire spécifique simple inspiré de l’étude GERICO 06 et d’autres publications