L`Infection à VIH - Ecole Rockefeller

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L’Infection à VIH (1)
Epidémiologie- Virologie- Histoire Naturelle.
Docteur Patrick Miailhes
Service d’Infectiologie du Pr. Peyramond,
Hôpital Croix-Rousse, Lyon
VIH/Sida 2011
1
Epidemiologie mondiale : Infection à VIH/sida
les chiffres clefs en 2009
• 33,3 millions de personnes vivent avec le VIH
– dont 2,5 millions enfants de moins de 15 ans
• 2,6 millions de nouvelles infections par le VIH
– dont 370 000 enfants de moins de 15 ans
• 69% (=1.8 Million)des nouvelles infections par
le VIH surviennent en Afrique Subsaharienne
• 1.8 millions de décès
– dont 260 000 enfants de moins de 15 ans
Source : Rapport Onusida, décembre 2010
VIH/Sida 2011
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7000 nouveaux cas d’infection
à VIH par jour dans le monde en 2009
• Plus de 97% des cas dans les pays à revenu faible et moyen
• Près de 1000 cas chez les enfants de moins de 15 ans
• Environ 6000 cas chez l’adulte (15–49 ans), dont:
– 51% chez les femmes
– 41% environ chez les 15–24 ans
VIH/Sida 2011
3
Millions d’individus
Evolution des nouveaux cas d’infection à VIH
dans le monde (OMS déc 2010)
VIH/Sida 2011
4
Prévalence du VIH à l’échelle mondiale en 2009
VIH/Sida 2011
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Evolution prévalence du VIH entre 2001 et 2009 à l’échelle mondiale
VIH/Sida 2011
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L’épidémie en France de 2003 à 2009
6 700 personnes ont découvert leur séropositivité en 2009…
Plus qu’en 2008 !!
• Lié à une augmentation des cas chez les homosexuels (2500 en 2009)
• 4000 chez hétérosexuels:
– dont 1600 ♀ et 1100 ♂ nés à l’étranger
– 750 ♂ et 500 ♀ nés en France
•
85 usagers de drogues IV
VIH/Sida 2011
Source : InVS, déclaration obligatoire du VIH, données au 31/12/2008 corrigées pour les délais, la sous déclaration et les données manquantes
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En France, les populations les plus touchées par le VIH en 2008:
les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes
et les personnes d’Afrique subsaharienne
Incidence en 2008 pour 100 000 personnes
1200
250
1006
237
1000
200
800
Mode de
contamination
600
Nationalité
150
100
400
91
200
44
69
50
0
18
11
5
0
HSH
UDI
Hétérosexuels Hétérosexuels
étrangers
français
VIH/Sida 2011
Afrique
subsah.
Amérique Europe hors
(hors Haïti)
France
Autres
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L’épidémie en France en 2009 (1)
• Dépistage VIH
prépondérance hétérosexuelle +++
60 % hétéro : soit 97% des femmes et 42% des hommes.
37% homo, 1% toxico, (Autres dont cas Transmission mère-enfant)
• Stade clinique lors dépistage VIH :
– Stade Sida : 14% des nouveaux cas en 2009
(Svt hommes hétérosexuels, > 50 ans…dépistés tardivement).
– 64% pts asymptomatiques
– 12% stade symptomatiques non SIDA
– 10% primo-infection
• Grossesse : motif de dépistage chez 20% des femmes
• 30 à 40 découvertes de VIH chez enfants < 15 ans chaque année
en France
238 cas entre 2003 et 2009
VIH/Sida 2011
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L’épidémie en France en 2009 (2)
De 1983 à 2009:
• Nombre cumulés de SIDA = 83000
• Personnes vivantes au stade SIDA : 35800
• Nombre de décès cumulés > 40000
soit 243 décès en 2007 d’un SIDA en France (485 en 2003)
VIH/Sida 2011
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Nombre de cas de sida par année de diagnostic et
de décès par année de décès : France, 1978 - 2009
Associations
d’antirétroviraux
7500
6000
Nouvelles
associations
d’antirétroviraux
avec inhibiteur
de protéase
Nombre de cas
4500
3000
Accessibilité
du dépistage
1500
AZT en
monothérapie
Découverte
du VIH
0
1978
1980
1982 1984
1986
1988
1990 1992
1994
1996
1998
Annéede diagnostic
cas de sida par année
2000 2002
2004
2006
2008
décès par année de décès
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Données INVS au 30/09/2010 corrigées pour les délais et la sous-déclaration
Virologie du VIH : répartition géographique
VIH 1 : répartition mondiale
VIH 2 : Afrique de l’Ouest
VIH/Sida 2011
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Virologie du VIH : Structure
VIH : Virus enveloppé , à ARN
(2 brins identiques)
Rétrovirus
=> enzyme clef
Reverse Transcriptase
ou Transcriptase Inverse
------------- GP120
Cible du VIH = molécule CD4
Gp120 = glycoprotéine
d’enveloppe qui s’accroche
à la molécule CD4
VIH/Sida 2011
13
Pourquoi un rétrovirus ?
Enzyme clé
du cycle du VIH
Reverse Transcriptase
Ou Transcriptase Inverse
Reverse Transcriptase
Ou
Transcriptase Inverse
Virus VIH
Lymphocyte T CD4
VIH/Sida 2011
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L’entrée du virus VIH
VIH/Sida 2011
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Le cycle du virus VIH
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Les cellules cibles du virus VIH
Cellules cibles du VIH :
Cellules qui portent la molécule
CD4 sur leur membrane cellulaire
•Lymphocytes T CD4+
et
•cellules macrophagiques
monocytes,
cellules de Langherhans,
cellules dendritiques cérébrales)
VIH/Sida 2011
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3 modes de transmission :
- sanguine
- sexuelle
- de la mère à l’enfant
VIH/Sida 2011
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Les voies de transmission du virus VIH
VIH/Sida 2011
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Transmission sexuelle :
Facteurs de risque
• Nbre de partenaire
– « Surisque » si homosexuels++
• Sexe du partenaire (F > H)
• Contagiosité du partenaire
– Infection VIH précoce = Primo-infection
– Stade SIDA
• Lésions génitales : MST ++
• Saignement (règles- viol…)
VIH/Sida 2011
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Transmission Materno-Foetale
•
•
•
Durant la fin de la grossesse (1/3 cas), l’accouchement (2/3
cas) ou l’allaitement au sein
Risque de transmission :
– Afrique
30 à 40 %
– France avant traitement ARV
20 %
– France avec traitement ARV
1%
Protection : traitement ARV en fin de grossesse
1. Trithérapie en fin de grossesse +/- césarienne (France)
et AZT sirop au bébé pendant 6 semaines
allaitement Contre-indiqué
2. AZT + Névirapine dose unique à l’accouchement en
Afrique Sub-Saharienne… TMF passe à 5 à 7%
Allaitement conseillé.
VIH/Sida 2011
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Histoire Naturelle du VIH (1)
Définition du SIDA : Maladie due à la destruction du système
immunitaire (Lymphocytes T CD4) par le VIH = complication d’une
infection à VIH (stade évolué ou tardif de l’infection à VIH)
Avant…
Avant
…3 phases successives :
Séroconversion et/ou Primo-infection = stade A
Phase asymptomatique (10 ans en moyenne)=stade A
Et
parfois symptômes non classés au stade SIDA (=stade B)
Si CD4<200: apparition des infections opportunistes.
Stade sida = stade C
VIH/Sida 2011
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Histoire Naturelle du VIH (2)
Années
6 mois
VIH/Sida 2011
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Classification des maladies liées au VIH (1)
Stades cliniques
• A : asymptomatique
• B : signes « mineurs »
(ex : Zona, candidose buccale, thrombopénie liée au VIH…)
• C : SIDA
– infections opportunistes (virus, champignons,
parasites, bactéries)
– cancers (Kaposi, LNH, cancer du col, cancer anal)
– atteinte neurologique (démence liée au SIDA)
VIH/Sida 2011
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Classification des maladies liées au VIH (2)
Biologique : selon Nombre de lymphocytes T CD4
Taux normal de lymphocytes T CD4 = [500;1200] cellules/mm3
• 1 : >500/mm3 (% CD4 ≥29%)
• 2 : [200;500] (% CD4 entre 15 et 28%)
• 3 : <200 (% CD4 ≤ 14%)
Ex: patient au stade C3
(CD4 = 150/mm3 avec maladie opportuniste=pneumocystose)
VIH/Sida 2011
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VIH/Sida 2011
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Dépistage d’une Infection à VIH
Définition :
• Séropositivité = présence d’AC dirigés
contre un agent infectieux (ex = VIH)
• Séroconversion = apparition des AC dirigés
contre un agent infectieux (ex = VIH)
•Séropositif : Se dit d'un sujet dont le sérum
contient des anticorps dirigés contre
un agent infectieux précis
•Séropositif => séropositif vis-à-vis du VIH
•SIDA: Syndrome d’Immunodéficience
Humaine Acquise
VIH/Sida 2011
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Dépistage d’une Primo-infection à VIH
VIH/Sida 2011
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2ème phase: asymptomatique
Pas de symptômes = stade A
• Le système immunitaire « contrôle » le VIH
• Détérioration immunitaire progressive à bas bruit
• Risque de transmission +++
(Virus présent dans le sang =Virémie chronique)
• « Porteur » du VIH mais pas « encore » malade
Symptômes = stade B
• Amaigrissement
• Candidose buccale
• Diarrhées
• Fièvre, sueurs nocturnes
VIH/Sida 2011
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3ème phase: stade SIDA (Stade C)
Déficit immmunitaire profond
•
•
•
Chute des CD4 (< 200/mm3 en général)
Augmentation de la charge virale VIH (= virémie VIH
circulante) car défense immune affaiblie
« Porteur » du VIH et malade
Apparition d’affection multiples qui profitent de la
faible immunité: Les maladies opportunistes
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Histoire Naturelle d’une infection à VIH
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