L’Infection à VIH (1) Epidémiologie- Virologie- Histoire Naturelle. Docteur Patrick Miailhes Service d’Infectiologie du Pr. Peyramond, Hôpital Croix-Rousse, Lyon VIH/Sida 2011 1 Epidemiologie mondiale : Infection à VIH/sida les chiffres clefs en 2009 • 33,3 millions de personnes vivent avec le VIH – dont 2,5 millions enfants de moins de 15 ans • 2,6 millions de nouvelles infections par le VIH – dont 370 000 enfants de moins de 15 ans • 69% (=1.8 Million)des nouvelles infections par le VIH surviennent en Afrique Subsaharienne • 1.8 millions de décès – dont 260 000 enfants de moins de 15 ans Source : Rapport Onusida, décembre 2010 VIH/Sida 2011 2 7000 nouveaux cas d’infection à VIH par jour dans le monde en 2009 • Plus de 97% des cas dans les pays à revenu faible et moyen • Près de 1000 cas chez les enfants de moins de 15 ans • Environ 6000 cas chez l’adulte (15–49 ans), dont: – 51% chez les femmes – 41% environ chez les 15–24 ans VIH/Sida 2011 3 Millions d’individus Evolution des nouveaux cas d’infection à VIH dans le monde (OMS déc 2010) VIH/Sida 2011 4 Prévalence du VIH à l’échelle mondiale en 2009 VIH/Sida 2011 5 Evolution prévalence du VIH entre 2001 et 2009 à l’échelle mondiale VIH/Sida 2011 6 L’épidémie en France de 2003 à 2009 6 700 personnes ont découvert leur séropositivité en 2009… Plus qu’en 2008 !! • Lié à une augmentation des cas chez les homosexuels (2500 en 2009) • 4000 chez hétérosexuels: – dont 1600 ♀ et 1100 ♂ nés à l’étranger – 750 ♂ et 500 ♀ nés en France • 85 usagers de drogues IV VIH/Sida 2011 Source : InVS, déclaration obligatoire du VIH, données au 31/12/2008 corrigées pour les délais, la sous déclaration et les données manquantes 7 En France, les populations les plus touchées par le VIH en 2008: les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes et les personnes d’Afrique subsaharienne Incidence en 2008 pour 100 000 personnes 1200 250 1006 237 1000 200 800 Mode de contamination 600 Nationalité 150 100 400 91 200 44 69 50 0 18 11 5 0 HSH UDI Hétérosexuels Hétérosexuels étrangers français VIH/Sida 2011 Afrique subsah. Amérique Europe hors (hors Haïti) France Autres 8 L’épidémie en France en 2009 (1) • Dépistage VIH prépondérance hétérosexuelle +++ 60 % hétéro : soit 97% des femmes et 42% des hommes. 37% homo, 1% toxico, (Autres dont cas Transmission mère-enfant) • Stade clinique lors dépistage VIH : – Stade Sida : 14% des nouveaux cas en 2009 (Svt hommes hétérosexuels, > 50 ans…dépistés tardivement). – 64% pts asymptomatiques – 12% stade symptomatiques non SIDA – 10% primo-infection • Grossesse : motif de dépistage chez 20% des femmes • 30 à 40 découvertes de VIH chez enfants < 15 ans chaque année en France 238 cas entre 2003 et 2009 VIH/Sida 2011 9 L’épidémie en France en 2009 (2) De 1983 à 2009: • Nombre cumulés de SIDA = 83000 • Personnes vivantes au stade SIDA : 35800 • Nombre de décès cumulés > 40000 soit 243 décès en 2007 d’un SIDA en France (485 en 2003) VIH/Sida 2011 10 Nombre de cas de sida par année de diagnostic et de décès par année de décès : France, 1978 - 2009 Associations d’antirétroviraux 7500 6000 Nouvelles associations d’antirétroviraux avec inhibiteur de protéase Nombre de cas 4500 3000 Accessibilité du dépistage 1500 AZT en monothérapie Découverte du VIH 0 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 Annéede diagnostic cas de sida par année 2000 2002 2004 2006 2008 décès par année de décès 11 Données INVS au 30/09/2010 corrigées pour les délais et la sous-déclaration Virologie du VIH : répartition géographique VIH 1 : répartition mondiale VIH 2 : Afrique de l’Ouest VIH/Sida 2011 12 Virologie du VIH : Structure VIH : Virus enveloppé , à ARN (2 brins identiques) Rétrovirus => enzyme clef Reverse Transcriptase ou Transcriptase Inverse ------------- GP120 Cible du VIH = molécule CD4 Gp120 = glycoprotéine d’enveloppe qui s’accroche à la molécule CD4 VIH/Sida 2011 13 Pourquoi un rétrovirus ? Enzyme clé du cycle du VIH Reverse Transcriptase Ou Transcriptase Inverse Reverse Transcriptase Ou Transcriptase Inverse Virus VIH Lymphocyte T CD4 VIH/Sida 2011 14 L’entrée du virus VIH VIH/Sida 2011 15 Le cycle du virus VIH 16 Les cellules cibles du virus VIH Cellules cibles du VIH : Cellules qui portent la molécule CD4 sur leur membrane cellulaire •Lymphocytes T CD4+ et •cellules macrophagiques monocytes, cellules de Langherhans, cellules dendritiques cérébrales) VIH/Sida 2011 17 3 modes de transmission : - sanguine - sexuelle - de la mère à l’enfant VIH/Sida 2011 18 Les voies de transmission du virus VIH VIH/Sida 2011 19 Transmission sexuelle : Facteurs de risque • Nbre de partenaire – « Surisque » si homosexuels++ • Sexe du partenaire (F > H) • Contagiosité du partenaire – Infection VIH précoce = Primo-infection – Stade SIDA • Lésions génitales : MST ++ • Saignement (règles- viol…) VIH/Sida 2011 20 Transmission Materno-Foetale • • • Durant la fin de la grossesse (1/3 cas), l’accouchement (2/3 cas) ou l’allaitement au sein Risque de transmission : – Afrique 30 à 40 % – France avant traitement ARV 20 % – France avec traitement ARV 1% Protection : traitement ARV en fin de grossesse 1. Trithérapie en fin de grossesse +/- césarienne (France) et AZT sirop au bébé pendant 6 semaines allaitement Contre-indiqué 2. AZT + Névirapine dose unique à l’accouchement en Afrique Sub-Saharienne… TMF passe à 5 à 7% Allaitement conseillé. VIH/Sida 2011 21 Histoire Naturelle du VIH (1) Définition du SIDA : Maladie due à la destruction du système immunitaire (Lymphocytes T CD4) par le VIH = complication d’une infection à VIH (stade évolué ou tardif de l’infection à VIH) Avant… Avant …3 phases successives : Séroconversion et/ou Primo-infection = stade A Phase asymptomatique (10 ans en moyenne)=stade A Et parfois symptômes non classés au stade SIDA (=stade B) Si CD4<200: apparition des infections opportunistes. Stade sida = stade C VIH/Sida 2011 22 Histoire Naturelle du VIH (2) Années 6 mois VIH/Sida 2011 23 Classification des maladies liées au VIH (1) Stades cliniques • A : asymptomatique • B : signes « mineurs » (ex : Zona, candidose buccale, thrombopénie liée au VIH…) • C : SIDA – infections opportunistes (virus, champignons, parasites, bactéries) – cancers (Kaposi, LNH, cancer du col, cancer anal) – atteinte neurologique (démence liée au SIDA) VIH/Sida 2011 24 Classification des maladies liées au VIH (2) Biologique : selon Nombre de lymphocytes T CD4 Taux normal de lymphocytes T CD4 = [500;1200] cellules/mm3 • 1 : >500/mm3 (% CD4 ≥29%) • 2 : [200;500] (% CD4 entre 15 et 28%) • 3 : <200 (% CD4 ≤ 14%) Ex: patient au stade C3 (CD4 = 150/mm3 avec maladie opportuniste=pneumocystose) VIH/Sida 2011 25 VIH/Sida 2011 26 Dépistage d’une Infection à VIH Définition : • Séropositivité = présence d’AC dirigés contre un agent infectieux (ex = VIH) • Séroconversion = apparition des AC dirigés contre un agent infectieux (ex = VIH) •Séropositif : Se dit d'un sujet dont le sérum contient des anticorps dirigés contre un agent infectieux précis •Séropositif => séropositif vis-à-vis du VIH •SIDA: Syndrome d’Immunodéficience Humaine Acquise VIH/Sida 2011 27 Dépistage d’une Primo-infection à VIH VIH/Sida 2011 28 2ème phase: asymptomatique Pas de symptômes = stade A • Le système immunitaire « contrôle » le VIH • Détérioration immunitaire progressive à bas bruit • Risque de transmission +++ (Virus présent dans le sang =Virémie chronique) • « Porteur » du VIH mais pas « encore » malade Symptômes = stade B • Amaigrissement • Candidose buccale • Diarrhées • Fièvre, sueurs nocturnes VIH/Sida 2011 29 3ème phase: stade SIDA (Stade C) Déficit immmunitaire profond • • • Chute des CD4 (< 200/mm3 en général) Augmentation de la charge virale VIH (= virémie VIH circulante) car défense immune affaiblie « Porteur » du VIH et malade Apparition d’affection multiples qui profitent de la faible immunité: Les maladies opportunistes VIH/Sida 2011 30 Histoire Naturelle d’une infection à VIH VIH/Sida 2011 31