Rapport d`activité 2006
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20/04/07 13:50 Page 1 Rapport d’activité Sanofi-aventis – Rapport d’activité 2006 0702619_sanofi_RA_couv.qxp 2006 01 La dynamique d’un groupe international 02 Message de la Direction 04 Le comité de Direction 06 Le gouvernement d’entreprise 08 Chiffres clés 2006 12 La Stratégie du Groupe 14 Recherche & Développement 20 Opérations 24 Affaires Industrielles 26 Les activités du Groupe 28 Thrombose 34 Maladies cardiovasculaires 40 Maladies métaboliques 46 Oncologie 52 Système nerveux central 58 Médecine interne 66 Vaccins 72 Les Responsabilités du Groupe 74 Relever le défi de l’accès au médicament 76 Venir en aide aux populations les plus vulnérables 78 Développer et promouvoir la diversité 80 Hygiène, Sécurité et Environnement, prévenir et anticiper les risques 174, avenue de France 75013 Paris – France Tél. : 01 53 77 40 00 www.sanofi-aventis.com 82 L’information de nos actionnaires 84 L’action sanofi-aventis 0702619_sanofi_RA_couv.qxp 3/05/07 18:38 Page 2 La dynamique d’un groupe international En tant qu’acteur de santé global et responsable, sanofi-aventis est un partenaire des autorités nationales et des professionnels de santé, au service des patients. Un portefeuille en forte croissance – 4 médicaments majeurs en cardiométabolisme : Lovenox®, Plavix®, Aprovel® et Lantus® – 2 en oncologie : Eloxatine® et Taxotere® – 2 en système nerveux central : Stilnox®/Ambien™ et Copaxone® – une gamme de vaccins en très forte croissance Un effort de R&D important – un budget de 4,4 milliards d’euros – en croissance de 9,5 % en 2006 – ciblé sur les principaux besoins de santé publique – 46 médicaments et vaccins en Phase IIb et III Des solutions de prévention et de soins adaptées à chaque type de patient – des médicaments innovants – des vaccins – des médicaments de prescription classique et d’automédication (OTC) – des médicaments génériques Une présence géographique équilibrée entre le Nord et le Sud – des positions fortes dans les principaux marchés – un large programme « Accès au Médicament » pour permettre aux populations les plus défavorisées d’accéder, elles aussi, aux médicaments et aux vaccins les plus essentiels 125 molécules et vaccins en développement Un de nos principaux atouts : les femmes et les hommes – 100 000 collaborateurs dans 100 pays – une responsabilité sociale forte vis-à-vis des collaborateurs – un code d’éthique et des programmes de mécénat ambitieux 100 000 collaborateurs dans 100 pays n°1 de l’industrie pharmaceutique en France et en Europe 28,4 mds € de chiffre d’affaires consolidé en 2006 Le Rapport d’activité 2006 a été conçu et réalisé par : La Direction de la Communication sanofi-aventis et Nous remercions les collaborateurs et nos partenaires qui ont accepté d’être photographiés pour ce rapport d’activité dans l’exercice de leur métier. Couverture (de gauche à droite) : Gérard Uféras/Rapho ; Gérard Uféras/Rapho ; Gérard Uféras/Rapho ; Didier Robcis/Interlinks Image ; Didier Robcis/Interlinks Image ; Gérard Uféras/Rapho ; Gérard Uféras/Rapho Marthe Lemelle : page 2, page 3, page 4, page 5, page 15 (Marc Cluzel), page 19, page 21 (Hanspeter Spek), page 25 (Gilles Lhernould) Gérard Uféras/Rapho : page 13, page 14, page 18, page 27, page 33, page 39, page 45, page 65, page 71, page 75, page 78, page 81 Didier Robcis/Interlinks Image : page 15 (en bas), page 16, page 25 (à gauche), page 29, page 31 (en haut), page 32, page 35, page 37, page 38, page 43, page 47, page 49 (en haut), page 50, page 51, page 53, page 55, page 57, page 59, page 61, page 63 (en haut), page 64, page 67, page 69, page 80 Gilles Corre : page 73, page 74, page 76, page 77 Denis Félix/Interlinks Image : page 20, page 21 (gauche) Denis Félix/Corbis : page 24, page 44, page 63 (en bas) Jacques Grison/Rapho : page 30, page 31 (en bas) Guillaume Fraysse : page 79 Photodisc/Getty Images : page 36-37 (frise en bas) Duncan Smith/Photodisc/Graphic Obsession : page 48 (à droite) E. Pollard/PhotoLink/Photodisc/Graphic Obsession : page 49 (en bas à droite) Pictogrammes pathologies : Stéphane Jungers Imprimé en France par 4,0 % S Y S T E M ECF ELEMENTAL CHLORINE FREE PEFC/10-31-1073 CTBA/07-00800 PROMOUVOIR LA GESTION DURABLE DE LA FORÊT de croissance du chiffre d’affaires à données comparables* malgré une année riche en défis Les déclarations présentées dans ce rapport d’activité contiennent des prévisions et des informations prospectives qui ne constituent pas des faits historiques. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces prévisions et informations prospectives, ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, sont réalistes à la date du présent rapport les investisseurs sont alertés sur le fait que ces prévisions, hypothèses, intentions et informations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes (difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis), qui peuvent impliquer que les résultats et développements effectivement réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés ou induits. Ces risques et incertitudes comprennent ceux qui sont décrits dans ce rapport, ainsi que dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l’Autorité des marchés financiers (AMF) et la U.S. Securities and Exchange Commission (SEC), et notamment sous la rubrique « facteurs de risques » du document de référence. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour ces informations qui ne constituent pas des faits historiques, sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers. 4,4 mds € de budget de R&D en 2006 * Voir définition page 10. 20/04/07 13:50 Page 1 Rapport d’activité Sanofi-aventis – Rapport d’activité 2006 0702619_sanofi_RA_couv.qxp 2006 01 La dynamique d’un groupe international 02 Message de la Direction 04 Le comité de Direction 06 Le gouvernement d’entreprise 08 Chiffres clés 2006 12 La Stratégie du Groupe 14 Recherche & Développement 20 Opérations 24 Affaires Industrielles 26 Les activités du Groupe 28 Thrombose 34 Maladies cardiovasculaires 40 Maladies métaboliques 46 Oncologie 52 Système nerveux central 58 Médecine interne 66 Vaccins 72 Les Responsabilités du Groupe 74 Relever le défi de l’accès au médicament 76 Venir en aide aux populations les plus vulnérables 78 Développer et promouvoir la diversité 80 Hygiène, Sécurité et Environnement, prévenir et anticiper les risques 174, avenue de France 75013 Paris – France Tél. : 01 53 77 40 00 www.sanofi-aventis.com 82 L’information de nos actionnaires 84 L’action sanofi-aventis 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 1 Sanofi-aventis est un leader mondial de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en Europe. Sa mission est de faire progresser la santé partout dans le monde grâce à une Recherche & Développement innovante et une présence internationale. t Sanofi-aventis est présen pte com et s pay 0 dans 10 100 000 collaborateurs rche impliqués dans la Reche nt, me pe op & Dével ution la Fabrication, la Distrib ion sat iali erc mm et la Co des médicaments et des vaccins. Le Groupe concentre sa R&D sur des domaines thérapeutiques en très forte croissance et répondant à des besoins majeurs de santé publique : Thrombose, Maladies cardiovasculaires et métaboliques, Système nerveux central, Oncologie, Médecine interne et Vaccins. Fort de son principe « pas de petits pays, pas de petits produits », sanofi-aventis déploie une approche stratégique basée sur la capacité à générer de la croissance sur ses médicaments et vaccins majeurs, tout en nouant des partenariats avec les États grâce notamment à des médicaments de prescription classique, d’automédication et des génériques. Acteur de santé responsable, sanofi-aventis s’engage pour que les populations les plus défavorisées accèdent aux vaccins et aux médicaments permettant de lutter contre des fléaux tels que le paludisme, la tuberculose, la maladie du sommeil, les leishmanioses et l’épilepsie. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 01 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 2 Sanofi-aventis en 2006 Une grande capacité de réaction Jean-François Dehecq, Président Gérard Le Fur, Directeur Général Les fondamentaux de notre métier : fabriquer des médicaments et des vaccins pour tous les malades. 02 L’industrie du médicament subit aujourd’hui de profondes mutations qui transforment durablement sa physionomie. Le médicament est partout une préoccupation majeure, mais les problématiques sont très différentes d’un marché à l’autre, et chaque pays met en œuvre sa stratégie pour tenter d’équilibrer son système de santé. Il est fondamental pour cette industrie de voir clairement reconnus sa propriété intellectuelle et ses brevets, sous peine de voir se tarir l’effort de recherche qui reste la clef des progrès thérapeutiques futurs pour le malade. Cependant certains pays tentent de contourner les droits des brevets pour donner accès aux médicaments à leurs populations démunies. On assiste également à un allongement et une complexification des processus d’homologation rendant ainsi de plus en plus risqués les énormes efforts de recherche nécessaires pour mettre à disposition des malades de nouveaux médicaments innovants. Enfin, pour contenir la croissance des dépenses de santé, les pouvoirs publics prennent successivement dans tous les pays des mesures structurelles conduisant à réduire le prix des produits pharmaceutiques. Face à ces difficultés croissantes, l’enjeu d’avenir de cette industrie réside dans sa capacité à adapter son offre de santé aux différentes situations nées des options retenues par les pouvoirs publics, aux spécificités des entités régionales et aux besoins des populations. 2006, une année riche en challenges 2006 a été, pour sanofi-aventis, une année particulièrement difficile en challenges internes et externes dans cet environnement complexe. La chute dans le domaine public de quatre grands produits aux États-Unis, dont l’Allegra®, était prise en compte dans les perspectives 2006. En revanche, le lancement, « à risque », d’un générique de Plavix® sur le territoire américain, alors même que le procès en défense de notre propriété intellectuelle est en cours, n’était pas prévisible. Ce lancement a considérablement perturbé l’exercice 2006, en dépit de l’obtention d’une « preliminary injunction » ordonnant la cessation de nouvelles livraisons de ce générique sur le marché à partir du 31 août 2006. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 3 A ces éléments très négatifs se sont ajoutés des mesures de réduction de prix particulièrement drastiques en Europe, et notamment en France et en Allemagne où elles ont préférentiellement touché les laboratoires historiquement très fortement implantés sur ces marchés où nous avons une position de leader. En dépit de ces évènements adverses, votre Groupe a fait preuve d’une très grande capacité de réaction, puisqu’il a délivré une croissance du chiffre d’affaires de 4 % à données comparables*. En termes de résultats, même si la croissance a été plus faible que les années antérieures, l’exercice 2006 s’achève sur un nouveau record tant en résultat opérationnel qu’en résultat net, alors que l’on aurait pu raisonnablement craindre un recul. Cette performance a été obtenue grâce à la croissance des grands produits du portefeuille et notamment les vaccins, au succès du lancement d’Ambien CR™ aux Etats-Unis, et à la forte croissance enregistrée sur les nouveaux marchés que sont l’Europe Centrale et Orientale, l’Amérique Latine et l’Asie. Ces résultats ont été atteints en ne sacrifiant rien de l’avenir de votre Groupe. Les investissements de lancement d’Acomplia® ont été accélérés et notamment en Europe. Le développement des moyens sur les grands pays futurs que sont le Brésil, la Russie, l’Inde et la Chine a été poursuivi. L’outil industriel a été renforcé et notamment dans les vaccins et sur les nouveaux marchés. L’effort de recherche a de nouveau connu une croissance au cours de l’exercice, afin de poursuivre le développement clinique des molécules innovantes en phase avancée. Relever les défis de demain Enfin, pour faire face aux défis de demain, nous avons démarré il y a plusieurs années une action en faveur de l’accès aux médicaments des populations les plus défavorisées. L’année 2006 a été marquée par la concrétisation de cette action dans les domaines majeurs identifiés et notamment de la tuberculose. Il s’agit là d’un des aspects essentiels de notre volonté de développement durable. Nous avons donc poursuivi la même stratégie. La priorité est la mise au point de médicaments innovants pour les malades, mais nous entendons également continuer à mettre à disposition du marché nos grands produits anciens de qualité qui contribuent à équilibrer les régimes sociaux dans de nombreux pays. Notre conception de ce métier reste « qu’il n’y a pas de petits produits ni de petits pays ». Ces très lourds challenges de l’année 2006 pour votre société ont pu être surmontés avant tout grâce à l’énergie, l’engagement et le talent de l’ensemble des femmes et des hommes qui constituent votre Groupe. En votre nom, qu’ils en soient remerciés et croyez en leur totale motivation pour relever les défis de demain. * À périmètre et taux de change constants. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 03 Gouvernance Le Comité de Direction A E P R M T C O S I F K N L H B A. Gérard Le Fur, Directeur Général B. Hanspeter Spek, Vice-Président Exécutif Opérations Pharmaceutiques C. Jean-Claude Leroy, Vice-Président Exécutif Finance et Juridique G 04 D Q J D. Pierre Chancel, Senior Vice-Président Marketing global E. Olivier Charmeil, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques Asie-Pacifique F. Marc Cluzel, Senior Vice-Président Opérations Scientifiques et Médicales G. Laurence Debroux, Senior Vice-Président Directeur Financier H. Philippe Fauchet, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques Japon L. Marie-Hélène Laimay, Senior Vice-Président Audit et Évaluation du Contrôle Interne I. Belen Garijo, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques Europe (hors France et Allemagne) et Canada M. Christian Lajoux, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques France J. Gregory Irace, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques États-Unis K. Michel Labie, Senior Vice-Président Communication, Relations Institutionnelles et Professionnelles N. Jean-Michel Levy, Senior Vice-Président Business Development O. Gilles Lhernould, Senior Vice-Président Affaires Industrielles Q. Heinz-Werner Meier, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques Allemagne, Senior Vice-Président Relations humaines R. Antoine Ortoli, Senior Vice-Président Opérations Pharmaceutiques Intercontinental S. Philippe Peyre, Senior Vice-Président Affaires Générales T. David Williams, Senior Vice-Président Vaccins P. Karen Linehan, Senior Vice-Président Affaires juridiques et General Counsel Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 05 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 6 Le gouvernement d’entreprise Préparée de longue date, la dissociation des fonctions de Président et de Directeur Général assure la continuité de la stratégie, du dynamisme et de la culture de sanofi-aventis. Décidée le 14 décembre 2006 par le conseil d’administration, elle a pris effet au 1er janvier 2007. Depuis le 1er janvier 2007, Jean-François Dehecq assure la présidence du conseil d’administration de sanofi-aventis et Gérard Le Fur la direction générale. Cette nouvelle organisation est l’aboutissement d’un processus initié en 2002. Les statuts de l’entreprise sont alors modifiés pour permettre au conseil d’administration de décider, le moment venu, la dissociation des fonctions de Président et de Directeur Général. Le 31 mai 2006, lors de l’assemblée générale, Jean-François Dehecq annonce son intention de proposer au conseil d’administration de désigner Gérard Le Fur en qualité de Directeur Général. L’assemblée nomme Gérard Le Fur administrateur et porte à 70 ans l’âge limite pour exercer la fonction de Président. Le 14 décembre 2006, le conseil d’administration nomme à compter du 1er janvier 2007, Gérard Le Fur Directeur Général, Jean-François Dehecq restant Président du conseil d’administration. LE PRÉSIDENT ET LE DIRECTEUR GÉNÉRAL Le Président représente le conseil d’administration. Il organise et dirige les travaux du conseil dont il rend compte à l’assemblée générale. Il s’assure du bon fonctionnement des organes sociaux (conseil d’administration et assemblée générale), qu’il préside. Le Directeur Général dirige l’entreprise et la représente auprès des tiers. Il est investi des pouvoirs les plus étendus pour agir au nom de la Société. LE CONSEIL D’ADMINISTRATION Sous réserve des pouvoirs qui sont attribués aux assemblées d’actionnaires et dans la limite de l’objet social, le conseil d’administration se saisit de toute question intéressant la bonne marche de la Société 06 et règle par ses délibérations les affaires qui la concernent. En 2006, le conseil d’administration s’est réuni sept fois. LES COMITÉS SPÉCIALISÉS Deux comités, présidés par un administrateur indépendant, sont chargés d’assister le conseil dans sa réflexion et ses décisions. Leurs membres, choisis en fonction de leur expérience, sont désignés par le conseil d’administration. LE COMITÉ D’AUDIT Le comité d’audit se compose de quatre administrateurs indépendants, dont un est qualifié d’expert financier au sens de la loi Sarbanes-Oxley. Il est chargé d’évaluer en permanence l’existence et l’efficacité des procédures de contrôle financier et de contrôle des risques de la Société. Au cours de l’année 2006, il s’est réuni sept fois. LE COMITÉ DES RÉMUNÉRATIONS, DES NOMINATIONS ET DE LA GOUVERNANCE Klaus Pohle, Président René Barbier de La Serre, Président René Barbier de La Serre Thierry Desmarest Jean-Marc Bruel Jürgen Dormann Gérard Van Kemmel Jean-René Fourtou Serge Kampf Lindsay Owen-Jones Intégrer les exigences xley de la loi Sarbanesée-O aux États-Unis, re cot En tant que société étrangè aux exigences fixées par re ond rép it do sanofi-aventis acité es-Oxley et évaluer l’effic l’article 404 de la loi Sarban ur po ère nci fina n atio à l’inform du contrôle interne relatif ée bas rée ctu stru he arc . Une dém la première fois en 2006 a été définie et pilotée par sur une analyse des risques activités déployée dans toutes les une équipe centrale puis travaux bre 2006, l’ensemble des du Groupe. Au 31 décem de démontrer que réalisés a permis au Groupe entation américaine sont les exigences de la réglem le contrôle interne relatif respectées et d’affirmer que ité est efficace. Cette conform à l’information financière er lior mé a d’ upe du Gro témoigne de l’engagement tif e de contrôle interne rela tèm sys son ce en permanen ilité fiab la ir ant et de gar à l’information financière s. des compte 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Le comité des rémunérations, des nominations et de la gouvernance se compose de six administrateurs, dont quatre indépendants. Il formule des recommandations et des propositions concernant les différents éléments de la rémunération des mandataires sociaux, les nouveaux administrateurs, et veille à la mise en place des structures et procédures permettant l’application des Page 7 bonnes pratiques de gouvernance au sein du Groupe. Enfin, il met en œuvre la procédure d’évaluation du conseil d’administration. Une première évaluation a été effectuée en 2006, compte rendu en a été donné lors du conseil d’administration du 12 février 2007. Au cours de l’année 2006, le comité s’est réuni deux fois. Depuis le 1er janvier 2007, Gérard Le Fur est Directeur Général, Jean-François Dehecq restant Président. Composition du conseil d’administration Le conseil d’administration est composé de 17 administrateurs, dont neuf sont indépendants. Est considéré comme indépendant un administrateur qui n’entretient aucune relation de quelque nature que ce soit avec la Société, son groupe ou sa direction, qui puisse compromettre l’exercice de sa liberté de jugement. Il appartient au conseil d’administration d’établir la liste de ceux de ses membres qui répondent à ces critères. Le mandat d’administrateur est d’une durée de quatre ans et renouvelable par roulement. Le nombre des membres ayant dépassé l’âge de 70 ans ne peut être supérieur au tiers des administrateurs en fonction. Statutairement, chaque administrateur doit être propriétaire, à titre personnel, d’une action au moins pendant la durée de son mandat. Jean-François Dehecq, Robert Castaigne Christian Mulliez Président du conseil d’administration à compter du 1er janvier 2007 Président-Directeur Général jusqu’au 31 décembre 2006 Administrateur Date de nomination : mai 1999 Fin du mandat : 2008 67 ans Administrateur Date de nomination : février 2000 Fin du mandat : 2008 60 ans Administrateur Date de nomination : juin 2004 Fin du mandat : 2008 46 ans Thierry Desmarest Lindsay Owen-Jones Administrateur Date de nomination : février 2000 Fin du mandat : 2008 61 ans Administrateur Date de nomination : mai 1999 Fin du mandat : 2008 61 ans Lord Douro Klaus Pohle Administrateur indépendant Date de nomination : mai 2002 Fin du mandat : 2010 61 ans Administrateur indépendant Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 69 ans Jean-René Fourtou Gérard Van Kemmel Administrateur indépendant Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 67 ans Administrateur indépendant Date de nomination : mai 2003 Fin du mandat : 2007 67 ans Serge Kampf Bruno Weymuller Administrateur indépendant Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 72 ans Administrateur Date de nomination : mai 1999 Fin du mandat : 2008 58 ans Gérard Le Fur Directeur Général à compter du 1er janvier 2007 Directeur Général délégué jusqu’au 31 décembre 2006 Administrateur Date de nomination : mai 2006 Fin du mandat : 2010 56 ans Jürgen Dormann Vice-Président Administrateur indépendant Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 67 ans René Barbier de La Serre Administrateur indépendant Date de nomination : mai 1999 Fin du mandat : 2008 66 ans Jean-Marc Bruel Administrateur indépendant Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 71 ans Igor Landau Administrateur Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 62 ans Hubert Markl Administrateur indépendant Date de nomination : août 2004 Fin du mandat : 2008 68 ans Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 07 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 8 Chiffres clés 2006 LE CHIFFRE D’AFFAIRES Chiffre d’affaires à données comparables (1) Chiffre d’affaires 2006 par activité (en million d’euros) (en millions d’euros) 2 533 27 311 28 373 Vaccins 25 840 Pharmaceutique 2005 2006 (1) Le chiffre d’affaires comparable : lorsqu’il est fait référence aux variations du chiffre d’affaires à données comparables, cela signifie que l’impact des variations de taux de change et des variations de périmètre (acquisitions ou cessions de participations dans une société, acquisitions ou cessions de droits sur des produits, changement de méthode de consolidation) a été exclu. Chiffre d’affaires 2006 par zone géographique (en millions d’euros) 12 219 Europe 6 188 Autres pays 9 966 États-Unis 8 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 9 LES RÉSULTATS EN 2006 Résultat net ajusté (1) Résultat net ajusté (1) hors éléments particuliers (2) (en millions d’euros) (en millions d’euros) 7 040 6 335 2005 6 167 2006 2005 (1) Le résultat net ajusté est établi à partir du résultat net consolidé, part du Groupe (déterminé en application des IFRS), corrigé des impacts significatifs de la comptabilisation d’acquisitions, principalement d’Aventis, selon la méthode dite de l’acquisition à la juste valeur de certaines charges de restructuration liées à ces opérations. Sanofi-aventis estime que l’élimination de ces impacts du résultat permet de mieux rendre compte de la performance économique du nouveau Groupe. Les impacts significatifs de la comptabilisation d’acquisitions, principalement d’Aventis, par sanofi-aventis, liés à la méthode dite de l’acquisition à la juste valeur sont les suivants : ● charges liées à la réévaluation des stocks, nettes d’impôt ● charges d’amortissement/dépréciation générées par la réévaluation des immobilisations incorporelles, nettes d’impôt ● dépréciation d’éventuel écart d’acquisition. Sanofi-aventis exclut également du résultat net ajusté les coûts d’intégration et de restructuration nets d’impôt dans la mesure où ils sont spécifiques à ces opérations. (2) Évolution des éléments particuliers après impôt du compte de résultat ajusté 2006 (122) (17) 553 135 Total après impôt BNPA* ajusté (en euros) 4,74 2005 5,23 2006 Le dividende (par action, en euros) 1,75** Coûts de restructuration Provisions sur instruments financiers, litiges, contrôles fiscaux et divers 2006 1,52 Millions d’euros Plus ou moins values de cessions 6 571 2005 38 50 469 168 + 15,1 % 2005 2006 * BNPA : bénéfice net par action. ** Dividende au titre de l’exercice 2006 proposé à l’approbation de l’assemblée générale le 31 mai 2007. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 9 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 10 Chiffres clés 2006 ACTIVITÉ PHARMACEUTIQUE Chiffre d’affaires des 15 premiers médicaments de l’activité Pharmaceutique : 17 289 millions d’euros (+ 6,4 %) (1) Europe Évolution à données comparables (1) États-Unis Évolution à données comparables (1) Autres pays 689 + 6,5 % 1 502 + 16,0 % 244 + 13,5 % 1 617 + 9,5 % 156 – 26,1 % 456 + 32,2 % 95 – 12,0 % 1 838 + 38,1 % 93 + 14,8 % 714 + 14,2 % 708 + 1,0 % 330 + 13,8 % (en millions d’euros) Lovenox® Plavix® Stilnox®/Ambien®/Ambien CR™ Taxotere® Eloxatine ® Évolution à données comparables (1) 564 + 3,7 % 965 + 7,3 % 164 + 29,1 % 520 + 26,5 % 1 006 + 39,7 % 140 + 62,8 % Copaxone® 279 + 20,8 % 733 + 17,5 % 57 + 9,6 % Aprovel® 808 + 11,4 % – – 207 + 21,1 % Delix®/Tritace® Lantus® 509 – 11,5 % 16 + 100,0 % 452 + 2,0 % Allegra® 51 – 1,9 % 384 – 62,7 % 253 – 11,2 % Amaryl® 174 – 31,5 % 15 – 91,9 % 262 + 10,1 % Xatral ® 210 – 10,3 % 92 + 73,6 % 51 + 21,4 % Actonel® 242 + 3,4 % – – 109 + 14,7 % Depakine® 210 – 10,3 % – – 91 + 8,3 % Nasacort® 41 + 7,9 % 214 – 0,5 % 28 0,0 % (1) Le chiffre d’affaires comparable : lorsqu’il est fait référence aux variations du chiffre d’affaires à données comparables, cela signifie que l’impact des variations de taux de change et des variations de périmètre (acquisitions ou cessions de participations dans une société, acquisitions ou cessions de droits sur des produits, changement de méthode de consolidation) a été exclu. ACTIVITÉ VACCINS Chiffre d’affaires des vaccins : 2 533 millions d’euros (+ 22,7 %) (en millions d’euros) Vaccins polio coqueluche Hib Évolution à données comparables 633 + 18,5 % Vaccins rappels adultes 337 + 23,4 % Vaccins grippe 835 + 27, 5 % Vaccins voyageurs 239 + 34,3 % Vaccins méningite pneumonie 310 + 22,0 % Autres vaccins 179 + 5,3 % 2 533 + 22,7 % Total 10 Chiffres d’affaires 2006 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 11 LES FRAIS DE R&D EN 2006 représentant 4 430 M€ 15,6 % +9,5 % du chiffre d’affaires par rapport à 2005 LES EFFECTIFS Effectifs Pharmaceutiques par zone géographique Effectifs Vaccins par zone géographique 51 396 Europe 25 588 2 019 Autres pays 5 090 Autres pays Europe 2 699 13 497 États-Unis États-Unis Effectifs par métier 18 981 13 671 R&D Fonctions supports 35 902 Force de vente 31 735 EFFECTIFS MONDE Production 100 000 collaborateurs Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 11 Stratégie du Groupe Découvrir, développer, fabriquer et mettre à la disposition des médecins et de leurs patients des traitements innovants, efficaces et bien tolérés, c’est ainsi que depuis toujours sanofi-aventis conçoit son métier. p. 14 Stratégie R&D érations p. 20 Stratégie des op elle p. 24 Stratégie industri Christian Congy, Francis Barth, Murielle Rinaldi-Carmona et Serge Martinez (de gauche à droite), quatre membres du programme Cannabinoïde, à l’origine de la découverte du rimonabant, en 1993 à Montpellier. 12 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 14 Stratégie Recherche & Développement s r u e j a m é t n a s e d s n i o s e b s e d à Répondre La Recherche & Développement de sanofi-aventis a l’ambition de mettre à la disposition des patients, le plus rapidement possible, des médicaments et des vaccins efficaces et bien tolérés, dans des domaines thérapeutiques qui répondent à des besoins de santé majeurs. S anofi-aventis s’engage dans des domaines thérapeutiques en très forte croissance qui représentent des enjeux cruciaux de santé publique, premières causes de mortalité dans le monde : Thrombose, Cardiovasculaire, Métabolisme, Oncologie, Système nerveux central, Médecine interne et Maladies infectieuses. Le Groupe poursuit une double approche : curative, avec la mise ble : un potentiel considéra Vaccination antigrippale it vra de aux pp de vaccins antigri La demande mondiale ées ann les fortement dans continuer à progresser il s abaissent en effet le seu pay ns qui viennent . Certai ans 50 à re grippe saisonniè de vaccination contre la xique) préconisent une Me , nis et d’autres (États-U entre 0 et 5 ans. vaccination pédiatrique veloppée n est encore très peu dé Par ailleurs, la vaccinatio es âgé es nn Si 70 % des perso dans certaines régions. millions 20 e, op ts-Unis et en Eur sont immunisées aux Éta n rtio po pro une très faible de Chinois seulement et ée. sont vaccinés chaque ann ne ien de la population ind 14 au point de nouvelles molécules ou de nouvelles indications, et préventive, avec la recherche et le développement de vaccins innovants. Fort de ses 18 981 collaborateurs en R&D, et d’un investissement en augmentation de 9,5 % en 2006, sanofiaventis possède aujourd’hui l’un des portefeuilles les plus riches et les plus innovants de l’industrie pharmaceutique. Il compte 125 molécules et vaccins en développement, dont 46 en Phase IIb et III. Pour mettre au point des traitements innovants, apportant un réel bénéfice aux patients dans des pathologies complexes (diabète, cancer, maladie d’Alzheimer…), les équipes de R&D multiplient les approches pharmacologiques et scientifiques. Elles aboutissent ainsi à des avancées thérapeutiques majeures. Aujourd’hui, 30 à 40 % du portefeuille de R&D de sanofi-aventis est ainsi constitué de molécules « First in class » qui à la connaissance du Groupe n’ont pas d’équivalent du point de vue de leur mécanisme d’action parmi les produits disponibles sur le marché ou en développement. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 125 molécules et vaccins en développement 2/05/07 13:17 Page 15 18 981 collaborateurs R&D sur 29 sites 4 430 millions d’euros de budget R&D (26 pour l’activité Pharmaceutique et 3 pour l’activité Vaccin) La R&D du Groupe s’attache par ailleurs à améliorer la formulation des médicaments existants. Des stratégies de recherche sont ainsi menées en parallèle pour mettre au point de nouvelles indications thérapeutiques ou de nouvelles formulations galéniques. Les chercheurs s’orientent également vers des approches moléculaires, physiopathologiques et exploratoires. Enfin, les biotechnologies, la génomique et la protéomique constituent des voies d’avenir. En 2006, sanofi-aventis a renforcé sa présence dans les biotechnologies. Le Groupe a notamment signé un accord de collaboration de deux ans dans le domaine de la maladie d’Alzheimer avec Innogenetics et l’Inserm (via sa filiale Inserm Transfert). Enfin, les programmes de Life Cycle Management représentent également un aspect important de l’activité de R&D. Environ 30 % des études cliniques menées par les équipes sanofi-aventis sont consacrées à l’identification et à la validation de nouvelles indications pour les molécules du portefeuille. Deux questions à Marc Cluzel, Senior Vice-Président, Opérations Scientifiques et Médicales Quelle est votre vision de la recherche pharmaceutique ? « Nous somme convaincus que le succès d’un laboratoire pharmaceutique ne se fait pas grâce à un seul médicament. C’est pourquoi nous travaillons avec la vision d’une classe thérapeutique dans son ensemble. Apporter une amélioration de santé publique, c’est apporter un bénéfice clinique et un bénéfice économique, en prenant à chaque fois le patient dans sa globalité et la globalité de ses pathologies. L’exemple le plus récent est le cardiométabolisme. En effet, il existe des liens physiopathologiques multiples entre comorbidités et les différents facteurs de risque tels que le taux de cholestérol, l’hypertension artérielle ou le diabète, qui nécessitent de nouvelles stratégies thérapeutiques, comme Acomplia®. » Comment préserver l’innovation et la créativité lorsqu’on est un Groupe de taille mondiale ? « La plupart des laboratoires ont opté pour une intégration verticale, par axe thérapeutique. Nous pensons au contraire qu’il est très difficile de prévoir dès l’origine d’un programme de recherche quelle sera l’application d’une molécule. Nous essayons donc de préserver le partage de l’expertise au sein de nos équipes et de travailler par projet, en renforçant la délégation de responsabilité. Les mêmes équipes projet (composées de pharmacologues, cliniciens, chimistes, toxicologues, affaires réglementaires, marketing, etc.) sont responsables du développement d’une molécule, jusqu’à l’approbation de la dernière indication. Nous pensons qu’il s’agit d’une bonne manière de faire contribuer chacun à l’innovation. » Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 15 125 molécules en 2006 18 nouvelles entités chimiques et vaccins pourraient être soumis en 2007 et 2008 46 produits en Phases IIb et III, en augmentation de 25 % Sanofi-aventis considère son portefeuille de Recherche & Développement comme l’un des plus innovants et prometteurs de la profession. Équilibré entre les différents domaines thérapeutiques, particulièrement riche en oncologie et en ce qui concerne le système nerveux central, domaine dans lequel les besoins sont considérables pour lutter contre les maladies neurodégénératives, la démence et la psychose. Les domaines cardiométabolisme et thrombose restent des axes majeurs de la Recherche & Développement sanofi-aventis. et vaccins en développement Développement Préclinique Phase I Thrombose 3 1 0 3 2 9 Cardiovasculaire 2 5 1 4 1 13 Maladies métaboliques 2 1 2 4 0 9 Oncologie 7 4 1 0 6 18 Système nerveux central 8 8 1 4 6 27 Médecine interne 9 5 5 4 2 25 Vaccins 7 5 2 2 8 24 38 29 12 21 25 125 Total Développement clinique Phase IIa Phase IIb Phase III Total Portefeuille de molécules et vaccins au 13 février 2007 Développement Préclinique Améliorer les propriétés et l’activité des molécules identifiées par la recherche et sélectionner les plus actives pour les tester chez l’homme. ré Un portefeuille équilib ase I, ase préclinique et en Ph ph en its du pro Avec 67 2005, s IIb et III (contre 35 en et 46 produits en Phase rte, n), le portefeuille compo soit 25 % d’augmentatio ortant de molécules en à la fois, un réservoir imp didats nombre croissant de can phases précoces et un médicaments. 16 Développement clinique Tester les nouvelles molécules chez l’homme • Phase I : Évaluer la tolérance du médicament chez l’homme sain. • Phase II : Évaluer l’efficacité du médicament chez le patient et déterminer la posologie. • Phase III : Évaluer le candidat médicament chez un grand nombre de patients et le comparer aux traitements de référence actuels. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 17 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 18 Stratégie La vie du portefeuille de vaccins en 2006 Leader mondial, sanofi pasteur a réaffirmé en 2006 l’efficacité de ses programmes de recherche, alors que la demande mondiale ne cesse de croître. A vec 24 vaccins en développement, dont 12 en Phase II et III, le portefeuille de sanofi pasteur est à la fois riche et équilibré. Il inclut des vaccins innovants mais aussi des combinaisons vaccinales et des programmes de Life Cycle Management ou d’extension de gammes. VACCINATION PÉDIATRIQUE Un dossier d’enregistrement pour le marché américain a été déposé en 2005 pour Pentacel®, un vaccin pédiatrique dengue Un partenariat contre la milliards menace pour plus de 2,5 e un e La dengue représent s. ale pic tro tropicales et sub d’habitants des régions ée. sont déclarés chaque ann cas de 50 à 100 millions ré en ent est r teu pas cin de sanofi Le principal candidat vac cours en elle éch e s cliniques à larg Phase II, avec des étude s de et ltes adu s de ts-Unis et sur chez des adultes aux Éta Pour ue. ifiq Pac le s dan ne, en Asie et enfants en Amérique lati cin auprès rer l’introduction du vac aller plus loin et accélé iques, ém end es es dans les zon des populations infantil c l’Initiative ave 06 20 partenariat en sanofi pasteur a noué un programme un e, ngu De e contre la pour un Vaccin Pédiatriqu ncé e pour la Vaccination fina de l’Initiative international . Melinda Gates par la Fondation Bill et 18 pentavalent qui permet de réduire le nombre d’injections nécessaires à l’immunisation. Plus de 7 000 enfants ont participé aux études cliniques pour ce vaccin. Le comité consultatif de la FDA a voté à l’unanimité en faveur de son enregistrement. Si Pentacel® était approuvé, ce serait la première combinaison vaccinale pédiatrique aux États-Unis à protéger contre le tétanos, la diphtérie, la coqueluche, la polio et l’Haemophilus influenzae type b. L’un des axes majeurs, en matière de vaccination pédiatrique, est aussi la préparation de l’offre vaccinale pour les pays de la zone internationale afin d’accompagner l’éradication de la polio, dont une partie des cas est liée à l’utilisation de vaccins polio sous forme orale (VPO). Un autre axe est le besoin de vaccins de mieux en mieux tolérés. Sanofi pasteur a donc investi fortement pour pouvoir mettre à disposition des pays moins développés différentes combinaisons vaccinales penta et hexavalentes reposant sur l’antigène coquelucheux acellulaire et le vaccin polio inactivé (VPI) représentant les plus hauts standards en vigueur. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 12 projets en Phase II et III 2/05/07 13:17 Page 19 4 nouvelles entités entrées en développement clinique en 2006 GRIPPE Leader dans le développement des vaccins contre la grippe, sanofi pasteur a développé en collaboration avec Becton Dickinson un programme de recherche portant sur un nouveau mode d’administration du vaccin contre la grippe par micro-injection. La preuve du concept pour ce mode d’administration a été démontrée et les essais cliniques de Phase III ont débuté en 2006. Plus simple d’administration, efficace cliniquement et mieux acceptée par les patients, la microinjection devrait permettre d’augmenter l’efficacité globale des campagnes de vaccination antigrippale INFECTIONS À PNEUMOCOQUES Streptococcus pneumoniae est le principal agent étiologique à l’origine d’infections (méningites, pneumonies, septicémies, otites) qui provoquent chaque année plus de 3 millions de décès dans le monde. Pour lutter contre les infections à pneumocoques, les équipes de R&D sanofi pasteur travaillent sur deux axes : les vaccins conjugués et les vaccins protéiques. Cette dernière approche, très innovante, devrait déboucher sur une nouvelle génération de vaccins. Une étude de Phase I a débuté. 28 000 participants à des études de développement 150 nouveaux enregistrements dans le monde en 2006 Deux questions à Michel DeWilde, Senior Vice-President Research & Development sanofi pasteur La menace d’une pandémie de virus H5N1 a été l’une des préoccupations majeures de 2006. Comment vous préparez-vous sur ce sujet ? « Nous avons plusieurs développements en cours. Un vaccin de 1ère génération a été approuvé aux États-Unis et nous déposerons un dossier avant l’été 2007 à l’EMEA (l’agence européenne du médicament). Notre principal objectif aujourd’hui est de réduire les doses injectées, de façon à pouvoir produire de très grandes quantités, très rapidement. » Sur quels axes travaillezvous dans le domaine des vaccinations pédiatriques ? « L’une des tendances, aux États-Unis notamment, est de réduire le nombre d’injections. En travaillant sur des vaccins combinés, nous nous efforçons de répondre à cette demande, qui permet d’améliorer l’immunisation de la population en augmentant la couverture vaccinale. Mais les calendriers et les besoins de vaccinations varient d’un continent, voire d’un pays à l’autre et nous nous adaptons à ces besoins spécifiques. Outre les vaccins combinés, nous nous attaquons à la méningite B et aux pneumocoques. » Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 19 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 20 Stratégie Opérations s i f é d e d e 2006, une anné Une réaction rapide et ciblée Dans un contexte difficile en France, en Allemagne et aux États-Unis pour l’activité Pharmaceutique, le Groupe a fait preuve d’une bonne réactivité et a continué à progresser dans le reste du monde. Dans le domaine des vaccins, 2006 a été marquée par d’excellentes performances, partout dans le monde. DES TURBULENCES SUR LE MARCHÉ DU MÉDICAMENT Pour la troisième année consécutive, le marché pharmaceutique a enregistré un ralentissement de la croissance mondiale en 2006. Il a toutefois continué à progresser globalement de 6 à 7 % et a connu dans certaines régions une forte croissance, comme en Asie-Pacifique et en Amérique du Sud. Aux États-Unis, où l’on pouvait s’attendre à une augmentation de la croissance du marché en raison du développement de la couverture sociale, la première moitié de l’année a été marquée par un ralentissement. 20 En France et en Allemagne, des mesures très rigoureuses de réduction des dépenses de santé ont fortement impacté le marché. Au Japon, 2006 a été une année de baisse des prix du médicament. Pour sanofi-aventis, deux facteurs défavorables ont joué particulièrement : Le lancement « à risque » d’un générique de Plavix® aux États-Unis a lourdement influencé les résultats du Groupe sur ce marché. Par ailleurs, sanofi-aventis s’est trouvé davantage exposé que d’autres laboratoires, à l’impact des mesures gouvernementales de contention des dépenses de santé en France et en Allemagne du fait d’une présence historique sur ces marchés. Le Groupe a réagi rapidement et de façon ciblée à ces événements, en prenant des mesures de réduction d’effectifs en France, en Allemagne et aux États-Unis, et en réajustant ses investissements vers les pays à forte croissance de l’Asie-Pacifique et de l’Amérique du Sud. Aux États-Unis le Groupe a poursuivi le développement d’Ambien® et de Lantus®. L’effet de ce programme s’est notamment fait sentir dès la deuxième moitié de 2006, avec un renouveau du marché nord-américain. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 21 Deux questions à Hanspeter Spek, Vice-Président Exécutif Opérations Pharmaceutiques Comment analysez-vous les bons résultats dans les BRIC (Brésil, Russie, Inde, Chine) ? « Ils confirment que notre stratégie est juste, à la fois sur le plan économique et sur le plan éthique. En tant qu’industriel, nous ne pouvons pas esquiver la responsabilité éthique et nous désintéresser de ces marchés. Sur le plan économique, ils constituent clairement des relais clés pour notre croissance aujourd’hui et encore plus demain. » Comment les mutations actuelles impactent-elles les relations avec les clients ? « La contention des dépenses de santé dans la plupart des pays d’Europe et aux États-Unis a plusieurs conséquences. Les organisations du « managed care », les rôles croissants des caisses d’assurance maladie, des médecins spécialistes, des hôpitaux et des pharmaciens, et l’application stricte des recommandations de prise en charge dessinent le nouveau modèle de notre industrie. A nous d’adapter notre manière de faire à travers nos équipes marketing et de visite médicale. » e majeure ® e avancée thérapeutiqu Europe : Gardasil , un de l’utérus contre le cancer du col urée par lisation des vaccins est ass En Europe, la commercia parts égales joint venture détenue à sanofi pasteur MSD, une tes de rck & Co. En 2006, les ven par sanofi pasteur et Me uros. d’e s lion mil 724 à s t élevée sanofi pasteur MSD se son position marquée par la mise à dis L’année a notamment été ® cin s de Gardasil , premier vac sur les marchés européen érus, l’ut de col du cer can tion du au monde dans la préven nde. s de femmes dans le mo qui concerne 120 million cancer, ce de tion ven pré dans la Une avancée importante majeur. besoin de santé publique qui vient répondre à un rdasil® recherche de Merck et Ga Le vaccin est le fruit de la Co. est une marque Merck & Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 21 Un large portefeuille qui permet d’être performant et Sanofi-aventis dispose d’un large portefeuille de médicaments innovants, de vaccins, de médicaments de prescription classique, d’automédication (OTC) et de produits pharmaceutiques à prix adapté. Ce portefeuille est le socle du développement futur du Groupe et de sa contribution aux politiques de santé à travers le monde. d’agir de manière responsable Médicaments innovants, un lancement majeur en 2006 2006 a été marquée par le lancement d’une innovation majeure : Acomplia®, enregistré en Europe en juin et commercialisé en Allemagne, au Royaume-Uni, ainsi que dans d’autres pays d’Europe et d’Amérique latine. Aux États-Unis, le dossier est en cours d’examen par la Food and Drug Administration (FDA). Le médicament a été favorablement accueilli par les spécialistes, diabétologues et cardiologues, et par les généralistes. L’innovation apportée par Acomplia® a été bien comprise puisque les médecins, au Royaume-Uni comme en Allemagne, ciblent des patients obèses ou en surpoids avec des facteurs de risque cardiométabolique associés. Vaccins, forte croissance internationale En 2006, sanofi pasteur, la division Vaccins du Groupe, a vu le chiffre d’affaires de toutes ses unités progresser de façon significative, grâce notamment au succès des lancements de Menactra® et Adacel® aux États-Unis. Les fortes ventes de vaccins pédiatriques, les résultats des campagnes de vaccins contre la grippe saisonnière et les contrats passés avec plusieurs gouvernements pour les vaccins grippe prépandémique ont également contribué à ces bonnes performances 2006. Médicaments hors de protection brevetaire Dans ce segment, sanofi-aventis a confirmé en 2006 sa volonté stratégique d’être présent avec une approche ciblée à travers sa marque Winthrop, notamment en France, en Allemagne, en Grande-Bretagne et en Italie. Grâce à Winthrop, le Groupe contribue à ouvrir un accès plus large aux médicaments dans les pays émergents (Mexique, Afrique du Sud…) et contribue à la régulation des dépenses de santé des pays du Nord. Par ailleurs, le Groupe est devenu en mars 2006, l’actionnaire de référence de Zentiva, une société spécialisée dans le développement, la production et la commercialisation de produits pharmaceutiques de marque à prix adapté, principalement et fortement implantée en Europe de l’Est. 22 Médicaments de prescription classique et d’automédication (OTC), un socle solide Ces médicaments qui représentent environ un tiers du chiffres d’affaires mondial du Groupe (mais avec une forte disparité géographique) constituent un socle solide de l’activité et se sont bien comportés en 2006. Dans l’hémisphère Sud, ils représentent plus de 40 % de l’activité et permettent de proposer à ces marchés des médicaments à des prix adaptés, avec un soutien marketing adéquat. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 23 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 24 Stratégie Un outil industriel e c n a m r o f r e p a l au service de Sanofi-aventis a fait le choix d’intégrer sa production. Cette stratégie lui permet d’anticiper les évolutions du secteur, tout en maîtrisant de bout en bout la qualité de ses produits et la fiabilité de ses approvisionnements. LE CHOIX DE L’INTÉGRATION Sanofi-aventis dispose aujourd’hui de l’un des outils industriels les plus importants de l’industrie pharmaceutique, avec plus de 130 sites dans le monde et plus de 30 000 collaborateurs pour la production des principes actifs, la fabrication, le conditionnement et la distribution des médicaments et des vaccins. Cette chaîne de production intégrée constitue un véritable atout pour soutenir la croissance du Groupe et lui permettre d’anticiper les lancements et les relances de produits. RÉINTERNALISATION ET TRANSFERTS Depuis 2004, le Groupe a initié la réintégration dans ses usines des productions sous-traitées. Par ailleurs, pour rapprocher les usines des marchés qu’elles desservent, un programme de transfert de site à site a été initié en 2005. Il s’est poursuivi en 2006. En Amérique latine, quatre pôles industriels principaux ont été définis : le Brésil et le Mexique, ainsi que le Venezuela, utilisé comme plate-forme pour l’Amérique centrale, 24 et la Colombie pour les génériques. En Afrique, les projets industriels sont répartis entre le Maghreb, l’Égypte (base de développement vers le Proche et le Moyen-Orient), le Sénégal et l’Afrique du Sud. GÉRER LA CAPACITÉ INDUSTRIELLE À L’ÉCHELLE MONDIALE Plusieurs facteurs concourent à l’optimisation de l’outil industriel du Groupe. La fabrication de médicaments répondant à des besoins de santé publique ne tolère aucune incertitude. Le multisourcing consiste à attribuer la fabrication d’un médicament à deux, voire trois sites, chacun produisant pour des marchés spécifiques et ne fonctionnant pas au maximum de sa capacité (aux deux tiers au plus). Cette stratégie a pour but d’éviter tout problème de capacité et de faire face à un accroissement soudain de la demande. Enfin, la production de génériques et la fabrication pour le compte de tiers contribuent également au maintien et au développement des volumes. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 25 Deux questions à Gilles Lhernould, Senior Vice-Président Affaires Industrielles Intégrer la production, c’est perdre en souplesse ? « Cela nous a permis de nous montrer réactifs en 2006. Choisir de ne pas sous-traiter, c’est aussi maîtriser de A à Z la qualité et la traçabilité de nos produits. Dans un contexte instable, où la pression est forte sur les coûts, cela nous permet de mieux garantir encore la qualité de ce que nous mettons sur le marché, puisque ces produits sortent de nos propres usines. » La contrefaçon augmente de façon alarmante. Comment réagissez-vous sur le plan industriel ? « En intégrant systématiquement cette donnée dans le lancement de nos produits majeurs. Sur Acomplia®, par exemple, un travail spécifique a été mené sur le packaging pour lutter contre les médicaments contrefaits. » du Sud Produire pour les pays , ue d’accès au médicament litiq po Dans le cadre de sa ns ctio du pro es centrer certain le Groupe a décidé de con r che pro qui permet de rap dans les pays du Sud, ce ploi is aussi de maintenir l’em ma és production et march des é alit tot la cernés. Ainsi, industriel dans les pays con produite au Maroc et au ais orm dés antipaludéens sera per en prise en 2006 de regrou Sénégal. La décision a été la de ble sem de Waltloo, l’en Afrique du Sud, sur le site is tro sur e arti rép ux, jusqu’alors production d’antitubercule a ser s ose ani hm contre les leis sites. Enfin, le médicament ce qui ent au Brésil et exporté, em qu uni désormais produit prix adaptés. permettra de proposer des Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 25 Les activités du Groupe Découvrez nos réponses thérapeutiques et vaccinales d’aujourd’hui et de demain pour chacun de nos domaines d’expertise : Thrombose, Maladies Cardiovasculaires, Maladies Métaboliques, Oncologie, Système nerveux central, Médecine interne et vaccins. p. 28 Thrombose asculaires p. 34 Maladies cardiov liques p. 40 Maladies métabo p. 46 Oncologie x central p. 52 Système nerveu p. 58 Médecine interne p. 66 Vaccins M. Yutaka Sato, Visiteur Médical à Tokyo. 26 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 28 Activités Thrombose Une des principales causes de mortalité dans le monde 4 millions de personnes touchées par la thrombose veineuse dans le monde 17 millions de personnes touchées par des affections d’origine athérothrombotique 28 Les maladies thrombotiques, par leurs manifestations veineuses ou artérielles, sont aujourd’hui l’une des principales causes de mortalité dans le monde. La thrombose veineuse profonde (TVP, encore appelée « phlébite ») et sa complication, l’embolie pulmonaire (EP), sont responsables chaque année en Europe de plus de décès que le cancer du sein, le cancer de la prostate, l’infection par le VIH et les accidents de la route réunis. Tous les ans, on estime que 1,5 million d’Européens sont affectés par cette maladie. Plus de 500 000 en décéderont. L’athérothrombose est la cause sous-jacente de l’infarctus du myocarde, de l’accident vasculaire cérébral et de l’ischémie critique des membres inférieurs. Plus de 20 millions de décès par infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral sont prévus en 2020 et plus de 24 millions en 2030. À l’heure actuelle, un homme sur quatre et une femme sur trois décèdent toujours des suites de leur premier infarctus, même dans les pays bénéficiant des soins de santé les plus performants. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 29 La thrombose veineuse La thrombose veineuse profonde survient quand un caillot sanguin se forme au niveau des veines profondes des jambes. Elle est favorisée par un alitement prolongé, l’insuffisance cardiaque, certaines tumeurs ou une mobilité réduite. Sans traitement, le caillot peut migrer et entraîner une embolie pulmonaire, fréquemment fatale. Un tiers des cas de thrombose veineuse profonde surviennent hors d’un contexte hospitalier. Embolie pulmonaire 4 millions Thrombose veineuse profonde survenant habituellement dans une jambe de personnes touchées dans le monde Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Environ 185 millions de patients dans 96 pays ont été traités par Lovenox®/Clexane® depuis son introduction en 1987. Il est approuvé pour plus d’indications cliniques que n’importe quelle autre héparine de bas poids moléculaire. Lovenox®/Clexane® 2 435 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 12,9 % à données comparables Énoxaparine sodique Lovenox® est l’héparine de bas poids moléculaire la plus étudiée et la plus utilisée dans le monde. De nombreuses études ont démontré ses avantages pour traiter ou réduire significativement l’incidence de la thrombose veineuse profonde chez un large spectre de patients, mais aussi pour prévenir efficacement, en association avec d’autres traitements, les complications ischémiques de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde. L’année 2007 sera marquée par le déploiement ou les résultats de plusieurs études : l’étude PREVAIL a montré qu’en prophylaxie médicale de la thrombose veineuse, Lovenox® est plus efficace que l’héparine non fractionnée chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral aigu. Au cours de l’année 2007 sont attendus les résultats de l’étude EXCLAIM, qui évalue le bénéfice d’un traitement prophylactique de 28 jours par Lovenox® (par rapport à un traitement de 6 à 14 jours) chez des patients ayant des facteurs de risque de thrombose et souffrant d’affections médicales diverses, entraînant une réduction transitoire de leur mobilité. L’étude STEEPLE publiée dans la revue New England Journal of Medicine a montré que l’injection de Lovenox® conduit à moins d’hémorragies majeures et à des niveaux d’anticoagulation plus prévisibles que le traitement standard pour une même efficacité chez les patients ayant subi une intervention coronarienne percutanée. L’étude ExTRACT, publiée dans la même revue, a montré la supériorité de Lovenox® sur l’héparine non fractionnée chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde et recevant un traitement thrombolytique. Début 2007, les résultats ont fait l’objet d’une demande d’indication, aux États-Unis et en Europe, dans le traitement de l’infarctus du myocarde dans la phase aiguë. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 29 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 30 L’athérothrombose Syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire et artérite des membres inférieurs sont les manifestations d’une seule maladie : l’athérothrombose, elle-même conséquence de l’athérosclérose. L’athérosclérose résulte de l’épaississement et du durcissement de la paroi de l’artère avec l’accumulation de graisses et dépôts de calcaire sous forme de plaque. Lorsque la plaque athérothrombotique se fissure ou se rompt, un caillot se forme dans l’artère endommagée, diminuant le flux sanguin ou obstruant totalement un vaisseau : c’est l’athérothrombose. Une maladie, plusieurs manifestations 17 millions Accident vasculaire cérébral Infarctus du myocarde Arthériopathie oblitérante des membres inférieurs de personnes touchées par des affections d’origine athérothrombotique Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Plus de 52 millions de patients dans le monde ont été traités par Plavix® depuis son lancement. Au Japon, Plavix® a été lancé le 9 mai 2006. 2 229 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 9,6 % à données comparables 4 584 M€ de ventes mondiales en 2006* Plavix®/Iscover® Clopidogrel Plavix® est un antiagrégant plaquettaire antagoniste des récepteurs de l’adénosine diphosphate. Il est indiqué dans la prévention à long terme des accidents athérothrombotiques chez les patients ayant des antécédents récents d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral, ou présentant une artériopathie périphérique établie. Plavix® est actuellement le seul médicament indiqué dans la prévention secondaire de l’athérothrombose, quelle que soit la localisation des artères primitivement atteintes (cœur, cerveau ou membres inférieurs) grâce aux résultats de l’étude CAPRIE qui a démontré la supériorité de Plavix® sur l’acide acétylsalicylique (ASA : principe actif de l’aspirine) avec un profil de tolérance comparable. * Lire le Document de référence page 103. 30 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 31 Plavix® est également indiqué dans le traitement du syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde sans onde Q et angor instable), en association avec l’ASA grâce aux résultats très importants de l’étude CURE. Enfin, les résultats des études CLARITY et COMMIT, publiés en 2006, ont permis l’approbation aux États-Unis et en Europe d’une nouvelle indication dans l’infarctus du myocarde avec onde Q. Les résultats de l’étude CHARISMA ont été présentés au congrès de l’ACC, en mars 2006. Cette étude, avec plus de 15 600 patients, visait à démontrer l’efficacité clinique de Plavix® en association avec un traitement standard à base d’aspirine, chez les patients présentant un risque élevé d’accident cardiovasculaire. Les résultats de l’étude n’ont pas démontré d’amélioration du bénéfice/risque, mais d’importantes différences par sous-groupes. D’autres études cliniques sont en cours pour étayer l’intérêt à long terme de Plavix® : CASPAR, chez des patients traités après un pontage chirurgical suite à une artériopathie périphérique, dont les résultats sont attendus dans le courant de l’année 2007. ACTIVE, qui doit évaluer l’intérêt de Plavix® dans la prévention des accidents thromboemboliques chez des patients atteints de fibrillation auriculaire et dont les résultats sont attendus en 2008. Le développement d’une indication pédiatrique est également en cours avec l’étude de Phase III CLARINET. Enfin, l’étude CURRENT a été lancée cette année avec comme objectif d’optimiser le régime posologique de Plavix® chez des patients souffrant de syndrome coronaire aigu et programmés pour la mise en place d’une prothèse endocoronarienne (stent). Le programme clinique de Plavix® est l’un des plus importants programmes jamais lancés et il inclura plus de 100 000 patients à terme. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 31 Nos réponses de demain La formation d’un caillot de sang est un processus dans lequel les mécanismes de coagulation sanguine et d’agrégation plaquettaire sont étroitement imbriqués. Dans ce domaine, l’objectif de sanofi-aventis est de développer de nouvelles molécules capables d’inhiber spécifiquement des facteurs impliqués dans la coagulation sanguine, notamment les facteurs Xa et IIa. IDRAPARINUX SODIQUE Idraparinux sodique est un nouvel inhibiteur sélectif et indirect du facteur Xa de la coagulation. C’est un anticoagulant synthétique, d’action longue et puissante, qui lui permet une administration hebdomadaire par voie sous-cutanée. Trois études cliniques majeures (VAN GOGH) ont été présentées cette année. Chez des patients ayant eu une thrombose veineuse profonde aiguë asymptomatique, idraparinux est aussi efficace et mieux toléré que le traitement de référence, associant une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) puis un antivitamine K (AVK). La non-infériorité en terme d’efficacité n’a pu être démontrée chez les patients atteints d’embolie pulmonaire. Enfin, dans la prévention à long terme de l’embolie pulmonaire ou de la thrombose veineuse profonde, chez les patients ayant terminé six mois de traitement par idraparinux ou AVK, la poursuite du traitement par six mois supplémentaires d’idraparinux a permis de réduire significativement le risque relatif de récidives d’événements thromboemboliques veineux, associé à un faible taux de saignements majeurs. IDRAPARINUX BIOTINYLÉ L’idraparinux biotinylé a la même structure que l’idraparinux à laquelle est ajouté un bras de biotine qui agit comme un « hameçon » et permet, si nécessaire, l’élimination rapide de l’idraparinux biotinylé par son agent neutralisant. Son plan de développement est conçu pour permettre l’utilisation des résultats obtenus avec l’idraparinux : une étude de bioéquipotence, chez des patients atteints de TVP (EQUINOX), ainsi qu’une évaluation de la tolérance et de l’efficacité dans l’embolie pulmonaire (CASSIOPEA). Enfin, idraparinux biotinylé fera l’objet d’une étude clinique dans la fibrillation auriculaire en 2007. SR123781 Les indications visées pour SR123781 (héxadécasaccharide à courte durée d’action) sont le traitement du syndrome coronarien aigu (SCA) et la prévention de la thrombose veineuse profonde (TVP). SR123781 comprend deux domaines fonctionnels, l’un de liaison à l’antithrombine, et l’autre de liaison à la thrombine, expliquant sa double activité anticoagulante à travers l’inhibition indirecte des facteurs de coagulation Xa et IIa. SR123781 est actuellement étudié chez les patients subissant une intervention pour une prothèse totale de la hanche (étude DRIVE) et chez les patients avec SCA sans sus-décalage du segment ST (étude SHINE). Les résultats de ces études sont attendus dans la seconde moitié de l’année 2007. AVE5026 AVE5026 est une héparine de très bas poids, avec un rapport activités antifacteur Xa/antifacteur IIa plus élevé que les héparines de bas poids moléculaire. L’indication cible d’AVE5026, en une prise par jour, est la prévention primaire des accidents thromboemboliques veineux chez les patients cancéreux. Les résultats d’une étude de Phase II sont attendus pour la seconde moitié de 2007. OTAMIXABAN Otamixaban est un inhibiteur sélectif direct du facteur Xa. Synthétique, il est conçu pour une utilisation intraveineuse, à dose ajustée en fonction du poids du patient. L’indication principale est le traitement du syndrome coronarien aigu. L’étude de Phase IIa SEPIA-PCI a permis de mettre en évidence le bon profil de tolérance et l’activité anticoagulante dose-dépendante et prédictible. L’inclusion des patients pour l’étude de Phase IIb SEPIA-ACS 1 est en cours de préparation. La Recherche Amont identifie les cibles biologiques les plus pertinentes en matière d’innovation thérapeutique et exploite les possibilités offertes par la biologie et la chimie pour découvrir et proposer de nouvelles molécules candidates au développement. 32 Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 33 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 34 Activités Maladies cardiovasculaires Première cause majeure de handicap et de mort prématurée 30 % de la mortalité humaine est due aux maladies cardiovasculaires Les progrès de la prise en charge permettent de réduire les facteurs de risque 34 Chaque année dans le monde, plus de 17 millions de personnes décèdent des suites de maladies cardiovasculaires. La consommation de tabac, l’élévation du taux de cholestérol, le diabète, le stress, la sédentarité ou encore le vieillissement de la population sont autant de facteurs favorisants. Si les pays développés sont les plus touchés, on observe aujourd’hui une tendance à la convergence liée aux changements des modes de vie sur la planète. Tous les ans dans le monde, on recense 10 millions d’infarctus, principalement chez les hommes. Cinq à dix ans après la ménopause, les femmes ont le même risque d’en être victimes que les hommes. Les maladies cardiovasculaires sont la cause majeure de handicap et de mort prématurée, tout particulièrement chez les hommes. Depuis trente ans, les progrès réalisés grâce à une meilleure hygiène de vie et à la prescription de traitements préventifs permettent de réduire ces facteurs de risque et la morbimortalité. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 35 L’hypertension artérielle L’hypertension artérielle est la maladie cardiovasculaire la plus fréquente avec 25 % de la population mondiale touchée. Silencieuse, sans symptôme, elle pose un véritable problème de santé publique à la survenue de ses nombreuses complications cérébrales, cardiaques, vasculaires, rénales et oculaires. L’hypertension est définie par une élévation de la tension artérielle au-dessus de la pression normale de 140/90 mmHg. Aujourd’hui encore, moins d’un tiers des patients traités pour hypertension parviennent à atteindre les objectifs tensionnels recommandés. 1er Accident vasculaire cérébral L’hypertension est définie par une tension artérielle égale ou supérieure à Insuffisance rénale facteur de risque cardiovasculaire 140/90 mmHg Lésions rétiniennes Insuffisance cardiaque Infarctus du myocarde Artériopathie oblitérante des membres inférieurs Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Aprovel®, antagoniste des récepteurs à l’Angiotensine II (ARA-II), est leader dans le traitement de l’hypertension artérielle et ses effets de protection rénale sont démontrés. 1 015 M€ Aprovel®/Avapro®/Karvea® de chiffre d’affaires en 2006 Irbésartan + 13,3 % Aprovel® est indiqué comme traitement de première ligne contre l’hypertension. Il appartient à la classe des antihypertenseurs connaissant la plus forte croissance : les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II). Il agit en bloquant l’effet de l’angiotensine, l’hormone responsable de la contraction des vaisseaux sanguins, permettant ainsi un retour à la normale de la pression artérielle. 1 764 En complément d’Aprovel®/Avapro®/Karvea®, sanofi-aventis commercialise CoAprovel®/Avalide®/Karvezide®, une association à doses fixes d’irbésartan et d’hydrochlorothiazide, un diurétique qui augmente l’excrétion d’eau par les reins et procure un effet antihypertenseur supplémentaire. à données comparables M€ de ventes mondiales en 2006* Commercialisé dans plus de 80 pays Aprovel® et CoAprovel® restaurent une pression artérielle normale chez plus de 80 % des patients avec une très bonne tolérance. Aprovel® est également autorisé, en Europe et aux États-Unis, pour le traitement de la néphropathie diabétique chez les patients hypertendus et souffrant d’un diabète de type 2. * Lire le Document de référence page 103. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 35 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 36 En août 2006, l’agence européenne des médicaments (EMEA) a approuvé une nouvelle association fixe de 300 mg d’irbésartan et de 25 mg d’hydrochlorothiazide : CoAprovel® 300 mg/25 mg, qui permet d’optimiser la prise en charge thérapeutique des patients hypertendus et de mieux répondre aux exigences de normalisation de la tension artérielle. Plusieurs études sont en cours pour démontrer les effets protecteurs d’Aprovel® au delà de son pouvoir antihypertensif : i-RESPOND (dont les résultats sont attendus en 2007) a pour but d’étudier l’effet métabolique d’Aprovel® chez les patients hypertendus avec syndrome métabolique. INVOLVE devrait permettre d’évaluer les bénéfices cardiovasculaires d’Aprovel® avec des résultats attendus en 2007. I-PRESERVE (dont les résultats sont attendus fin 2007) permettra d’évaluer les bénéfices d’Aprovel® dans le traitement de l’insuffisance cardiaque diastolique. Enfin l’étude ACTIVE-i (lancée en 2003, dont les résultats sont attendus en 2008) évalue l’efficacité de l’association Aprovel®/clopidogrel (principe actif de Plavix®) dans la prévention des complications vasculaires chez les patients atteints de fibrillation auriculaire. Tritace®/Triatec®/Delix®/Altace® Ramipril 977 M€ de chiffre d’affaires en 2006 Tritace® est un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) indiqué dans le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque congestive suite à un infarctus du myocarde, et de la néphropathie. Son utilisation a considérablement augmenté depuis la publication, en 2000, de l’étude HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) qui a montré son efficacité en termes de réduction de l’incidence des accidents vasculaires cérébraux, des infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque. Tritace® est le seul inhibiteur IEC approuvé dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques et de la mortalité cardiovasculaire chez les patients à haut risque. Bien qu’ils n’aient pas montré une réduction significative de la survenue du diabète par rapport au placebo, les résultats de l’étude DREAM, publiés en 2006, dans la prestigieuse revue New England Journal of Medicine ont mis en évidence un effet positif significatif de Tritace® sur la normalisation de la glycémie chez des patients intolérants au glucose et/ou présentant une anomalie de la glycémie à jeun. Tritace® constitue donc un traitement à considérer pour les patients souffrant d’hypertension avec fort risque de développement de diabète. Hormis l'hérédité, le sexe et l'âge, les principaux facteurs de risque cardiovasculaire peuvent être modifiés par de simples mesures d’hygiène de vie qui consistent pour l’essentiel à arrêter le tabac, consommer de l’alcool avec modération, surveiller son poids, pratiquer une activité physique et avoir une alimentation équilibrée. 36 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 37 NOS AUTRES RÉPONSES THÉRAPEUTIQUES Dans le domaine cardiovasculaire, sanofi-aventis assure dans de nombreuses régions du monde la commercialisation d’une très large gamme de médicaments. Dans la classe des diurétiques, Lasilix® (furosémide) reste un médicament de référence. Avec plus de 60 millions de boîtes vendues chaque année à travers le monde, il est l’un des médicaments les plus vendus en volume par sanofi-aventis. Cordarone® (amiodarone), antiarythmique de choix, poursuit une progression régulière dans le monde entier, trente-cinq ans après sa mise sur le marché. Tildiem® (diltazem), qui permet à la fois de traiter l’angor et l’hypertension artérielle, est commercialisé dans 54 pays d’Europe, d’Asie, d’Afrique, du Moyen-Orient et d’Amérique latine. Selectol® (celiprolol) antihypertenseur, Lipanor® (ciprofibrate) hypolipémiant et Ikorel® (nicorandil) anti-angoreux sont également commercialisés avec succès dans plusieurs pays d’Europe. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 37 Nos réponses de demain Dans le domaine cardiovasculaire, sanofi-aventis poursuit ses efforts de développement, notamment dans les troubles du rythme cardiaque, un de ses domaines d’excellence. DRONÉDARONE Multaq® (dronédarone) est un nouvel antiarythmique destiné à la prévention de la fibrillation auriculaire. La dronédarone est apparentée par sa structure à l’amiodarone (commercialisée actuellement par sanofi-aventis), mais elle ne contient pas de radical iodé, ce qui devrait donc améliorer sa tolérance. Chez les patients souffrant de fibrillation auriculaire, les études de phase III EURIDIS et ADONIS ont montré la bonne efficacité et l’innocuité de la dronédarone utilisée comme antiarythmique. L’étude ERATO a, quant à elle, montré le bénéfice d’un traitement par la dronedarone dans le maintient de la fréquence ventriculaire. Sur la base de ces résultats d’études, une demande d’enregistrement de la dronédarone a été soumise aux autorités de santé européennes et américaines. Cette dernière a décidé de ne pas approuver la demande. Suite à ce refus, sanofi-aventis a décidé de retirer le dossier d’enregistrement européen pour le resoumettre au premier semestre 2008 avec celui des Etats-Unis en complétant le dossier avec les données de l’étude en cours ATHENA. ATHENA a pour objectif principal d’évaluer l’efficacité de la dronédarone dans la prévention des hospitalisations pour causes cardiovasculaires et la prévention des décès de toutes origines, et d’établir sa tolérance sur une large population (4 600 patients inclus). CELIVARONE L’étude de Phase IIb MAIA, menée sur 673 patients souffrant de fibrillation auriculaire, a évalué l’effet de plusieurs doses de celivarone dans la maintenance du rythme sinusal. Cette étude a montré une tendance à la réduction des récidives de fibrillation auriculaire à la dose de 50 mg/jour par rapport au placébo. Elle a également permis de démontrer le bon profil de tolérance du produit à tous les niveaux de dose. Une nouvelle étude est en préparation pour évaluer des doses plus faibles. XRP0038 XRP0038 est une thérapie génique injectable utilisant un ADN plasmidique non viral (NV1FGF : non-viral fibroblast growth factor 1) dans le but de stimuler l’angiogénèse dans l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs. Les résultats encourageants obtenus lors de la Phase IIb chez les patients souffrant d’une ischémie critique des membres inférieurs ont été présentés lors du congrès annuel de l’American College of Cardiology à Atlanta (Géorgie, États-Unis). Dans cette étude, le recours à l’amputation a pu être retardé de manière statistiquement significative dans le groupe traité par XRP0038 par comparaison au groupe placebo. L’entrée en Phase III est prévue au deuxième trimestre 2007. ILEPATRIL Ilepatril est un inhibiteur oral des vasopeptidases doté de puissantes propriétés antihypertensives. Ses indications prévues sont le traitement de l’hypertension et des néphropathies diabétiques. L’efficacité et la tolérance d’ilepatril dans l’hypertension sont évaluées en comparaison avec le Iosartan dans l’étude de Phase IIb RAVEL1, actuellement en cours, auprès de 1 700 patients. SL650472 SL650472 est un antagoniste 5-HT1b/5-HT2a développé dans la maladie artérielle périphérique. En 2006, l’étude MASCOT a été initiée pour comparer l’efficacité et la tolérance du SL650472 ajouté à un traitement de clopidogrel versus cilostazol chez des patients atteints d’une claudication intermittente (Fontaine stade II). L’étude est dans la phase de recrutement des patients. Le Développement Préclinique améliore les propriétés et l’activité des produits identifiés par la Recherche. Les équipes étudient les effets biologiques, le devenir après administration et l’innocuité des produits, et élaborent une forme pharmaceutique adaptée au patient. 38 Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 39 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 40 Activités Maladies métaboliques ue iq ol ab ét m io rd ca ie ad al m la à s ue sq ri Des Le diabète touche plus de 230 millions de personnes dans le monde 80 millions d’Américains présentent un facteur de risque cardiométabolique 40 Plus de 230 millions de personnes dans le monde vivent avec un diabète et plus de 3 millions meurent de ses conséquences chaque année. Le diabète de type 2 représente 90 % à 95 % des cas de diabète. Le diabète de type 1, qui affecte particulièrement les jeunes, augmente de manière alarmante à travers le monde, à un rythme de 3 % par an. L’hypertension, un taux de « mauvais cholestérol » élevé, l’obésité abdominale… sont quelques-uns des facteurs de risque cardiométabolique. Ils sont fréquemment associés chez un même patient et leur multiplication accroît le risque de développer un diabète de type 2 ou une maladie cardiovasculaire. Leur prévalence est forte dans le monde entier. Les États-Unis arrivent en tête avec plus de 80 millions de personnes concernées. L’obésité abdominale, à elle seule, touche presque 46 % des hommes et des femmes de plus de 20 ans. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Le diabète Le diabète est une maladie chronique dans laquelle l’organisme ne fabrique pas ou n’utilise pas l’insuline (dont l’action facilite l’entrée du glucose dans les cellules). Ce défaut se traduit, chez les personnes diabétiques, par une hyperglycémie (un taux élevé de glucose dans le sang). Il existe deux types de diabète. Le diabète de type 1 est une carence totale de production et de sécrétion d’insuline. Le diabète de type 2 est une maladie progressive et évolutive due à l’inefficacité de l’insuline produite (insulinorésistance) Page 41 et à la diminution de la quantité produite qui ne suffit plus à contrôler correctement les taux de glycémie. Les paramètres de surveillance du diabète sont la mesure de la glycémie (qui doit être aussi proche que possible de la normale) et le dosage de l’HbA1c (hémoglobine glyquée), qui permet d’estimer la glycémie moyenne des deux ou trois mois écoulés. Les personnes diabétiques doivent s’efforcer de conserver leur taux d’HbA1c à 7 % (voire en dessous de 6,5 %). Atteintes cérébrales Problèmes oculaires Infarctus du myocarde Dérèglement du pancréas Insuffisance rénale Risque d’amputation 350 millions de diabétiques d’ici vingt ans Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Depuis août 2005, Lantus® est la première marque mondiale d’insuline, avec des ventes dépassant 1 milliard d’euros. En août 2006, Lantus® est également devenu la première insuline mondiale en nombre d’unités (source : données IMS/GERS). Lantus® Insuline glargine 1 666 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 36,9 % à données comparables Commercialisé dans plus de 70 pays Lantus® est un analogue de l’insuline à action prolongée, administré une fois par jour par injection sous-cutanée. Il est indiqué dans le traitement du diabète sucré de l’adulte, de l’adolescent et de l’enfant à partir de 6 ans, quand le diabète nécessite un traitement par insuline. Lantus® est la première insuline basale dotée d’une efficacité de vingt-quatre heures sans pic d’action. Elle peut ainsi être administrée une seule fois par jour et à tout moment de la journée (mais tous les jours à la même heure). Elle permet d’ajuster les doses dans de très bonnes conditions de sécurité et entraîne moins d’épisodes hypoglycémiques qu’une insuline NPH (Neutral Protamin Hagdorn), insuline à durée d’action intermédiaire. Lantus® permet aux patients de choisir plus librement leur propre schéma thérapeutique. Un atout de taille car de nombreuses études ont montré l’efficacité de ces schémas thérapeutiques qui permettent aux diabétiques de type 2 de mieux s’impliquer et de prendre en charge l’ajustement de l’insuline. Dans leurs dernières recommandations, l’American Diabetes Association (ADA) et l’European Association for the Study of Diabetes (EASD) ont ainsi insisté sur l’importance d’atteindre et de maintenir une glycémie quasi normale chez le diabétique de type 2, d’abord par une modification de son style de vie associée à un traitement par la metformine avant d’introduire rapidement un traitement à l’insuline chez les patients qui n’atteignent pas ces objectifs. Des études randomisées d’une durée de vingt-quatre semaines ont également évalué l’efficacité et la sécurité de Lantus® associé à des antidiabétiques oraux (OAD) chez le diabétique de type 2 : – l’étude TREAT TO TARGET a montré qu’en comparaison avec NPH, un nombre significativement plus important de diabétiques traités avec Lantus® administré une fois par jour a pu atteindre un objectif d’HbA1c inférieur ou égal à 7 % associé à un risque moindre d’épisodes hypoglycémiques nocturnes ; Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 41 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 UNE NOUVELLE GÉNÉRATION DE STYLO JETABLE À INSULINE SoloSTAR®, a reçu l’approbation de la commission européenne en septembre 2006 et est actuellement à l’étude par la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis. Sanofi-aventis, qui commercialise LANTUS® SoloSTAR® et APIDRA® SoloSTAR®, dispose d’une forte capacité industrielle et vient notamment de lancer en avril dernier LANTUS® SoloSTAR® en Allemagne. Page 42 – l’étude LANMET a montré l’efficacité de l’ajustement des doses de Lantus® sur la réduction de l’HbA1c ; – l’étude INSIGHT a démontré que l’introduction précoce de Lantus® aux traitements antidiabétiques habituels, avec un algorithme d’ajustement simplifié, permettait également d’améliorer le contrôle de la glycémie et était plus efficace qu’un traitement standard comprenant une modification du mode de vie et la prise d’un traitement antidiabétique oral ; – l’étude LAPTOP a démontré que l’ajout de Lantus® de manière concomitante avec un traitement antidiabétique oral permettait de rétablir plus efficacement le contrôle glycémique. – Les résultats d’une méta-analyse incluant quatre études de vingt-quatre à quarante-huit semaines ont confirmé que Lantus® réduit le risque d’hypoglycémie en comparaison à NPH. Enfin, Lantus est en cours d’évaluation dans l’étude ORIGIN qui est un essai clinique de morbidité/mortalité, réalisé dans le monde entier et visant à déterminer si la normalisation de la glycémie induite par Lantus® réduit les événements cardiovasculaires chez des patients à risque cardiovasculaire élevé et présentant une anomalie glycémique (diabète de type 2 ou pré-diabète). Le recrutement des patients est terminé avec un total de 12612 sujets dans 40 pays, qui seront suivis pendant au moins quatre ans. Autre événement : OptiClik®, un stylo injecteur réutilisable, qui offre aux personnes diabétiques un nouveau mode d’administration très simple d’utilisation, a été lancé en France, au Royaume-Uni, en Italie, en Espagne et en Allemagne en 2006. Amaryl®/Amarel®/Solosa® Glimépiride Amaryl® est un sulfamide hypoglycémiant, par voie orale une fois par jour, indiqué dans le traitement du diabète de type 2, en association à un régime alimentaire et à de l’exercice physique. Les sulfamides hypoglycémiants sont recommandés dans la première phase de traitement du diabète de type 2. Des études prouvent également l’efficacité de l’association d’Amaryl® avec Lantus®, lorsqu’un traitement par voie orale seul ne permet pas d’obtenir un contrôle suffisant du diabète. Amaryl® réduit le taux de glycémie de l’organisme par un double mode d’action : en aidant le corps à produire davantage d’insuline au moment des repas et pendant les périodes interprandiales et en diminuant l’insulinorésistance. Il permet un très bon niveau de contrôle, avec un risque faible d’hypoglycémie. 451 M€ de chiffre d’affaires en 2006 Approuvé dans une centaine de pays Apidra® NOS AUTRES RÉPONSES THÉRAPEUTIQUES Sanofi-aventis porte une attention particulière aux médicaments classiques de la prise en charge des diabètes de type 1 et 2. En effet, le Groupe a la capacité de satisfaire une part importante des besoins médicaux des patients et des professionnels de santé, tout en répondant aux contraintes économiques des pays en développement avec sa gamme d’insulines humaines Insuman® et son portefeuille d’antidiabétiques oraux (dont le sulfamide Daonil®). Ces médicaments ont fait la preuve de leur efficacité et de leur bonne tolérance et restent pertinents dans la prise en charge du diabète. 42 Insuline glulisine Apidra® est le nouvel analogue de l’insuline d’action rapide de sanofi-aventis. Il est indiqué dans le traitement du diabète de l’adulte. La structure primaire de l’insuline humaine a été modifiée en remplaçant la lysine par l’acide glutamique en position 29, ainsi que l’asparagine par la lysine en position 3 de la chaine B. Apidra® doit être utilisé dans le cadre de schémas comprenant une insuline à action prolongée ou un analogue de l’insuline basale. Il doit être administré dans les quinze minutes qui précèdent ou qui suivent le repas. Apidra® est destiné à une administration sous-cutanée ou en perfusion sous-cutanée continue par pompe. Il est disponible en ampoules et en cartouches pour les stylos injecteurs OptiClik®, OptiPen® et OptiSet®. Le profil d’action d’Apidra® est caractérisé par une absorption plus rapide, un effet maximal plus important et une durée d’action plus courte que l’insuline humaine rapide. Par ailleurs, il est aussi efficace chez les adultes diabétiques minces qu’obèses. Les insulinothérapies incluant à la fois une insuline prandiale et une insuline basale reproduisent plus fidèlement la réponse physiologique. À cet égard, Lantus® et Apidra® sont complémentaires. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 43 Hypothalamus, noyau accumbens Le risque cardiométabolique global Muscles Le risque cardiométabolique global correspond au risque de développer un diabète de type 2 ou une maladie cardiovasculaire. L’hypercholestérolémie (élévation du taux de cholestérol LDL ou « mauvais cholestérol »), l’hypertension artérielle, le diabète de type 2 et le Tissu adipeux tabagisme, ainsi que l’insulinorésistance (fréquemment observée chez les patients présentant une obésité abdominale) sont les principaux facteurs de risque. Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Sanofi-aventis est leader dans la prise en charge de la maladie et du risque cardiométabolique. Depuis juin 2006, Acomplia® est indiqué en Europe dans « le traitement des patients obèses ou en surpoids avec facteurs de risque associés, tels que diabète de type 2 ou dyslipidémie, en association au régime et à l’activité physique ». Acomplia® Rimonabant Acomplia® est indiqué dans le traitement de l’obésité et de la surcharge pondérale avec facteurs de risque cardiométabolique associés, tels que le diabète de type 2 et la dyslipidémie. En 2006, il a été enregistré en Europe en juin et commercialisé en Allemagne et au Royaume-Uni ainsi que dans d’autres pays d’Europe et d’Amérique latine. Aux États-Unis le dossier est en cours d’examen par la Food and Drug Administration (FDA). Rimonabant est le premier médicament d’une nouvelle classe thérapeutique appelée antagonistes sélectifs des récepteurs CB1 qui jouent un rôle majeur dans la régulation de la balance énergétique, du poids corporel ainsi que dans les métabolismes glucidique et lipidique. Un large programme de développement clinique de Phase III (programme RIO) a démontré que le traitement par Acomplia® induit une diminution du poids, du périmètre abdominal, ainsi qu’une amélioration du cholestérol HDL, des triglycérides et du contrôle glycémique chez des patients présentant des facteurs de risque cardiométabolique. L’amélioration des paramètres métaboliques obtenue avec Acomplia® est due pour moitié à un effet direct sur les récepteurs CB1 périphériques dans les tissus métaboliquement actifs tels que le foie, les tissus adipeux et les muscles squelettiques. Afin d’établir l’efficacité d’Acomplia® chez les patients avec diabète de type 2 et de démontrer son rôle dans la prévention du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires, un plan de développement clinique ambitieux est en cours. Début 2006, les résultats de SERENADE, la première des études de Phase IIIb, ont confirmé l’intérêt thérapeutique d’Acomplia® chez les patients diabétiques de type 2. Acomplia®, un “first in class” dans le traitement de l’obésité ou du surpoids associé à un diabète ou à une dyslipidémie. Enregistré et commercialisé en Europe. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 43 Nos réponses de demain Dans le domaine des maladies métaboliques, certains développements ont pour objectif la mise au point d’analogues de l’insuline, optimisés sur le plan de leur rapidité d’action et de leur mode d’administration. D’autres ciblent les mécanismes régulant la glycémie : inhibiteurs du cotransporteur du Na+/glucose, inhibiteur de la glycogène-phosphorylase, agoniste PPAR. D’autres, enfin, visent à réguler le système endocannabinoïde. AVE1625 AVE1625 (antagoniste CB1) est un antagoniste sélectif et puissant des récepteurs cannabinoïdes qui a le même mécanisme d’action que le rimonabant. Il est actuellement en Phase IIb dans le traitement de l’obésité et de ses maladies associées. Il est également développé dans des indications relevant du Système nerveux central. AVE0010 AVE0010, agoniste injectable des récepteurs GLP-1, est en fin de Phase IIb chez les patients diabétiques de type 2. Les molécules qui conduisent à l’augmentation des taux circulant de GLP-1 peuvent non seulement abaisser la glycémie, mais aussi restituer la capacité des cellules béta à produire de l’insuline. Les droits d’AVE0010 ont été acquis dans le cadre d’un accord de licence avec Zealand Pharma. APIDRA ® (INSULINE GLULISINE) Apidra® (insuline glulisine), l’insuline d’action rapide de sanofi-aventis commercialisée aux États-Unis et en Europe, a terminé une étude de Phase III au Japon conformément au plan de soumission du dossier en 2007. Un programme pédiatrique de Phase III permettant une soumission du dossier en 2007 (en Europe et aux États-Unis) dans le traitement du diabète de l’enfant s’est également terminé. AVE2268 AVE5530 AVE2268 est un transporteur sodium/glucose de type 2 (SGLT-2), actif par voie orale, qui peut réduire l’hyperglycémie en augmentant la sécrétion rénale de glucose. L’activité de l’AVE2268 a été démontrée en Phase I et un programme de Phase IIb a été initié chez des patient atteints de diabète de type 2. AVE5530 (inhibiteur de l’absorption du cholestérol) est développé dans le traitement de l’hypercholesterolémie. L’AVE5530 inhibe l’absorption du cholestérol et réduit le taux de C-LDL (Low Density Lipoproteins-Cholesterol) dans les modèles animaux appropriés. En clinique, il s’est révélé sûr et bien toléré jusqu’à la dose de 100 mg. AVE5530 est actuellement en Phase IIb. Le Développement Clinique teste les nouvelles molécules chez l’Homme lors d’essais cliniques. Les équipes évaluent la tolérance du candidatmédicament chez le sujet sain volontaire (Phase I), son activité chez quelques centaines de patients volontaires (Phase II) puis chez quelques milliers tout en comparant son efficacité aux traitements de référence (Phase III). 44 Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 45 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 46 Activités Oncologie Des pathologies multiples, une approche thérapeutique souvent identique Taxotere® Chaque année dans le monde, 10 millions de personnes sont touchées par le cancer, dont l’incidence pourrait augmenter de 50 % d’ici à 2020. Les pays industrialisés sont particulièrement concernés du fait d’une espérance de vie élevée : aux États-Unis et en Europe, le cancer est devenu la deuxième cause de mortalité après les maladies cardiovasculaires. Eloxatine® Sanofi-aventis s’engage à la fois dans la lutte contre les cancers les plus répandus, tels que ceux qui affectent le côlon, le sein, les poumons, la prostate, mais également dans la lutte contre des formes plus rares ou plus difficiles à traiter comme les cancers gastrique, de la tête et du cou, et les hémopathies malignes. 1 752 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 8,4 % à données comparables 1 693 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 7,8 % à données comparables 46 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 47 Les tumeurs solides Cancer de la tête et du cou Cancer du poumon Cancer du sein Cancer gastrique Le cancer du sein, le cancer colorectal, le cancer du poumon, le cancer de la prostate, le cancer gastrique et le cancer de la tête et du cou sont responsables d’une morbidité et d’une mortalité importantes. Cancer de la prostate 10 millions de personnes atteintes chaque année dans le monde Plus la tumeur est détectée tôt, plus les traitements seront efficaces Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Taxotere® est indiqué dans le traitement de cinq types cancers : sein, poumon, prostate, estomac, tête et cou. Taxotere® Docétaxel 10 indications Commercialisé dans plus de 100 pays Taxotere® est un dérivé de la classe des taxoïdes qui inhibe la division des cellules cancéreuses (essentiellement en « gelant » leur squelette interne) et provoque leur mort. Taxotere® est indiqué dans le cancer du sein, seul ou en association selon les cas, en traitement des stades précoces et des stades avancés et métastatiques, y compris dans des formes de mauvais pronostic. Cinq études dans quatre indications ont démontré une amélioration de la survie quand Taxotere® est utilisé en monothérapie, ou en association. En traitement du cancer du poumon non à petites cellules de stade IV, une importante méta-analyse a mis en évidence l’amélioration de la survie et la plus faible toxicité de Taxotere®, en association au cisplatine, confirmant sa supériorité sur un autre agent thérapeutique de troisième génération, la vinorelbine. Taxotere® est également indiqué dans le traitement du cancer métastatique hormono-résistant de la prostate en association à la prednisone, dans le cancer gastrique métastatique (depuis mars 2006) en association au cisplatine et au 5-fluorouracile et en traitement d’induction des cancers de la tête et du cou (depuis octobre 2006) avec la même association. Grâce à ses propriétés uniques, Taxotere® continue d’être étudié dans les pathologies pour lesquelles il est déjà enregistré, dans le but de le développer à tous les stades de la maladie et d’améliorer les stratégies thérapeutiques. Taxotere® fait également partie des associations testées avec diverses molécules en développement, dont plusieurs thérapies ciblées. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 47 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 48 Cancer colorectal Cancer du côlon et du rectum Troisième cancer par sa fréquence dans le monde, le cancer colorectal affecte plus particulièrement les pays occidentaux. Aux États-Unis, en France, en Allemagne, en Italie, en Espagne, au Royaume-Uni et au Japon, plus de 500 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Le développement d’Eloxatine® dans le cancer colorectal a permis des avancées majeures. Eloxatine® Un traitement de référence dans le cancer colorectal Commercialisé dans près de Oxaliplatine Eloxatine® est un sel de platine de nouvelle génération. Il est aujourd’hui le seul traitement indiqué dans les stades précoces (III) et métastatiques du cancer colorectal. Le développement d’Eloxatine® dans le traitement du cancer colorectal a permis des avancées majeures : – le schéma FOLFOX (Eloxatine®-5fluorouracil [5FU]-Leucovorine [LV]), utilisé en première ligne de traitement, avait permis d’atteindre une survie médiane de plus de dix-neuf mois dans les formes métastatiques. L’étude TREE 2 (présentée au congrès de l’ASCO 2006) associant FOLFOX et la thérapie ciblée bevacizumab prolonge cette survie médiane jusqu’à deux ans. Grâce à son action prouvée sur la réduction de la taille et du nombre des métastases hépatiques, Eloxatine® facilite leur exérèse chirurgicale. Davantage de patients présentant des métastases initialement non résécables peuvent ainsi être opérés après un traitement comportant Eloxatine®. L’utilisation d’Eloxatine® dans les stades précoces II et III de cancer du côlon a démontré une réduction de 21 % à 23 % du risque de récidive. Cette remarquable activité, associée à un bon profil de tolérance, fait d’Eloxatine® une molécule de référence du traitement du cancer du côlon du stade précoce (III) au stade métastatique de la maladie. Eloxatine® a été licencié par Debiopharm NOS AUTRES RÉPONSES THÉRAPEUTIQUES à sanofi-aventis, qui le commercialise dans Fasturtec®/Elitek® (rasburicase) près de 70 pays dans le monde. Fasturtec®, enzyme recombinante produite par génie génétique, En 2005, une nouvelle forme aqueuse transforme en moins de quatre heures l’acide urique en allantoïne d’Eloxatine® a été approuvée par la FDA et très soluble, facilement éliminé dans l’urine. Fasturtec®, administré l’EMEA. Elle contribue à faciliter la préparation avant et poursuivi pendant la chimiothérapie, prévient le des chimiothérapies par le personnel infirmier. syndrome de lyse tumorale, une conséquence parfois fatale Eloxatine®, dans l’espoir d’augmenter encore de la destruction très rapide et massive des cellules malignes lors le taux de survie des patients, continue de l’administration d’une chimiothérapie. à faire l’objet d’un programme de développement avec de nouvelles molécules, dont les thérapies ciblées. 70 pays Réalisation d’une mammographie. 48 Cellule cancéreuse du sein. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 49 Nos réponses de demain Sanofi-aventis explore toutes les modalités de traitement possibles pour sauver des vies et prolonger la survie, avec la conviction que les progrès futurs dans la lutte contre le cancer résulteront de l’amélioration des associations entre les traitements existants et de l’émergence de nouvelles options. Le portefeuille de sanofiaventis en Oncologie comporte ainsi une large gamme de nouvelles molécules ciblées, dotées d’une grande variété de mécanismes d’action pour le traitement du cancer et/ou des effets secondaires de la maladie, comprenant des agents bioréducteurs, anti-angiogéniques et antivasculaires, des antagonistes de récepteurs, des anticorps monoclonaux et des vaccins anticancéreux, ainsi que des traitements destinés aux soins d’accompagnement. S1 S1 est une fluoropyrimidine dont les droits ont été acquis auprès de Taiho (Japon). S1 associe le Tegafur (un précurseur du 5-FU) et deux modulateurs : le CDHP (5-chloro-2,4-dihydroxypyridine), un inhibiteur de la dihydropyrimidine déhydrogénase (DPD) qui ralentit le métabolisme du 5-FU, et le potassium oxonate, qui réduit la toxicité gastrointestinale du Tegafur. Il est commercialisé au Japon depuis 1999 dans de multiples indications (gastrique, tête et cou, colorectal, cancer du poumon non Radiographie d’un cancer du poumon. à petites cellules et pancréas). En collaboration avec Taiho, une étude de Phase III (l’étude FLAGS) est en cours dans le traitement de première ligne des cancers gastriques avancés. Le recrutement des 1 050 patients de l’étude devrait être terminé au deuxième trimestre 2007. Sanofi-aventis évalue également le potentiel thérapeutique de S1 dans le cancer colorectal et les autres tumeurs sensibles au 5-FU. S1 pourrait devenir la fluoropyrimidine orale de référence. Cellule cancéreuse du poumon. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 49 Nos réponses de demain XALIPRODÈNE Xaliprodène, un agent neurotrophique actif par voie orale, est actuellement en Phase III de développement dans le traitement des neuropathies induites par la chimiothérapie. Xaliprodène est également développé en SNC. LAROTAXEL Larotaxel est une nouvelle molécule dérivée des taxanes conçue pour surmonter les résistances aux produits existants de cette classe : le docétaxel et le paclitaxel. Dans une étude de Phase II, Larotaxel a fait la preuve de son activité en monothérapie dans les cancers du sein métastatiques après échec du traitement par taxoïde. Dans l’étude de Phase III menée dans la même population, Larotaxel a confirmé son activité et sa bonne tolérance, bien qu’il n’ait pas démontré de supériorité par rapport à capécitabine. Un programme de Phase III a débuté dans le traitement du cancer du pancréas après échec d’un traitement par gemcitabine. Un programme en association avec d’autres agents anticancéreux dans le traitement du cancer du sein métastatique est également en cours. XRP6258 XRP6258 est un nouveau dérivé des taxanes de sanofi-aventis. En Phase II, il a démontré une activité contre la progression des tumeurs liées au cancer du sein métastatique après échec d’une thérapie par taxoïde. Une étude de Phase III a également été initiée dans le traitement du cancer de la prostate hormono-résistant, après échec du traitement au docétaxel. ALVOCIDIB Alvocidib est développé en collaboration avec l’Université de l’Ohio et l’Institut National du Cancer américain (NIH US). Une étude pivotale de Phases II/III est en cours pour accélérer son approbation en Europe et aux États-Unis, dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), en rechute après traitements multiples. Des études supplémentaires évalueront le bénéfice potentiel d’Alvocidib dans le traitement d’autres hémopathies malignes. VEGF TRAP VEGF Trap est développé dans le cadre d’une alliance avec Regeneron. C’est un nouvel agent anti-angiogénique qui agit comme récepteur piège (trap) pour le VEGF circulant. Cinq études de Phase III ont été initiées début 2007, en synergie des chimiothérapies, dans le traitement des patients présentant des tumeurs solides. Les premières soumissions réglementaires sont prévues en 2008. LES THÉRAPIES CIBLÉES Une thérapie ciblée est une approche thérapeutique utilisant des molécules capables de neutraliser spécifiquement un ou plusieurs mécanismes cellulaires participant à la transformation et à la progression tumorale. Toutefois, l’efficacité des traitements anticancéreux reste le plus souvent basée sur l’utilisation de cytotoxiques ; les thérapies ciblées permettant alors d’amplifier les résultats obtenus par les cytotoxiques. Les sites de Chimie développent les process industriels de fabrication des médicaments issus de la Recherche. Ils produisent les principes actifs des médicaments du Groupe ou pour le compte de tiers. 50 Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 51 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 52 Activités Système nerveux central t en m am is ff su in s xe ple m co s ie ad al m Des diagnostiquées et traitées +6,5 millions de personnes sont touchées par la maladie d’Alzheimer : aux États-Unis, au Japon, en France, en Allemagne, au Royaume-Uni, en Italie et en Espagne 25 à 30 % seulement des cas d’insomnies sont diagnostiqués 52 Les troubles du système nerveux central (SNC) touchent des millions de personnes dans le monde et ont des conséquences sur la qualité de vie et l’activité professionnelle des patients. Leur nombre augmentera significativement avec l’allongement de la durée de vie. L’insomnie reste insuffisamment diagnostiquée et traitée. En Europe et aux États-Unis seuls 25 % à 30 % des cas sont diagnostiqués et parmi ceux-ci 60 % sont traités. La maladie d’Alzheimer est une des affections cérébrales graves les plus fréquentes. Elle représente environ deux tiers des démences et elle touche 5 % à 7 % des plus de 65 ans. La sclérose en plaques, provoquée par la destruction de la gaine de myéline qui entoure les nerfs, touche aujourd’hui 2,5 millions de personnes dans le monde, selon l’OMS. La schizophrénie est une maladie généralement chronique, marquée par un délire et des hallucinations, le repli sur soi et l’incapacité à agir. Elle affecte environ 0,5 % de la population mondiale. La dépression peut survenir chez des personnes prédisposées ou être liée à des événements de la vie. Sa fréquence augmente avec l’âge. L’épilepsie rend la vie quotidienne difficile en provoquant d’importants retentissements physiques, psychologiques et sociaux chez les personnes qui en souffrent ainsi que leurs proches. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 53 L’insomnie Certaines insomnies sont occasionnelles, provoquées par une mauvaise hygiène de vie, du bruit ou une contrariété. Elles ne durent pas plus de trois semaines et disparaissent avec la cause du trouble. Ce n’est pas le cas de l’insomnie chronique dont la cause peut être somatique ou psychique. Sans traitement, l’insomnie occasionnelle ou transitoire peut devenir chronique. Les personnes insomniaques sont handicapées dans leur vie quotidienne par des troubles de la vigilance, de l’attention, de la mémoire, de la concentration et de l’humeur. Trouble du sommeil, difficultés d’endormissement, réveils noctures répétés + 150 millions d’insomniaques dans le monde Sans traitement, l’insomnie occasionnelle peut devenir chronique Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Le zolpidem (Stilnox®/Ambien®/Myslee®) est aujourd’hui l’hypnotique le plus étudié au monde. Il bénéficie de l’expérience de 19 ans de recul depuis son lancement (en Europe). Ambien CR™ a été lancé aux États-Unis en septembre 2005. Ambien®/ Myslee®/Stilnox®/Ambien CR™ 2 026 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 33,3 % à données comparables Commercialisé dans plus de 100 pays Zolpidem Grâce à sa capacité à se lier de manière sélective aux récepteurs cérébraux responsables de l’activité hypnotique, Stilnox® permet d’obtenir rapidement un sommeil d’une qualité proche de celle du sommeil naturel avec un faible risque de survenue d’effets secondaires. Son action persiste pendant six heures au moins et induit un faible risque de dépendance aux doses et aux durées d’utilisation recommandées. Stilnox® est un des hypnotiques les plus étudiés au monde : les données relatives à son efficacité et à son innocuité proviennent de 160 études cliniques impliquant 80 000 patients répartis dans le monde entier. Il est actuellement le seul hypnotique ayant démontré, grâce à un programme de huit études portant sur 6 000 patients, qu’il était approprié pour une utilisation à la demande, c’est-à-dire d’une manière discontinue. Ce mode d’administration présente un avantage majeur chez les patients atteints d’insomnies occasionnelles. Deux études ont démontré que le Zolpidem MR (formulation à libération modifiée) améliorait le maintien du sommeil dans la seconde partie de la nuit, assurant un sommeil de qualité tout au long de la nuit. Cette formulation a été lancée aux États-Unis sous le nom Ambien CR™ en septembre 2005. Un programme de développement clinique à démarré au Japon, où les résultats sont attendus en 2008. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 53 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 54 La sclérose en plaques Maladie chronique inflammatoire de la substance blanche du système nerveux central, la sclérose en plaque se manifeste principalement par des troubles moteurs, une atteinte des voies sensitives ou des troubles visuels. Elle démarre habituellement chez de jeunes adultes (30 ans en moyenne) et touche principalement les femmes. Son évolution par poussées s’étale sur plusieurs décennies et se traduit par l’installation 2,5 millions de personnes touchées dans le monde selon l’OMS Interruption des connexions neuronales progressive d’un handicap, variable d’un patient à l’autre, pouvant aboutir à la perte totale d’autonomie. Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Plus de 100 000 personnes sont traitées par Copaxone® dans le monde. Les études ont montré son efficacité clinique sur douze ans, tant sur la réduction des poussées que sur la progression du handicap. 1 069 M€ de chiffre d’affaires en 2006 Copaxone® Acétate de glatiramère Copaxone® est un immuno-modulateur indiqué pour réduire la fréquence des poussées chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-R). Le traitement de fond par acétate de glatiramère est caractérisé par un mode d’action original et à données comparables spécifique de la SEP-R. Copaxone® a montré une efficacité sur les poussées inflammatoires supérieure à celle du placebo à deux ans, mais également une efficacité clinique sur douze ans, tant sur la réduction des poussées que sur le ralentissement de la progression du handicap. Un effet significatif sur les lésions a également été confirmé par l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Copaxone® a été mis sur le marché NOS AUTRES RÉPONSES THÉRAPEUTIQUES en 1997 aux États-Unis, et entre Le portefeuille de médicaments de sanofi-aventis dans le domaine du système nerveux 2000 et 2002 en Europe. Il est ® central comprend également des médicaments de prescription classique comme Solian licencié par Teva à sanofi-aventis ® (amisulpride), un antipsychotique indiqué dans la schizophrénie, Rilutek (riluzole), et commercialisé par le biais d’une ® seul médicament indiqué dans la sclérose latérale amyotrophique, et Tranxène alliance avec Teva. Courant 2004, (clorazépate dipotassique), un anxiolytique de référence. en Europe, les deux laboratoires Dans le traitement des troubles bipolaires, maladie de l’humeur très largement souspartenaires ont lancé une nouvelle diagnostiquée qui touche pourtant près de 4 % de la population (selon les études présentation, la seringue pré-remplie, américaines les plus récentes), sanofi-aventis propose deux solutions thérapeutiques : afin d’améliorer l’administration du ® ® Dépakine (qui dispose de l’indication dans certains pays) et Dépakote . traitement et le confort du patient. ® Solian est commercialisé sur les principaux marchés européens et dans 60 pays ® dans le monde. Les lancements de Solian se poursuivent sur des nouveaux marchés partout dans le monde. + 17,9 % 54 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 55 L’épilepsie Brusque suractivité des cellules du cerveau se manifestant par crises répétitives De tout temps, l’épilepsie a intrigué ou effrayé. Elle se caractérise par la répétition de crises spontanées résultant d’une décharge excessive de neurones cérébraux. Lorsque les crises se répètent, cette maladie rend la vie quotidienne difficile en provoquant d’importants retentissements physiques, psychologiques et sociaux chez les personnes qui en souffrent ainsi que leurs proches. Seul un diagnostic précoce et un traitement approprié peuvent éviter cette souffrance et permettre aux patients de retrouver une vie « normale ». 0,5 % de la population mondiale touchée Surtout les enfants et les personnes de plus de 65 ans Les crises sont maîtrisées chez 70 % à 80 % des nouveaux cas Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Prescrit depuis plus de trente-neuf ans, Dépakine® est considéré comme un traitement de référence pour tous les types de crises et de syndromes épileptiques, n’induisant aucune aggravation paradoxale des crises. Un traitement de référence depuis plus de 39 ans Commercialisé dans plus de 100 pays 301 M€ de chiffre d’affaires en 2006 Dépakine®/Ergenyl®/Epilim®/ Deprakine® Valproate de sodium Sirop, solution buvable, injectable, comprimés gastrorésistants et Chrono® (comprimé à libération prolongée) : Dépakine® est disponible sous une large gamme de formulations pour mieux répondre aux besoins de tous les types de patients. Dépakine Chronosphère™, une nouvelle forme galénique sans goût et à libération prolongée, conditionnée sous forme de sticks, rend Dépakine® plus facile à utiliser chez les enfants, les personnes âgées et les adultes éprouvant des difficultés à avaler. En 2006, elle a été lancée aux Pays-Bas, en Finlande, en Suisse et en Pologne (après l’Autriche, la France et l’Allemagne en 2004 et 2005). Des lancements dans d’autres pays sont prévus. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 55 VOLINANSÉRINE Nos réponses de demain Sanofi-aventis possède l’un des portefeuilles les plus fournis et les plus prometteurs : dans ce domaine thérapeutique particulièrement complexe, il est nécessaire d’intervenir très en amont du processus pathologique dans le but d’agir sur l’évolution de la maladie pour, sinon la stopper, la ralentir. Pour cela, sanofi-aventis multiplie et diversifie ses approches pharmacologiques et scientifiques dans deux domaines majeurs : les maladies psychiatriques et les maladies neurodégénératives. Volinansérine est un second antagoniste des récepteurs 5HT2A, développé dans le traitement de l’insomnie caractérisée par un trouble du maintien du sommeil. Une étude de Phase IIb est terminée et un programme de Phase III sera initié en 2007. SURINABANT Surinabant est un antagoniste des récepteurs CB1. Il est entré en Phase IIb dans le sevrage tabagique. DIANICLINE SARÉDUTANT Sarédutant est un antagoniste des récepteurs NK2 développé dans le traitement des troubles dépressifs majeurs (TDM) et des troubles anxieux généralisés (TAG). Quatre études de Phase III évaluant Sarédutant dans le traitement des TDM ont démontré une efficacité significative par rapport au placébo dans le traitement des symptômes dépressifs. Sarédutant est très bien toléré. Les résultats de quatre autres études de Phase III sont attendus en 2007 et 2008. AMIBEGRON Amibegron est le premier agoniste sélectif du récepteur beta 3 développé dans le traitement des troubles dépressifs majeurs. Il stimule l’activité neuronale dans des zones spécifiques du cerveau : le cortex préfrontal, où une baisse anormale de l’activité neuronale a été observée chez les patients souffrant de dépression. Amibegron a déjà montré une activité clinique dans des études de Phase II et III et pourrait être le chef de file d’une nouvelle classe d’anti dépresseurs. Sanofi-aventis mène six études de Phase III dans le traitement des troubles dépressifs majeurs et cinq études de Phase III dans les troubles anxieux généralisés. Au total, 4 500 patients seront inclus dans ces études. Les premiers résultats seront disponibles en 2007. XALIPRODÈNE Xaliprodène est un composé non peptidique qui active la synthèse des neurotrophines endogènes. Deux études de Phase III incluant 2 800 patients sont en cours dans la maladie d’Alzheimer. Des données prometteuses de tolérance à long terme ont d’ores et déjà été obtenues dans différentes pathologies. Son mécanisme d’action unique avec une triple action sur les neurones (neuroprotection, réparation et neurogenèse) donne à ce composé une place de choix dans le traitement des démences. Xaliprodène est également développé en oncologie. PALIRODÈNE Dianicline est un agoniste nicotinique partiel développé dans le sevrage tabagique. Les résultats de la Phase IIb ont nettement démontré un effet-dose du produit. Le pourcentage de patients répondant au critère d’évaluation principal de l’efficacité (abstinence prolongée de quatre semaines) s’est révélé supérieur chez les sujets traités, comparativement au placebo. Une étude de Phase III a été initiée en 2006. SSR149415 SSR149415 est un antagoniste des récepteurs vasopressine de type 1b (V1b), développé dans le traitement de la dépression et de l’anxiété. Une étude de Phase II a été initiée en 2006 dans ces deux indications. TERIFLUNOMIDE Comme Xaliprodène, Palirodène est une molecule non peptidique qui active la synthèse des neurotrophines endogènes. Trois études de Phase II sont en cours, dont une dans la maladie d’Alzheimer et deux dans la maladie de Parkinson. Teriflunomide est un inhibiteur de la dihydro-orotate déshydrogénase actif par voie orale. Un programme de Phase III est en cours dans le traitement de la sclérose en plaque. AVE1625 EPLIVANSÉRINE Eplivansérine (antagoniste des récepteurs 5HT2A) est actuellement développé dans le traitement de l’insomnie caractérisée par un trouble du maintien du sommeil. Un programme de Phase III a été initié fin 2005 chez des patients présentant une insomnie chronique primaire. La soumission du dossier est prévue en 2008. AVE1625 est un antagoniste des récepteurs CB1, développé dans le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer. Des études de Phase II sont en cours dans cette indication. Une autre étude de Phase II a été initiée début 2007 dans le traitement des désordres cognitifs de la schizophrénie. AVE1625 est également développé dans le traitement de l’obésité et dans les troubles cardiométaboliques. Injectables, ampoules, comprimés, gélules… les sites de Pharmacie sont chargés de l’industrialisation, de la production et du conditionnement des médicaments et des vaccins du Groupe. L’approvisionnement des grossistes, 56 des pharmacies et des hôpitaux est assuré par les équipes Supply Chain au travers de plateformes de distribution. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 57 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 58 Activités Médecine interne Des maladies très diverses et fréquentes 100 à 150 millions de personnes souffrent d’asthme dans le monde 40 % c’est le risque de subir une fracture ostéoporotique pour une femme de 50 ans 58 De 100 à 150 millions de personnes souffrent d’asthme à travers le monde et leur nombre est en augmentation, à tel point que les coûts qui lui sont associés dépassent ceux de la tuberculose et de l’infection par VIH réunis. Les infections des voies respiratoires supérieures (sinusite, amygdalite, pharyngite) ou inférieures (bronchite, pneumonie communautaire) sont les maladies infectieuses les plus fréquentes. La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui provoque des inflammations et des déformations au niveau des articulations. D’autres organes, comme le cœur, peuvent être atteints. L’hypertrophie bénigne de la prostate provoque une gêne dans les activités quotidiennes, des réveils nocturnes et de la fatigue. Elle peut aussi se compliquer d’infections urinaires, de troubles de la fonction sexuelle et de rétention aiguë d’urine. Caractérisée par une diminution de la masse osseuse et une altération de la micro-architecture du tissu osseux, l’ostéoporose est responsable d’une augmentation de la fragilité osseuse et du risque de fracture. Elle touche de préférence la femme après la ménopause, et les hommes de manière moins fréquente. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 59 L’allergie L’allergie est une hypersensibilité du système immunitaire à des substances allergènes telles que les pollens, les moisissures, les acariens, les poils et squames d’animaux et les piqûres d’insectes. La réaction inflammatoire est à l’origine de nombreux troubles : éternuements, nez bouché, toux, larmoiements, démangeaisons ou encore éruptions cutanées. La pollution, l’hygiène excessive et les nouvelles habitudes alimentaires… sont quelques-unes des causes possibles liées à l’évolution des modes de vie. Rhinites 500millions de personnes touchées Éruptions cutanées Elle abaisse les capacités d’apprentissage des enfants Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Allegra® est numéro 1 aux États-Unis des prescriptions médicales de formulations associant antihistaminique et décongestionnant (source : données IMS NPA). Allegra®/Telfast® Fexofénadine 688 M€ de chiffres d’affaires en 2006 Allegra® est un antihistaminique efficace et puissant, à durée d’action prolongée (prises toutes les douze ou vingt-quatre heures), sans effet sédatif, délivré sur ordonnance pour le traitement du rhume des foins et de l’urticaire idiopathique chronique. Les formulations Allegra-D® 12 Hour et Allegra-D® 24 Hour associent l’antihistaminique à un décongestionnant à libération prolongée. En octobre 2006, la FDA a autorisé la commercialisation de la suspension orale d’Allegra® (6 mg/ml) pour le traitement des symptômes de l’allergie saisonnière chez l’enfant de 2 à 11 ans et le traitement des manifestations cutanées sans complication de l’urticaire chronique idiopathique. Le lancement de ce produit aux États-Unis s’effectuera pour la saison des allergies au printemps 2007. Un comprimé orodispersible à 30 mg pour l’usage pédiatrique est également en cours de développement. Nasacort® Acétonide de triamcinolone Nasacort® AQ Spray se présente sous la forme d’un flacon pulvérisateur avec pompe doseuse contenant une solution microcristalline d’acétonide de triamcinolone en formulation aqueuse inodore. Nasacort® est indiqué dans le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière et péri-annuelle chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 ans. Les principaux marchés pour Nasacort® AQ Spray sont les États-Unis, la France et la Turquie. Nasacort® AQ Spray est disponible dans 44 pays 283 M€ de chiffre d’affaires en 2006 Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 59 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 60 L’hypertrophie bénigne de la prostate L’hypertrophie bénigne de la prostate se traduit par une augmentation du volume de la prostate, petite glande située sous la vessie. En grossissant, la prostate comprime le canal qui évacue l’urine hors de la vessie, occasionnant une gêne pour uriner. Non traitée, elle peut s’aggraver et provoquer à long terme des complications sévères telles que la rétention aiguë d’urine, un blocage total et très douloureux de l’urètre qui nécessite un sondage vésical et, fréquemment, une intervention chirurgicale. En outre, un homme de plus de 50 ans ayant une hypertrophie bénigne de la prostate symptomatique présente quatre fois plus de risque de développer des troubles sexuels. 1 homme sur 2 après 70 ans La maladie la plus fréquente chez l’homme de plus de Tumeur bénigne (adénome), au niveau de la prostate qui s’accompagne de troubles urinaires 50 ans 55millions de personnes atteintes dans le monde Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Actif dès la première dose, Xatral® procure un soulagement rapide et durable des symptômes liés à l’hypertrophie bénigne de la prostate et améliore la qualité de vie du patient. 353 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 7,3 % à données comparables 3,6 milliards de jours de traitements depuis son lancement 60 Xatral®/Uroxatral®/ Benestan®/Dalfaz® Alfuzosine Xatral® a été le premier produit de la classe des alpha 1-bloquants indiqué uniquement et spécifiquement pour le traitement symptomatique de l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP). Il a également été le premier produit capable d’agir de manière sélective sur le système urinaire. Grâce à cette urosélectivité clinique, Xatral® augmente le débit urinaire dès la première prise, procure un soulagement rapide (dès les premiers jours) et durable des symptômes urinaires et améliore la qualité de vie du patient. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 61 Xatral® a démontré un très bon profil de tolérance, avec notamment des variations très marginales de la pression artérielle, même chez les personnes âgées et chez les patients hypertendus. Les résultats en matière d’innocuité cardiovasculaire de l’association de Xatral® avec un inhibiteur du PDE5 (phosphodiestérase de type 5) ont été publiés en 2006 dans la revue Urology. Xatral® est également le seul alpha 1-bloquant indiqué dans la prise en charge de la rétention aiguë d’urine (RAU). 56 pays, dont 16 européens, lui ont délivré cette indication sur la base des résultats de l’étude ALFAUR. Celle-ci a démontré que Xatral® double la probabilité de recouvrer une capacité normale à uriner après un épisode de RAU en association avec l’insertion d’un cathéter, et réduit le besoin d’intervention chirurgicale en cas d’HBP. D’autres études ont confirmé ces résultats : ALTESS a montré que Xatral®, administré pendant deux ans chez des patients pour lesquels le risque de RAU est important, diminue significativement le risque de progression global de l’HBP. L’étude en pratique clinique réelle (ALF-ONE) a également montré que les patients pour lesquels l’HBP progresse peuvent être rapidement identifiés par leur profil car ils s’avèrent être non répondeurs au traitement par Xatral®. Xatral® est également efficace contre une conséquence fréquente de l’HBP : les troubles sexuels. 800 patients ont participé à une étude internationale qui a permis de montrer que Xatral® préserve la fonction sexuelle (notamment éjaculatoire). Uroxatral®, nouvelle formulation en une prise par jour, est commercialisée aux États-Unis et dans plus de 90 pays. Il est le traitement médical des symptômes de l’HBP qui connaît la progression la plus rapide auprès des urologues américains. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 61 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 62 L’ostéoporose L’ostéoporose provoque une diminution de la densité et de la qualité osseuse, entraînant un affaiblissement du squelette et une augmentation du risque de fracture. Elle est souvent qualifiée de maladie silencieuse, car elle ne se traduit par aucun symptôme extérieur, jusqu’à la fracture. Le risque d’une femme de 50 ans de subir une fracture ostéoporotique au cours de sa vie est de l’ordre de 40 % : un risque équivalent à celui qu’a une femme de développer une maladie cardiovasculaire au cours de sa vie. 75 millions de personnes touchées en Europe, aux États-Unis et au Japon Fractures vertébrales Fracture de la hanche Nos réponses thérapeutiques aujourd’hui Actonel® est le seul biphosphonate (traitement spécifique de l’ostéoporose) ayant montré une réduction du risque de fracture vertébrale et de la hanche dès le sixième mois de traitement. 351 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 6,7 % à données comparables Approuvé dans plus de 90 pays 62 Actonel®/Optinate®/Acrel® Risédronate monosodique L’os est un tissu vivant qui se renouvelle en permanence. Dans l’ostéoporose, les cellules responsables de la résorption osseuse deviennent plus nombreuses que celles qui assurent le renouvellement de l’os. Par conséquent, les os deviennent plus fragiles et, au fil du temps, plus vulnérables aux fractures. Actonel® inverse cette tendance en réduisant l’action des cellules responsables de la résorption osseuse. Actonel® 35 mg une fois par semaine est indiqué dans le traitement de l’ostéoporose postménopausique, afin de réduire le risque de fractures vertébrales et dans le traitement de l’ostéoporose postménopausique établie, afin de réduire le risque de fractures de la hanche. Actonel® 5 mg une fois par jour est également indiqué en Europe dans la prévention de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées ayant un risque accru d’ostéoporose, et dans le maintien ou l’augmentation de la masse osseuse chez les femmes 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 63 ménopausées suivant un traitement prolongé (plus de trois mois) par des corticostéroïdes systémiques à des doses supérieures à 7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent. Actuellement approuvé dans plus de 90 pays, Actonel® est commercialisé par The Alliance for a Better Bone Health, créée en mai 1997 sous l’impulsion de Procter & Gamble et de sanofi-aventis. L’Alliance a pour vocation de promouvoir la santé osseuse et la sensibilisation à la maladie par le biais de nombreuses activités destinées à aider les médecins et les patients dans le monde entier. Depuis 2005, Actonel® plus Calcium (comprimés de résidronate de sodium associés à des comprimés de carbonate de calcium) est autorisé par la Food and Drug Administration américaine (FDA). C’est le premier médicament sous prescription qui associe des comprimés d’Actonel® à des comprimés de calcium dans un conditionnement unique. Ce médicament est également disponible dans plusieurs pays européens comme en Allemagne, en Suède et aux Pays-Bas. NOS AUTRES RÉPONSES THÉRAPEUTIQUES Sanofi-aventis est impliqué depuis toujours dans la recherche et le développement des antibiotiques et sa large gamme répond aux besoins médicaux : Claforan®, Ketek®, Oflocet/Tarivid®, Pyostacine®, Rovamycine®, Targocid®, Tavanic®. Avec Rifadine®, Rifater® et Rifinah®, sanofi-aventis est aussi présent dans la lutte contre la tuberculose, problème majeur de santé publique dans certains pays émergents. Dans le cadre de la prise en charge de la douleur, sanofi-aventis dispose d’un portefeuille d’antalgiques très complet avec Doliprane®, Profenid®, Novalgine®, Aspegic® ou encore No Spa®, un antispasmodique très présent en Europe centrale et de l’Est. Dans le domaine de la gastro-entérologie, le Groupe est présent avec des marques comme Ercéfuryl® en Europe, Afrique et Asie/Moyen-Orient, Enterogermina®, Magnesia San Pellegrino® en Italie, ainsi que Pepsamar® en Amérique latine. Dans le domaine des voies respiratoires, Rhinathiol® occupe une place de choix sur le marché des expectorants. Il est commercialisé en Europe, Afrique, Moyen-Orient et Asie, sans oublier Maxilase® en France, au Portugal et dans certains pays d’Afrique, Histiacil® au Mexique, Pax® en Colombie et Physiomer® en France et en Italie. Enfin, sanofi-aventis commercialise dans de nombreux pays des médicaments et produits de santé familiale comme Lactacyd® en gynécologie et Mitosyl® en dermatologie, ou encore des vitamines et minéraux comme Magné B6® et Omnivit®. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 63 Nos réponses de demain La R&D de sanofi-aventis développe des approches novatrices dans le domaine de l’inflammation, avec des molécules ciblant des mécanismes d’action très variés : immunomodulateurs, antagonistes de récepteurs de médiateurs chimiques, inhibiteurs de cytokines… ALVESCO ® L’inhalateur doseur Alvesco® est développé en partenariat avec Altana Pharma AG (groupe Nycomed). Sanofi-aventis a terminé les études cliniques permettant de répondre aux questions de la FDA soulevées lors de l’examen du dossier NDA. Une réponse à la lettre d’approbation conditionnelle (approvable letter) est prévue pour le deuxième trimestre 2007. Des études de Phase IIb se sont également terminées en 2006 avec AVE2635, un inhalateur de poudre sèche combinant le ciclésonide et le formotérol. Les résultats sont en cours d’évaluation. SATAVAPTAN Satavaptan est un antagoniste du récepteur V2 de la vasopressine de longue durée d’action et actif par voie orale. Il est développé dans le traitement de l’hyponatrémie de dilution et les ascites cirrhotiques. Le programme de Phase III (dont l’étude DILIPO) dans l’hyponatrémie de dilution est terminé. De plus, les résultats positifs des études de traitement de long terme chez des patients présentant un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) ont été publiés (Clin.J.Am.Soc.Nephrol.). Dans l’indication ascites cirrhotiques, un programme de Phase III a été initié au vu des résultats positifs de Phase II, qui ont montré une réduction du nombre de ponctions dans les ascites récidivantes. ICATIBANT Icatibant est un inhibiteur peptidique, spécifique et puissant du récepteur B2 de la bradykinine, administré par injection intra-articulaire. Il a prouvé son efficacité et a permis d’obtenir un soulagement rapide et durable de la douleur dans l’arthrose du genou au cours d’un essai de Phase II. Une étude de Phase IIb est en cours et les résultats seront disponibles au deuxième trimestre 2007. FERROQUINE Une étude de Phase IIb a été lancée en septembre 2006 pour évaluer l’efficacité et la tolérance de la ferroquine associée à un autre antipaludéen (artésunate) dans le paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué. LEVOCETIRIZINE DIHYDRICHLORIDE En septembre 2006, sanofi-aventis et UCB ont signé un accord pour le lancement et la copromotion de la levocetirizine dihydrichloride aux États-Unis. Cet antihistaminique H1 est commercialisé en Europe depuis 2001 sous le nom de Xyzal®. Un dossier a été déposé en 2006 auprès de la FDA dans les indications suivantes : rhinite allergique saisonnière, rhinite allergique apériodique et urticaire idiopathique chronique. Les Visiteurs Médicaux sont les collaborateurs de sanofi-aventis les plus proches des professionnels de santé. Ils assurent la promotion des médicaments auprès des médecins, des pharmaciens et des personnels soignants et contribuent, dans le respect du bon usage du médicament, au développement du Groupe. Ils déploient également une politique de services adaptés aux professionnels de santé. 64 Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 65 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 66 Activités Les vaccins Ils sauvent des millions de vies à travers le monde 2 millions de vies sauvées par la vaccination chaque année 2 millions de personnes meurent encore chaque année faute d’accès aux vaccins 170 millions de doses contre la grippe saisonnière produites par sanofi pasteur en 2006 66 Notre ambition est celle d’un monde où personne n’ait à souffrir ou à mourir d’une maladie qui puisse être évitée par la vaccination. Chaque année la vaccination permet de sauver plus de deux millions de vies, mais plus de deux millions de personnes meurent encore faute d’accès aux vaccins. Informer les populations sur les conséquences des maladies et la véritable valeur des vaccins permettra de maintenir et d’étendre la couverture vaccinale et, ainsi, de sauver des vies. Notre mission est de protéger et d’améliorer la santé humaine dans le monde, en proposant des vaccins innovants, répondant aux plus hauts standards de qualité, pour la prévention et le traitement des maladies, et de jouer un rôle actif auprès des acteurs de santé publique pour promouvoir la vaccination. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 67 La vaccination Les maladies infectieuses représentent une cause importante de mortalité, en particulier chez les enfants et les jeunes adultes. Elles sont causées par des micro-organismes pathogènes tels que les virus, les bactéries, les parasites ou les champignons. Un vaccin est un produit biologique, contenant un ou plusieurs antigènes, fabriqué à partir de bactéries ou de virus complets, de leurs constituants (polysaccharides, protéines) ou de leurs produits de sécrétion (toxines), dont on enlève par différents procédés la capacité de déclencher la maladie tout en conservant celle d’induire une réponse immunitaire. En empêchant la propagation des infections, la vaccination protège les populations des maladies et sauve des vies. La vaccination permet de prévenir plus de 25 maladies infectieuses Le marché du vaccin devrait presque doubler d’ici à 2012 Nos réponses vaccinales aujourd’hui Sanofi-aventis, avec sanofi pasteur, est le leader mondial des vaccins avec cinq gammes majeures : les vaccins contre la grippe, les combinaisons vaccinales pédiatriques, les vaccins de rappel de l’adulte et de l’adolescent, les vaccins contre la méningite et les vaccins destinés aux voyageurs et aux maladies endémiques. Fluzone® et Vaxigrip®/Mutagrip® Vaccins contre la grippe 835 M€ de chiffre d’affaires en 2006 (dont vaccins H5N1) + 27,5 % de croissance Leader sur le marché du vaccin contre la grippe En 2006, sanofi pasteur a confirmé sa position de leader mondial de la production et de la commercialisation des vaccins contre la grippe. Depuis 1995, les ventes de Fluzone® et Vaxigrip®/Mutagrip® ont plus que triplé et la production annuelle a été augmentée pour atteindre plus de 170 millions de doses en 2006, permettant ainsi de mieux répondre à une demande croissante. La demande globale pour ce vaccin devrait enregistrer une forte croissance dans les dix années à venir, en raison d’une attention accrue portée à cette maladie et en raison de recommandations gouvernementales élargies en matière d’immunisation. Les autorités de santé, les professionnels de la santé et le grand public étant sensibilisés au risque de pandémie de grippe, la demande générale en matière de vaccins contre la grippe s’est renforcée. En 2005, sanofi pasteur a initié un investissement de 160 millions de dollars aux États-Unis afin de construire un nouveau bâtiment de production de vaccin contre la grippe, doublant ainsi sa capacité dans ce pays. Cet investissement permettra au Groupe de faire face à la demande croissante aux États-Unis et ailleurs dans le monde. Un investissement additionnel de 160 millions d’euros a été approuvé pour la construction d’un site de formulation et de mise sous forme pharmaceutique en France, à Val-de-Reuil, renforçant ainsi les capacités dans ce domaine, notamment pour le vaccin contre la grippe. Sanofi pasteur poursuivra ses efforts pour maintenir sa position de leader sur le marché du vaccin contre la grippe et pour répondre à la demande croissante. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 67 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 68 Daptacel®, Tripedia®, Act-HIB®, Pentacel™, Pediacel® et Pentaxim®, Ipol® et Imovax® Polio Combinaisons vaccinales pédiatriques et vaccins contre la poliomyélite Les combinaisons vaccinales pédiatriques visent à protéger contre les maladies telles que la coqueluche, la diphtérie, le tétanos, les infections à Haemophilus influenzae de type b et la poliomyélite. La composition de ces vaccins varie en fonction des divers programmes d’immunisation mis en œuvre à travers le monde. Pouvant protéger jusqu’à cinq maladies en une seule injection, ce groupe de produits repose sur les vaccins acellulaires contre la coqueluche. Daptacel®, vaccin trivalent qui protège contre la coqueluche, la diphtérie et le tétanos, a été lancé aux États-Unis en 2002. Répondant aux exigences des calendriers vaccinaux, il a contribué significativement au chiffre d’affaires de cette gamme. Act-HIB®, destiné à la prévention des infections causées par Haemophilus influenzae de type b, est aussi un important vecteur de croissance au sein de la gamme pédiatrique. Pentacel® est un vaccin protégeant contre cinq maladies (coqueluche, diphtérie, tétanos, poliomyélite et méningite à Haemophilus influenzae de type b). Il est approuvé dans neuf pays et est devenu la norme en matière de prévention au Canada depuis son lancement en 1997. Son enregistrement aux États-Unis est prévu en 2007. Pediacel®, un autre vaccin pentavalent à base de coqueluche acellulaire, a été lancé au Royaume-Uni en 2004 et a été enregistré aux Pays-Bas et au Portugal en 2005. Sanofi pasteur est l’un des premiers producteurs de vaccins injectables contre la poliomyélite avec Ipol® et Imovax® Polio, ainsi que des formulations polio orales. L’ensemble de cette gamme contribue à la stratégie d’éradication de la polio dans les pays développés et ceux en voie de développement. Le Groupe prévoit que l’utilisation des vaccins polio sous forme injectable inactivés (VPI) augmentera au fur et à mesure que l’on se rapprochera de l’éradication mondiale de la polio. Sanofi pasteur accroît donc sa capacité de production pour répondre à cette demande. Le lancement au Mexique de Pentaxim®, vaccin pentavalent acellulaire contenant du VPI, est prévu en 2007. Le Mexique sera le premier pays d’Amérique latine à intégrer le VPI dans son calendrier vaccinal pédiatrique. L’initiative mondiale pour l’éradication de la poliomyélite menée par l’Organisation Mondiale de la Santé et par l’UNICEF a positionné sanofi pasteur comme un partenaire mondial privilégié capable de proposer des vaccins polio oraux ou injectables. En 2005, sanofi pasteur a ainsi développé un nouveau vaccin polio, le premier depuis près de trente ans, le Vaccin Polio Oral Monovalent 1. Ce produit est aujourd’hui utilisé dans le cadre de la stratégie de l’OMS visant à mettre fin à la transmission de la polio dans les pays endémiques. 633 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 18,5 % de progression de la gamme des combinaisons pédiatriques et des vaccins contre la polio en 2006 Objectifs : éradication mondiale de la polio Menactra® Méningite Vaccins méningite-pneumonie 310 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 22 % de croissance 68 Sanofi pasteur est à la pointe du développement des vaccins contre la méningite et a été la première société à proposer un vaccin quadrivalent contre la méningite à méningocoques, considérée comme la forme la plus mortelle de méningite. En 2006, les ventes totales de vaccins contre la méningite et la pneumonie ont augmenté de 22 %, grâce notamment une forte croissance aux États-Unis de Menactra®, qui a bénéficié des recommandations de l’ACIP (Advisory Committee on Immunization Practices) sur la vaccination des préadolescents. Menactra® est un vaccin quadrivalent qui vise à conférer une réponse immunitaire de plus longue durée. La gamme compte également Menomune®, vaccin bivalent contre la méningite à méningocoques A et C. Afin de protéger les plus jeunes contre cette terrible maladie, sanofi pasteur a déposé une demande complémentaire d’enregistrement à la FDA visant à étendre l’indication de vaccination aux enfants de plus de 2 ans. Sanofi pasteur devrait procéder à des demandes similaires dans le monde entier dans les années à venir. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 69 Adacel®, Decavac®, Repevax® et Revaxis® Vaccins de rappel pour les adultes et les adolescents Les vaccins de rappel chez l’adulte et l’adolescent protègent contre la coqueluche, le tétanos, la diphtérie et la polio. Les principaux produits du Groupe sont Adacel®, Decavac®, Repevax® et Revaxis®. Une recrudescence mondiale de la coqueluche a été observée ces dernières années, affectant à la fois les enfants, les adolescents et les adultes. Cette résurgence, associée à une prise de conscience accrue des dangers liés aux maladies évitables par la vaccination, a dynamisé les ventes de cette catégorie de produits au cours des dernières années. Adacel®, le premier vaccin de rappel trivalent contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche a été approuvé et lancé aux États-Unis en 2005. Il s’est imposé comme le vaccin de référence au Canada depuis 2004. La majorité des provinces de ce pays ont instauré des programmes de vaccination systématique des adolescents. Ce vaccin, qui constitue un produit phare dans nos efforts de lutte contre la coqueluche, permet non seulement de prévenir la maladie chez les adultes et les adolescents, mais également d’interrompre le cycle de transmission affectant les nourrissons trop jeunes pour être vaccinés ou seulement partiellement immunisés. À la fin de l’année 2006, une nouvelle unité de production a été homologuée pour le marché américain, ce qui permettra de doubler la production d’Adacel® destinée à ce marché. 337 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 23,4 % de croissance Vaccins contre l’hépatite A, la fièvre typhoïde, la rage, la fièvre jaune… 239 M€ de chiffre d’affaires en 2006 + 34,3 % de croissance Vaccins et sérums destinés aux zones endémiques et aux voyageurs La gamme de vaccins de sanofi pasteur destinés aux zones endémiques et aux voyageurs est la plus vaste du marché et comprend des vaccins contre l’hépatite A, la fièvre typhoïde, la rage, la fièvre jaune, l’encéphalite japonaise, le choléra, la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR), ainsi que des sérums antivenins. Les produits clés sont Imovax® Rage, Verorab®, Typhim Vi®, Avaxim® et Vivaxim®. Ces vaccins, utilisés dans les zones endémiques des pays en développement pour protéger de vastes populations contre des maladies infectieuses dévastatrices, sont à l’origine d’importants partenariats avec certains gouvernements et organisations tels que l’UNICEF. Cette gamme est également destinée aux voyageurs et aux militaires devant se rendre dans des zones endémiques. De nombreux projets sont en cours pour développer l’utilisation des vaccins existants. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 69 Nos réponses de demain Sanofi pasteur propose des vaccins adaptés à tous les âges de la vie, en travaillant sur quatre axes majeurs de recherche : les nouvelles associations vaccinales qui permettent de protéger simultanément contre plusieurs maladies et réduisent le nombre d’injections ; l’amélioration constante des vaccins existants, avec une efficacité renforcée et une tolérance accrue ; le développement de nouveaux vaccins contre des maladies infectieuses ; de nouvelles technologies, et la recherche de nouvelles voies d’administration des vaccins. UN LEADERSHIP MONDIAL DANS LES VACCINS CONTRE LA GRIPPE Sanofi pasteur a développé de nouvelles formulations vaccinales visant à augmenter leur efficacité chez les personnes âgées. Une nouvelle technique d’injection par “micro-injection”, développée avec Becton Dickinson, a été adaptée à l’administration du vaccin contre la grippe. Les essais de Phase III ont ainsi débuté en 2006. Dans le cadre de l’initiative de diversification des technologies de fabrication du vaccin contre la grippe, visant à s’affranchir du processus traditionnel basé sur l’utilisation d’œufs, sanofi pasteur explore de nouvelles techniques de production du vaccin grippe, sur culture cellulaire. Les premiers essais cliniques ont débuté en 2006. Sanofi pasteur est également en première ligne dans la préparation de la lutte contre la pandémie grippale aux États-Unis et en Europe. Aux États-Unis, les activités sont principalement liées aux contrats passés avec le gouvernement fédéral. Il s’agit d’approvisionnement en œufs tout au long de l’année, de la formulation de lots cliniques et de la constitution de réserves de vaccins contre le virus H5N1. En Europe, sanofi pasteur réalise la production de lots cliniques, dont le H5N1 et le H7N1, réalise des études cliniques, et prépare la soumission d’un dossier d’enregistrement auprès de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA). Les données cliniques récentes incitent à poursuivre les stratégies de préparation de la pandémie. Les formulations du vaccin H5N1, avec ou sans adjuvant (l’hydroxyde d’aluminium), sont bien tolérées et ont induit une réponse immunitaire chez les volontaires adultes en bonne santé. De plus, le vaccin pré-pandémique H5N1 a démontré un potentiel pour induire une protection contre d’autres virus H5N1, non inclus dans la formulation originelle. 70 COMBINAISONS PÉDIATRIQUES ET VACCINS DE RAPPEL DE L’ADOLESCENT ET DE L’ADULTE Plusieurs vaccins pédiatriques sont en développement. Adaptés à des marchés spécifiques, ils visent à protéger contre les maladies suivantes : diphtérie, tétanos, coqueluche, poliomyélite, les infections à Haemophilus influenzae type b et hépatite B. PROGRAMME MÉNINGE ET INFECTIONS À PNEUMOCOQUES Méningite (à méningocoque) : sanofi pasteur étend les indications de Menactra®, son vaccin conjugué quadrivalent (A, C, Y, W-135). Le Groupe met au point de nouvelles formulations pour l’administration de ce vaccin conjugué aux nourrissons. Par ailleurs, une approche innovante s’attaque au serogroupe B de Neisseria meningitidis. Maladies à pneumocoques : Streptococcus pneumoniae constitue le principal agent étiologique à l’origine d’infections dévastatrices (pneumonie, septicémie, méningite, otite), provoquant chaque année plus de 3 millions de décès dans le monde, dont 1 million d’enfants. Sanofi pasteur a deux projets en cours au sein de ce programme. NOUVELLES CIBLES VACCINALES La dengue : plusieurs approches sont explorées dans le développement d’un vaccin protégeant contre les quatre sérotypes viraux responsables de la dengue et de ses complications graves (fièvre hémorragique). Cette maladie frappe essentiellement l’Asie, l’Afrique et l’Amérique latine. Le principal candidat vaccin contre la dengue développé par sanofi pasteur est actuellement entré en phase d’études cliniques de Phase II à large échelle menées sur des adultes aux États-Unis et sur des adultes et des enfants en Amérique Latine, en Asie et dans le Pacifique. Sanofi pasteur et l’Initiative pour un Vaccin Pédiatrique contre la Dengue (Pediatric Dengue Vaccine Initiative, PDVI), un programme de l’Initiative Internationale pour la Vaccination financé par la Fondation Bill et Melinda Gates, ont récemment annoncé leur partenariat pour développer un vaccin contre la dengue et accélérer son introduction auprès des populations infantiles en zone endémique. Le paludisme : le projet de vaccin contre le paludisme est en phase préclinique et bénéficiera du réseau de partenariats établi dans le domaine de la lutte contre le paludisme, ainsi que des adjuvants développés en interne. Chlamydia trachomatis : Chlamydia trachomatis, bactérie pathogène sexuellement transmissible la plus courante, est à l’origine d’une forte morbidité et de séquelles à long terme, notamment chez les femmes. Le projet Chlamydia trachomatis a pour objectif le développement d’un vaccin protéique recombinant destiné à prévenir les infections sexuellement transmissibles dues à Chlamydia trachomatis, ciblant tout particulièrement les jeunes femmes de 11 à 14 ans avant leur premier rapport sexuel. Le projet a évolué en phase préclinique en 2006. Cancer : le programme de développement se concentre sur le cancer colorectal et sur le mélanome malin, et vise à activer spécifiquement le système immunitaire afin de détruire les cellules cancéreuses. Des essais cliniques de Phase I utilisant la technologie ALVAC (vecteur canarypox) chez les patients atteints de mélanome et de cancer colorectal ont montré un profil de tolérance favorable. VIH : sanofi pasteur participe activement à l’effort mondial de développement d’un vaccin contre le VIH. Depuis le lancement de son programme de développement d’un vaccin contre le VIH, il y a près de vingt ans, sanofi pasteur a travaillé en collaboration avec un grand nombre d’agences gouvernementales et de sociétés pharmaceutiques sur différents aspects de ce programme. La société est consciente de l’importance de ces partenariats au niveau de la recherche et de la conception et mise en œuvre des études cliniques. Ces collaborations s’avèrent fondamentales pour surmonter les défis du développement de ce vaccin. Sanofi pasteur est la plus grande société dans le monde dédiée aux vaccins humains. Sa vocation est de protéger les personnes contre les maladies infectieuses en créant des vaccins sûrs et efficaces. L’accomplissement de cette mission passe par la coopération, l’innovation et l’éducation. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 71 Responsabilités Sa position de leader mondial de l’industrie pharmaceutique confère à sanofi-aventis des responsabilités vis-à-vis des plus démunis, mais également vis-à-vis de tous ses partenaires et de ses propres collaborateurs. l’Accès p. 74 Relever le défi de au médicament x populations p.76 Venir en aide au les plus vulnérables omouvoir p. 78 Développer et pr la diversité é et p.80 Hygiène, Sécurit ir Environnement, préven et anticiper les risques Amanda Bostander, Projet TB Free (Afrique Sud) est "Dots Supporter" : elle accompagne les patients tuberculeux et s’assure qu’ils suivent leur traitement complétement. 72 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 74 Responsabilités Relever le défi t n e m a c i d é m u a de l’accès Acteur responsable, sanofi-aventis s’engage pour que les populations les plus défavorisées accèdent, elles aussi, aux médicaments et aux vaccins. 80 % de la population mondiale n’a pas accès aux soins S anofi-aventis, l’un des acteurs mondiaux de l’industrie pharmaceutique, est présent dans 100 pays. Dans de nombreux pays du Sud, le Groupe possède des implantations industrielles, dont la pérennité est cruciale pour le développement local et le maintien de l’emploi. Au-delà, beaucoup de ces populations n’ont pas accès au médicament. Face à ce double constat, sanofi-aventis est conscient de sa responsabilité particulière d’acteur de santé d’envergure mondiale. Une Direction spécifique Accès au médicament, composée de 32 collaborateurs et dotée d’un budget de plus de 20 millions d’euros, mobilise le savoir-faire du Groupe autour de six grands domaines thérapeutiques où se rejoignent de graves préoccupations de santé publique et l’expertise pharmaceutique du Groupe : le paludisme, la tuberculose, la maladie du sommeil, les leishmanioses, l’épilepsie et les vaccins. Recherche & Développement, Réglementaire, Industriel, Distribution, Marketing : toutes les compétences, réunies dans la Direction Accès au médicament, concentrent leurs efforts pour produire des médicaments aux standards de qualité du Groupe et les mettre à la disposition des populations à des prix adaptés à chaque catégorie de patients, selon une politique « no profit – no loss ». Dans chacun des domaines thérapeutiques, la Direction Accès au médicament développe son action selon quatre axes. L’Accès au médicament, une démarche d’entreprise L’Accès au médicament est une Direction à part entière, dotée d’une équipe et de moyens, et pleinement intégrée dans la stratégie et l’organisation de sanofi-aventis. Elle mobilise le savoir-faire de l’entreprise et développe 74 des programmes pérennes contre des maladies qui affectent les pays en voie de développement. L’Accès au médicament chez sanofiaventis n’est pas une fondation, et ce n’est pas non plus un don de médicaments. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 RECHERCHE & DÉVELOPPEMENT L’exemple du paludisme Face à un parasite qui développe rapidement des résistances aux traitements, l’objectif des programmes de recherche est de devancer l’apparition de ces résistances. Les partenariats entre sanofi-aventis et les universités de Montpellier, Toulouse et Lille, ont déjà abouti à des candidats médicaments tels que le SAR97276 ou la ferroquine, dont le développement est assuré et financé par le Groupe. L’exemple des vaccins Dans l’hémisphère Nord, le vaccin contre la fièvre jaune n'est généralement utilisé que par les voyageurs. Toutefois, sanofi pasteur a développé une présentation multidoses de ce vaccin, spécialement conçue pour une large utilisation en pays endémique. Sanofi pasteur est l'un des principaux fournisseurs de ce vaccin tant pour l’UNICEF que pour la création d'un stock de sécurité permettant une réponse rapide aux situations épidémiques comme celle que connaît l’Afrique. Afin d’aider les pays à organiser des campagnes de vaccination contre la fièvre jaune et prévenir la survenue d’épidémies, sanofi-aventis et sanofi pasteur soutiennent les actions de l’Agence pour la Médecine Préventive (AMP), telle la réunion organisée en partenariat avec l’OMS sur l’utilisation du vaccin de la fièvre jaune en décembre 2006 à Bamako au Mali réunissant 50 personnes de huit pays d’Afrique de l’Ouest. NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES ET AMÉLIORATION DES MOLÉCULES ACTUELLES L’exemple du paludisme Sanofi-aventis et DNDi (Drug for Neglected Diseases initiative) collaborent pour le développement d’une association fixe antipaludique AS/AQ (artésunate Page 75 8 millions erculose, dont de nouveaux cas de tub chaque année ls rte mo t son ns 2 millio 60 millions des zones d’Africains vivent dans ie du sommeil lad endémiques de la ma 600 millions de personnes atteintes ée de paludisme chaque ann + amodiaquine) dont la posologie est très simple : un comprimé par jour pendant trois jours. Non couvert par un brevet, ce traitement répond aux critères de l’OMS et coûtera moins de un dollar par adulte et moins de 50 cents par enfant. Les premiers enregistrements sont attendus en Afrique au cours de l’année 2007. INFORMATION, ÉDUCATION ET COMMUNICATION AUPRÈS DE TOUS LES MAILLONS DE LA CHAÎNE SANITAIRE L’exemple de la tuberculose En 2006, sanofi-aventis a lancé en Afrique du Sud, l’un des pays les plus touchés par la tuberculose avec 175 morts par jour, le programme TB Free. Élaboré en partenariat avec la Fondation NelsonMandela et le ministère de la Santé sud-africain, il doit notamment permettre l’ouverture de neuf centres DOTS (Directly Observed Treatment Short Course). Dans chacun d’entre eux, les patients prennent leur médicament quotidien grâce à l’encouragement d’un « DOTS supporter », souvent un ancien tuberculeux sensibilisé à l’importance de la poursuite du traitement malgré sa très longue durée (plus de six mois). DÉVELOPPEMENT D’UNE POLITIQUE DE PRIX ET DE DISTRIBUTION ADAPTÉE Les exemples de la tuberculose, du paludisme et des leishmanioses Sanofi-aventis s’efforce de produire au plus près des foyers des maladies. Le Groupe a ainsi pris la décision de concentrer la production de ses médicaments contre la tuberculose à Waltloo (Afrique du Sud), ceux contre le paludisme à Zenata/Cyprès (Maroc), et ceux contre la leishmaniose à Suzano (Brésil). Cette politique de volumes, qui réduit considérablement le prix des médicaments sur une base « no profit – no loss », permet également de maintenir les emplois dans ces pays. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 75 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 76 Responsabilités Venir en aide s e l b a r é n l u v s u l p s e l s n o i t a l u p o p x u a Dans le prolongement de son activité de laboratoire pharmaceutique, sanofi-aventis est engagé, depuis plus de quinze ans, dans une démarche de mécénat pour contribuer, avec ses partenaires associatifs, à réduire les inégalités et pour faciliter l’accès à la santé pour tous. L a solidarité est une des valeurs fondatrices de la culture d’entreprise de sanofi-aventis. Au-delà du simple mécénat financier, le Groupe partage ses compétences scientifiques, techniques et humaines avec ses partenaires au carrefour de trois domaines proches de son activité : la santé, la solidarité et l’enfance. Les programmes mis en place à travers le monde concernent la prévention, l’éducation, l’hygiène et l’accès aux soins, l’accompagnement du handicap, la lutte contre la maltraitance, la pauvreté ou encore l’exclusion. Ces actions de mécénat peuvent répondre à des situations d’urgence humanitaire, mais elles s’inscrivent avant tout dans une démarche à plus long terme, avec l’objectif d’apporter un soutien durable aux populations les plus vulnérables. rité sanofi-aventis Les carnets de la solida dans le monde s des actions engagées dan Afin de rendre compte de s aire ten par rmettre aux les différents pays et pe munication poser d’un outil de com dis de es ces programm collection Mécénat a conçu une efficace, la Direction du nets de la solidarité de films baptisée Les car ourd’hui monde. Elle compte auj sanofi-aventis dans le auprès ions de sœur Elisabeth huit titres, allant des act la tre con e lutt la tnam, à des plus démunis au Vie Brésil. au uz -Cr do val dation Os leishmaniose avec la Fon 07. ir en 20 Elle va continuer à s’enrich 76 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 77 La santé, la solidarité et l’enfance, les trois domaines du mécénat de sanofi-aventis Une Charte du Mécénat formalise la politique du Groupe en la matière et sert de guide aux actions menées à travers le monde. Sanofi-aventis est à l’origine de programmes pilotes destinés à répondre à des enjeux de santé publique communs à plusieurs pays. C’est le cas de l’initiative Mon enfant, ma bataille, développée avec l’Union internationale contre le cancer (UICC) pour lutter contre les cancers des enfants dans les pays en voie de développement. C’est aussi l’exemple de la prévention du diabète et de ses conséquences sur le handicap dans les pays en développement, lancée avec Handicap International en Asie, en Afrique et en Amérique latine. De nombreux projets voient également le jour à l’initiative de nos partenaires ou des collaborateurs du Groupe. En France, par exemple, c’est grâce au soutien de sanofi-aventis et de ses collaborateurs que le samusocial a pu créer, en 2000, l’Équipe mobile de lutte contre la tuberculose (EMLT), dont la mission est d’aller à la rencontre des populations en situation de grande exclusion, pour leur permettre un accès aux soins. Ce programme bénéficie depuis six ans de l’appui financier du Groupe, de dons de médicaments et de vaccins, ainsi que des dons des collaborateurs, abondés par le Groupe. En 2006, cet appel à générosité a représenté 154 123 euros. La réussite de toutes ces actions est liée à la complémentarité des partenaires (ONG, hôpitaux, autorités de santé…), qui, tous ensemble, unissent leurs compétences et constituent un formidable levier de créativité et d’innovation au service des populations concernées. Elle est également liée à l’implication des collaborateurs du Groupe, partout dans le monde, que ce soit au travers d’apport de compétences, de bénévolat, ou encore de dons financiers abondés par l’entreprise. Informer sur la maladie et éduquer à l’hygiène pour mieux lutter contre la leishmaniose (Brésil). Combattre les cancers chez l’enfant Près de 160 000 enfants sont confrontés chaque année au cancer, et près de 90 000 en meurent. 80 % de ces enfants vivent dans des pays en développement, où les taux de guérison se situent au-dessous de 20 %, voire de 10 % pour les pays les plus pauvres, contre près de 80 % dans les pays développés. Pour lutter contre cette terrible inégalité, l’Union internationale contre le cancer (UICC) et sanofi-aventis ont lancé un programme de mécénat, intitulé Mon enfant, ma bataille, afin de contribuer à améliorer l’information, le diagnostic précoce, l’accès aux soins et aux traitements, la lutte contre la douleur et une meilleure prise en compte des aspects sociaux, voire culturels, de cette maladie. Début 2006, 14 projets ont été mis en place dans 10 pays pilotes. Depuis, 4 000 enfants ont bénéficié de ces programmes, 2 100 familles ont reçu un soutien pour les aider à mieux comprendre et vivre avec la maladie de leur enfant, et 900 professionnels de santé ont participé à des formations sur la maladie et sa prise en charge chez l’enfant. Depuis le démarrage du programme en 2004, le Groupe a apporté un soutien financier de 1 835 000 euros. Un deuxième appel à projets a eu lieu en 2006, et Mon enfant, ma bataille se déploie aujourd’hui dans 16 pays autour de 26 projets pilotes. Permettre un meilleur accès aux soins pour les enfants atteints du lymphome de Burkitt (Tanzanie). Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 77 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 78 Responsabilités Développer é t i s r e v i d a l r i et promouvo Présent dans 100 pays dans le monde, sanofi-aventis considère la diversité comme un formidable levier d’innovation et de performance. L a politique de relations humaines de sanofi-aventis s’attache à préserver et à favoriser la diversité dans toutes ses dimensions (parité hommes/femmes, diversité culturelle, intégration des travailleurs handicapés), tout en développant une culture et une identité de Groupe, basée sur des politiques et des valeurs partagées. LA RICHESSE D’UNE ENTREPRISE PLURINATIONALE Dans tous ses métiers, le Groupe a fait le choix d’internationaliser ses équipes, non seulement au siège, mais aussi dans les pays. Cette approche « plurinationale » passe notamment par une montée en responsabilité des managers locaux. La création en 2006 de deux nouvelles plates-formes régionales, à Singapour pour l’Asie-Pacifique, et à Panama pour l’Amérique latine, devrait ouvrir de nouvelles opportunités à ces managers locaux. Les fonctions support (finance, médical, etc.), qui étaient jusqu’ici le plus souvent gérées depuis la France, sont dorénavant représentées au sein de ces plates-formes. 78 DÉVELOPPER LES TALENTS, PARTOUT DANS LE MONDE La volonté de sanofi-aventis est de développer tous les talents. Les trois programmes de formation Groupe lancés en 2006 illustrent parfaitement cette démarche. Ces programmes transverses permettent un véritable brassage culturel entre des stagiaires de différents pays, de différents métiers et de niveaux hiérarchiques divers. Discover : à la découverte du Groupe Ce module de deux jours, organisé à Paris, permet à de nouveaux entrants sélectionnés par les pays de découvrir et de mieux comprendre le Groupe, grâce notamment à des interventions de cadres dirigeants de sanofi-aventis. Explore : un programme Groupe accessible partout dans le monde Destiné à de jeunes managers « à potentiel », ce module vise à développer des compétences clés pour le Groupe. La majorité des sessions se déroulent en France, mais le contenu a été dupliqué à l’identique en Allemagne (en langue allemande), en Asie et aux États-Unis (en langue anglaise), pour permettre à un nombre plus élevé de managers d’accéder, partout dans le monde, à une formation homogène. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 79 + 3 000 rs nouveaux collaborateu ents en 2006. Ces recrutem ntis ave ofisan int ont rejo ent la Recherche ont concerné principalem ofi pasteur.. & Développement et san Explore fait largement appel à des facilitateurs internes, et une quarantaine de responsables RH dans le monde ont été formés pour pouvoir animer ces sessions. En 2006, huit sessions ont été proposées. Perspectives : des clés pour un leadership multiculturel Cette formation s’adresse aux seniors managers (General Managers, Directeurs scientifiques, Directeurs de site ou de business unit…). Elle vise une appropriation de la culture stratégique du Groupe ainsi que le développement du leadership des participants dans un contexte international et multiculturel. Une approche plurinationale qui passe par la montée en responsabilité des managers locaux UNE HARMONISATION DES POLITIQUES ET DES PRATIQUES En 2006, le Groupe a notamment porté ses efforts sur le déploiement de sa politique de protection sociale, avec pour objectif d’assurer à tous ses salariés une couverture contre les risques de la vie (soins de santé, décès, incapacité, invalidité) dans le cadre d’un seul régime harmonisé par pays. Fin 2006, 99 % des salariés du Groupe bénéficient d’une couverture décès et 90 % d’une couverture soins de santé, sans discrimination basée sur l’âge ou l’état de santé, et sans examen médical préalable. Handicap, un engagement de longue date Engagé depuis plus de dix ans dans une politique d’insertion des travailleurs handicapés, sanofi-aventis a eu la validation par la Direction départementale du travail, de l’emploi et de la formation professionnelle en juin 2006 (pour le périmètre France) d’un accord de Groupe triennal sur l’insertion et le maintien dans l’emploi des travailleurs handicapés. Dans le cadre de cet accord, le Groupe a notamment poursuivi ses efforts de sensibilisation de ses salariés. Un guide, Connaître le handicap pour adopter des comportements d’engagement, a été distribué à l’ensemble des collaborateurs à l’occasion d’événements internes spécifiques pendant la 10e Semaine de l’emploi des travailleurs handicapés. Cette démarche a essaimé à l’international. En Hongrie, une Mission Handicap locale a été mise en place et a lancé le projet MOZAIK. Une analyse spécifique a débuté sur l’ensemble des activités sanofiaventis au Japon et des actions significatives de recrutement ont été réalisées au Brésil. En Allemagne, conformément à la législation en vigueur, une organisation unique représente désormais les salariés handicapés de sanofi-aventis. Au RoyaumeUni, une étude d’accessibilité d’un site industriel a été menée en vue de favoriser l’insertion de travailleurs handicapés. Un succès dans cette démarche permettra d’obtenir le label « two tick », symbole national pour identifier des sociétés qui emploient des personnes handicapées. Enfin, lors d’un séminaire international des Affaires industrielles, où l’ensemble des sites dans le monde étaient représentés, les engagements du Groupe ont été rappelés et une sensibilisation au handicap et au travail des personnes handicapées a été proposée. Par ailleurs, le questionnaire diffusé chaque année auprès des pays pour recueillir les données sociales intègre désormais plusieurs questions sur le handicap. Pour une information plus détaillée, lire le Rapport développement durable 2006. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 79 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 80 Responsabilités Hygiène, Sécurité et Environnement,les risques er ip c i t n a t e r i n e v pré L’hygiène, la santé et la sécurité sont au cœur de la culture métier de sanofi-aventis. L a politique Hygiène Sécurité Environnement (HSE) est intégrée au Code d’éthique de sanofi-aventis. Elle définit, pour tous les collaborateurs dans le monde, les exigences de prévention des risques professionnels et environnementaux. POUR RÉPONDRE AUX ENJEUX, UNE ORGANISATION ET UNE POLITIQUE Pour anticiper au mieux les risques nouveaux liés à son développement et à la spécificité de ses métiers, sanofi-aventis a créé trois comités spécifiques : Covalis, qui est chargé d’évaluer le danger des principes actifs et des intermédiaires de synthèse manipulés dans le Groupe et de déterminer les limites d’exposition liées à ces substances. Tribio, qui traite de la prévention du risque biologique, et Écoval, dont la mission est d’évaluer l’impact environnemental des principes actifs développés et fabriqués dans le Groupe. Réduire significativement le risque routier Le risque routier est un risque majeur auquel de nombreux collaborateurs peuvent être confrontés. Devant la détérioration des résultats en matière de sécurité routière, le Groupe a créé en juin 2006 un Comité risque routier. Un programme mondial de responsabilisation de 80 l’encadrement, de formation des collaborateurs et de communication interne, élaboré en 2006, va être déployé dès 2007. Dans le droit fil de ce programme, le Groupe a par ailleurs signé en 2006 la Charte Européenne de la sécurité routière. 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 81 En 2006, le Groupe a poursuivi le déploiement de la politique HSE autour de cinq grands axes : garantir la sécurité des établissements et de leur voisinage assurer et préserver la santé des collaborateurs assurer la sécurité par la prévention des risques d’accident du travail économiser les ressources naturelles, concevoir propre et sûr préserver l’environnement MIEUX CONNAÎTRE LES RISQUES, POUR MIEUX LES MAÎTRISER En 2006, dans le cadre de son programme d’hygiène industrielle, sanofiaventis s’est doté d’un Laboratoire central d’hygiène industrielle. Implanté en France, il est opérationnel depuis le 15 janvier 2006. Cet outil de pointe va permettre de quantifier l’exposition individuelle des salariés aux agents chimiques et de valider la maîtrise technique des installations des procédés industriels et des laboratoires. 2006 a également été marqué par le renforcement de la procédure d’audits internes HSE. Les sites Vaccins, R&D et Industriel du Groupe sont audités tous les trois ans pour évaluer le bon respect de la politique et des standards de sanofiaventis. En 2006, 41 audits internes HSE ont été menés. Enfin, le Groupe a poursuivi en 2006 la mise en place, sur l’ensemble de son périmètre, d’outils de remontée d’information comme la base de données GREEN, qui permet une consolidation régulière des données environnementales de l’ensemble des sites du Groupe, ou comme MSRS, un outil de collecte des données concernant les accidents du travail (collaborateurs du Groupe, intérimaires, sous-traitants). 5sites majeurs uil en France, Marcy-l’Étoile et Val-de-Re , Ujpest en Hongrie Swiftwater aux États-Unis ue ont été certifiés et Ocoyoacac au Mexiq ISO 14001 en 2006. 7 centres de recherche s les centres dans le monde, soit tou t des activités sanofi-aventis hébergean mique, ont fait l’objet de développement chi s sur la sécurité en 2006 d’audits interne des procédés. Pour une information plus détaillée, lire le Rapport développement durable 2006. Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 81 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 82 Gouvernance L’information de nos actionnaires Le Groupe entretient avec ses actionnaires un dialogue permanent, basé sur la confiance et la transparence. Les actionnaires disposent d’une large gamme de publications et de services dédiés pour s’informer sur les activités et les résultats du Groupe et sont associés à l’amélioration permanente de ces outils. Ainsi, en 2006, le comité consultatif d’actionnaires individuels de sanofi-aventis a participé à la réflexion sur les projets de communication, à l’enrichissement de l’espace du site Internet destiné aux actionnaires, aux réunions d’actionnaires en régions ainsi qu’au salon Actionaria à Paris. L’INFORMATION EN LIGNE, ENCORE PLUS COMPLÈTE ET PLUS ACCESSIBLE L’espace actionnaires individuels du site Internet de sanofi-aventis www.sanofi-aventis.com/actionnaires a été enrichi en 2006 afin de mieux répondre aux attentes des actionnaires. Ils peuvent s’informer sur l’actualité du Groupe, suivre les événements financiers et s’inscrire, s’ils le souhaitent, à un service d’alerte e-mail. Par ailleurs, sanofi-aventis est la première entreprise du CAC 40 à rendre son site Internet institutionnel 82 accessible aux personnes handicapées. La page d’accueil affiche désormais le label W3C WAI-DoubleA. Enfin, un espace dédié aux investisseurs complète l’information financière du Groupe via le lien : www.sanofi-aventis.com/investisseurs LES PUBLICATIONS Outre le document de référence déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers (AMF) et le document américain Annual Report on Form 20-F déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), sanofi-aventis publie tous les ans un rapport d’activité illustré complété par un rapport développement durable. En 2006, sanofi-aventis a mis à jour son Guide de l’actionnaire individuel présentant la Société, ses métiers, et fournissant des renseignements sur la gestion des actions. Le Groupe a également publié trois nouveaux numéros de sa Lettre des actionnaires. 07 Calendrier financier 20 13 février 2007 : ffre d’affaires communication du chi – e trimestre / résultats 2006 4 et des résultats du is Par à urs des investisse réunion des analystes et ation du chiffre d’affaires 3 mai 2007 : communic er estre 2007 et des résultats du 1 trim e générale 31 mai 2007 : assemblé e convocation des actionnaires sur 2 nication du chiffre 1er août 2007 : commu du 2e trimestre 2007 ts d’affaires et des résulta munication 17 septembre 2007 : com sur le portefeuille R&D munication du chiffre 31 octobre 2007 : com du 3e trimestre 2007 d’affaires et des résultats 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 83 Contacts RELATIONS INVESTISSEURS INSTITUTIONNELS, ANALYSTES ET ACTIONNAIRES INDIVIDUELS À VOTRE ÉCOUTE Le numéro vert 0 800 075 876 (accessible depuis la France) permet aux actionnaires et aux personnes intéressées par le titre de contacter une équipe de conseillers. Un serveur vocal leur permet également de connaître les informations financières essentielles sur sanofi-aventis. Le comité consultatif d'actionnaires individuels entretient des contacts réguliers avec le Groupe afin d'informer les équipes dirigeantes des attentes et des préoccupations des actionnaires individuels. Il est également force de proposition pour améliorer les relations de sanofi-aventis avec ses actionnaires et participer à la réflexion sur ses projets de communication. Les actionnaires ont la possibilité de contacter le comité par e-mail via le site Internet. À LA RENCONTRE DES ACTIONNAIRES En 2006, dix réunions d’information ont été organisées en France, et une à Bruxelles, pour permettre aux actionnaires d’échanger avec les représentants du Groupe. Par ailleurs, sanofi-aventis a organisé pour la première fois une visite de site pour un petit groupe d’actionnaires individuels sur son site de production de Tours. Les 17 et 18 novembre 2006, l’équipe des Relations actionnaires a accueilli, pour la troisième année consécutive, plus de 3 000 visiteurs sur son stand au salon Actionaria. En 2006, plus de 1 800 actionnaires ont assisté à l’assemblée générale. Pour ceux qui ne pouvaient pas se déplacer, l’assemblée générale était diffusée en direct sur le site Internet. Enfin, la Société convie régulièrement les investisseurs institutionnels internationaux à des réunions en Europe et aux États-Unis, leur permettant de dialoguer avec les dirigeants du Groupe afin d’approfondir les questions liées à son activité et à sa stratégie. Sanjay Gupta Actionnaires individuels Tél. France : no vert 0 800 075 876 Tél. Europe : no vert +33 800 075 876 Tél. États-Unis : +1 888 516 3002 E-mail : [email protected] ● Courrier : Sanofi-aventis Relations actionnaires 174, avenue de France 75013 Paris – France ● Actionnaires individuels inscrits au nominatif BNP Paribas Tél. : no vert 0 800 877 432 Fax : 01 53 77 91 57 Investisseurs institutionnels et analystes Tél. Paris : 01 53 77 45 45 Fax : 01 53 77 42 96 Tél. Bridgewater : +1 908 981 55 60 E-mail : [email protected] ● Courrier : Sanofi-aventis Direction des Relations investisseurs 174, avenue de France 75013 Paris – France ● RELATIONS PRESSE Jean-Marc Podvin Tél. : 01 53 77 42 23 Fax : 01 53 77 42 65 E-mail : [email protected] ● Courrier : Sanofi-aventis Direction des Relations presse 174, avenue de France 75013 Paris – France ● Rapport d’activité 2006 – sanofi-aventis 83 0702619_sanofi_RA-EXE-OK.qxp 2/05/07 13:17 Page 84 L’action sanofi Cours de l’action sanofi-aventis au 29 mars 2007 Cac 40 Action sanofi-aventis Stoxx Pharma Euro Stoxx 50 (SX5E) 160 140 120 100 80 J F M A M J J A S O N D J F M A M J J A S O N D J F M A M J J A S O N D J F M A 2004 2005 2006 2007 Base 100 au 31-12-2003 ACTIONNARIAT DE SANOFI-AVENTIS AU 28 FÉVRIER 2007 Actions Nombre Total L'Oréal Auto-contrôle dont actions autodétenues Salariés (1) % Droits de vote réels* Nombre % 178 476 513 13,12 319 968 848 19,30 319 968 848 19,20 143 041 202 10,52 286 082 404 17,26 286 082 404 17,16 8 738 426 8 278 734 0,64 0,61 - - 8 738 426 - 0,52 - 16 730 513 1,23 31 334 503 1,89 31 334 503 1,88 Public 1 012 965 671 74,49 1 020 539 368 61,55 1 020 539 368 61,24 TOTAL 1 359 952 325 100 1 657 925 123 100 1 666 663 549 100 (1) Actions détenues au travers des Plans Épargne Groupe sanofi-aventis. * Sur la base du nombre total de droits de vote réels à la fin du mois considéré. ** Sur la base du nombre total de droits de vote publiés à la fin du mois considéré. 84 Droits de vote publiés** Nombre % 0702619_sanofi_RA_couv.qxp 3/05/07 18:38 Page 2 La dynamique d’un groupe international En tant qu’acteur de santé global et responsable, sanofi-aventis est un partenaire des autorités nationales et des professionnels de santé, au service des patients. Un portefeuille en forte croissance – 4 médicaments majeurs en cardiométabolisme : Lovenox®, Plavix®, Aprovel® et Lantus® – 2 en oncologie : Eloxatine® et Taxotere® – 2 en système nerveux central : Stilnox®/Ambien™ et Copaxone® – une gamme de vaccins en très forte croissance Un effort de R&D important – un budget de 4,4 milliards d’euros – en croissance de 9,5 % en 2006 – ciblé sur les principaux besoins de santé publique – 46 médicaments et vaccins en Phase IIb et III Une présence géographique équilibrée entre le Nord et le Sud – des positions fortes dans les principaux marchés – un large programme « Accès au Médicament » pour permettre aux populations les plus défavorisées d’accéder, elles aussi, aux médicaments et aux vaccins les plus essentiels 125 molécules et vaccins en développement Un de nos principaux atouts : les femmes et les hommes – 100 000 collaborateurs dans 100 pays – une responsabilité sociale forte vis-à-vis des collaborateurs – un code d’éthique et des programmes de mécénat ambitieux 100 000 collaborateurs dans 100 pays de l’industrie pharmaceutique en France et en Europe 28,4 mds € Des solutions de prévention et de soins adaptées à chaque type de patient – des médicaments innovants – des vaccins – des médicaments de prescription classique et d’automédication (OTC) – des médicaments génériques n°1 de chiffre d’affaires consolidé en 2006 Le Rapport d’activité 2006 a été conçu et réalisé par : La Direction de la Communication sanofi-aventis et Nous remercions les collaborateurs et nos partenaires qui ont accepté d’être photographiés pour ce rapport d’activité dans l’exercice de leur métier. Couverture (de gauche à droite) : Gérard Uféras/Rapho ; Gérard Uféras/Rapho ; Gérard Uféras/Rapho ; Didier Robcis/Interlinks Image ; Didier Robcis/Interlinks Image ; Gérard Uféras/Rapho ; Gérard Uféras/Rapho Marthe Lemelle : page 2, page 3, page 4, page 5, page 15 (Marc Cluzel), page 19, page 21 (Hanspeter Spek), page 25 (Gilles Lhernould) Gérard Uféras/Rapho : page 13, page 14, page 18, page 27, page 33, page 39, page 45, page 65, page 71, page 75, page 78, page 81 Didier Robcis/Interlinks Image : page 15 (en bas), page 16, page 25 (à gauche), page 29, page 31 (en haut), page 32, page 35, page 37, page 38, page 43, page 47, page 49 (en haut), page 50, page 51, page 53, page 55, page 57, page 59, page 61, page 63 (en haut), page 64, page 67, page 69, page 80 Gilles Corre : page 73, page 74, page 76, page 77 Denis Félix/Interlinks Image : page 20, page 21 (gauche) Denis Félix/Corbis : page 24, page 44, page 63 (en bas) Jacques Grison/Rapho : page 30, page 31 (en bas) Guillaume Fraysse : page 79 Photodisc/Getty Images : page 36-37 (frise en bas) Duncan Smith/Photodisc/Graphic Obsession : page 48 (à droite) E. Pollard/PhotoLink/Photodisc/Graphic Obsession : page 49 (en bas à droite) Pictogrammes pathologies : Stéphane Jungers Imprimé en France par S Y S T E M ECF ELEMENTAL CHLORINE FREE 4,0 % PEFC/10-31-1073 CTBA/07-00800 PROMOUVOIR LA GESTION DURABLE DE LA FORÊT de croissance du chiffre d’affaires à données comparables* malgré une année riche en défis Les déclarations présentées dans ce rapport d’activité contiennent des prévisions et des informations prospectives qui ne constituent pas des faits historiques. Bien que la direction de sanofi-aventis estime que ces prévisions et informations prospectives, ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, sont réalistes à la date du présent rapport les investisseurs sont alertés sur le fait que ces prévisions, hypothèses, intentions et informations prospectives sont soumises à de nombreux risques et incertitudes (difficilement prévisibles et généralement en dehors du contrôle de sanofi-aventis), qui peuvent impliquer que les résultats et développements effectivement réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés ou induits. Ces risques et incertitudes comprennent ceux qui sont décrits dans ce rapport, ainsi que dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l’Autorité des marchés financiers (AMF) et la U.S. Securities and Exchange Commission (SEC), et notamment sous la rubrique « facteurs de risques » du document de référence. Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour ces informations qui ne constituent pas des faits historiques, sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers. 4,4 mds € de budget de R&D en 2006 * Voir définition page 10. 20/04/07 13:50 Page 1 Rapport d’activité Sanofi-aventis – Rapport d’activité 2006 0702619_sanofi_RA_couv.qxp 2006 01 La dynamique d’un groupe international 02 Message de la Direction 04 Le comité de Direction 06 Le gouvernement d’entreprise 08 Chiffres clés 2006 12 La Stratégie du Groupe 14 Recherche & Développement 20 Opérations 24 Affaires Industrielles 26 Les activités du Groupe 28 Thrombose 34 Maladies cardiovasculaires 40 Maladies métaboliques 46 Oncologie 52 Système nerveux central 58 Médecine interne 66 Vaccins 72 Les Responsabilités du Groupe 74 Relever le défi de l’accès au médicament 76 Venir en aide aux populations les plus vulnérables 78 Développer et promouvoir la diversité 80 Hygiène, Sécurité et Environnement, prévenir et anticiper les risques 174, avenue de France 75013 Paris – France Tél. : 01 53 77 40 00 www.sanofi-aventis.com 82 L’information de nos actionnaires 84 L’action sanofi-aventis
