soutenance a creteil universite paris val-de

SOUTENANCE A CRETEIL
UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE
FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
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ANNEE 2005-2006 N°
THESE
POUR LE DIPLOME D’ETAT
DE DOCTEUR EN MEDECINE
Discipline : Médecine Générale
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Présentée et soutenue publiquement le
A CRETEIL (PARIS XII)
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Par FRYER-MORAND Marine
Née le 29 mai 1979
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TITRE : Le retentissement clinique du syndrome dysexécutif dans la maladie
d'Alzheimer
DIRECTEUR DE THESE : LE CONSERVATEUR
DE LA BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE
Madame DELSOL Rochanak
Signature du
Directeur de thèse Cachet de la bibliothèque universitaire

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Je remercie mon Directeur de thèse, le Docteur Rochanak
Delsol, Praticien Hospitalier au Service de Gérontologie G6,
Consultation mémoire de l’hôpital Joffre-Dupuytren (91-
Draveil) pour les encouragements, les conseils et l’aide
précieuse qu’elle m’a prodigués.
Je remercie également :
- le Docteur Patrick Cunin, Attaché de Recherche clinique à
l’hôpital Henri Mondor (94 - Créteil) ; sans sa participation
active, il m’eût été impossible de réaliser ce travail ;
- le Docteur Luc Martinez, Médecin généraliste (78 - Bois
d’Arcy), SFMG ; Chargé des Relations avec l’ANAES ;
- le Professeur Dominique Huas, Médecin généraliste (92 -
Nanterre), Maître de conférence associé au département de
médecine générale de la Faculté Xavier Bichat ;
- tous les enseignants du module Initiation à la Recherche en
Médecine Générale ;
- le Docteur Marie-Thérèse Rabus, Chef du service
Gérontologie G6 à l’hôpital Joffre-Dupuytren (91 - Draveil) ;
- le Docteur Didier Béguin, Médecin généraliste (77 - Le Mée),
enseignant à la faculté de médecine de Créteil et mon tuteur ;
- Madame Marie-Aline Bouchez ;
- Madame Sophie Louvel ;
- Monsieur Denis Matray.
Je tiens enfin à remercier tous ceux qui m’ont apporté leur aide
et leur soutien dans de nombreux domaines.

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SOMMAIRE
Introduction .............................................................................................................................. 8
1 - Maladie d’Alzheimer et syndrome dysexécutif
1.1 - Epidémiologie.................................................................................................................. 10
1.2 - Neuropathologie............................................................................................................... 11
1.3 - Facteurs de risque ............................................................................................................ 12
1.4 - Critères diagnostiques...................................................................................................... 14
1.5 - Manifestations cognitives ................................................................................................ 14
1.51 - La mémoire ........................................................................................................ 14
1.52 - Troubles du langage ........................................................................................... 16
1.53 - Troubles praxiques............................................................................................. 16
1.54 - Troubles gnosiques............................................................................................. 17
1.6 - Les fonctions exécutives ................................................................................................. 17
1.61 - Approches conceptuelles des fonctions exécutives............................................ 17
1.62 - Troubles des fonctions exécutives ..................................................................... 19
1.7 - Troubles psychocomportementaux .................................................................................. 19
1.71 - Evaluation : l'Inventaire Neuropsychiatrique..................................................... 20
1.72 - Troubles affectifs ............................................................................................... 21
1.721 - Apathie ................................................................................................. 21
1.722 - Dépression /dysphorie .......................................................................... 21
1.723 - Irritabilité.............................................................................................. 22
1.724 - Troubles anxieux .................................................................................. 22
1.725 - Troubles émotionnels ........................................................................... 23
1.73 - Troubles psychotiques........................................................................................ 23
1.731 - Idées délirantes..................................................................................... 23
1.732 - Hallucinations....................................................................................... 24
1.733 - Troubles de l’identification .................................................................. 24

4
1.74 - Troubles d’activité et troubles végétatifs .......................................................... 24
1.741 - Agressivité............................................................................................ 24
1.742 - Agitation............................................................................................... 25
1.743 - Comportement moteur aberrant............................................................ 26
1.744 - Troubles du comportement alimentaire................................................ 26
1.745 - Troubles de la sexualité........................................................................ 26
1.746 - Troubles du rythme veille-sommeil ..................................................... 27
1.747 - Troubles sphinctériens.......................................................................... 27
1.8 - Démarche diagnostique clinique...................................................................................... 27
1.81 - Signes d’alerte ................................................................................................... 27
1.82 - Exploration du déficit cognitif ........................................................................... 28
1.821 - Première évaluation cognitive ............................................................. 29
1.822 - Evaluation multidimensionnelle........................................................... 32
1.823 - Evaluation de l’autonomie.................................................................... 33
1.83 - Examens paracliniques....................................................................................... 34
1.831 - Bilan biologique ................................................................................... 34
1.832 - Imagerie cérébrale ................................................................................ 35
1.84 - Examen neuropsychologique ............................................................................. 35
1.85 - Evaluation des fonctions exécutives .................................................................. 37
1.851 - Evaluation des processus inhibiteurs.................................................... 38
1.852 - Evaluation de la flexibilité ................................................................... 38
1.853 - Evaluation des capacités de catégorisation .......................................... 39
1.854 - Test de dépistage : la Batterie Rapide d’Evaluation Frontale ............ 39
2 - Etude
2.1 - Sujet ................................................................................................................................. 40
2.11 - Thème................................................................................................................. 40
2.12 - Objectifs ............................................................................................................. 41
2.121 - Objectif primaire ................................................................................. 41
2.122 - Objectifs secondaires............................................................................ 41

5
2.13- Hypothèses .......................................................................................................... 41
2.131 - Hypothèse primaire .............................................................................. 41
2.132 - Hypothèses secondaires ....................................................................... 41
2.2 – Méthode........................................................................................................................... 42
2.21 - Méthodologie .................................................................................................... 42
2.22 - Source de recrutement ....................................................................................... 42
2.23 - Sélection des patients ......................................................................................... 43
2.231 - Critères d’inclusion .............................................................................. 44
2.232 - Critères de non-inclusion...................................................................... 44
2.24 - Constitution de 2 groupes................................................................................... 45
2.25 - Variables analysées ............................................................................................ 45
2.26 - Analyse statistique ............................................................................................. 47
2.3 - Résultats .......................................................................................................................... 48
2.31 - Analyse univariée............................................................................................... 49
2.311 - Résultats de l’analyse du critère principal............................................ 49
2.312 - Résultats de l’analyse des critères secondaires ................................... 49
2.32 - Analyse multivariée ........................................................................................... 53
2.33 - Analyse croisée avec l’autonomie ..................................................................... 54
2.331 - Dépendance pour les activités de base de la vie quotidienne............... 54
2.331 - Dépendance pour les activités instrumentales de la vie quotidienne... 55
3 - Discussion
3.1 - Biais et limites.................................................................................................................. 57
3.2 - Evaluation des fonctions exécutives ................................................................................ 59
3.3 - Syndrome dysexécutif...................................................................................................... 61
3.31 - Syndrome dysexécutif dans la maladie d’Alzheimer......................................... 61
3.311 - Fréquence du syndrome dysexécutif .................................................... 61
3.312 - Hétérogénéité des fonctions exécutives ............................................... 63
3.313 - Atteinte précoce des fonctions exécutives............................................ 65
3.32 - Syndrome dysexécutif dans le vieillissement normal ........................................ 67
3.4 - Localisation neuroanatomique et syndrome dysexécutif................................................. 68
3.41 - Localisation neuroanatomique et syndrome dysexécutif
dans le vieillissement normal ............................................................................ 69