VIH Fichier - Moodle Lille 2

Virus de
l'Immunodéficience
Humaine
Anne Goffard
Université Lille 2 Droit et Santé
Faculté des Sciences Pharmaceutiques et
Biologiques de Lille
5A internat
2.1
2014

Table des
matières
I - Taxonomie et structure 3
1. Taxonomie des VIH ..................................................................................................................... 3
2. Structures des VIH ....................................................................................................................... 3
3. Cycle de réplication du VIH ......................................................................................................... 3
3.1. Attachement viral et entrée dans les cellules-cible ...................................................................................... 4
3.2. Transcription inverse et intégration du génome viral .................................................................................. 4
3.3. Autres étapes du cycle viral ..................................................................................................................... 5
II - Épidémiologie des infections par le VIH 6
1. Infection par le VIH dans le Monde ............................................................................................. 6
2. Modes de contamination par le VIH ............................................................................................ 7
III - Présentations cliniques des infections par le VIH 8
1. Primo-infection par le VIH ........................................................................................................... 8
2. Phase de latence clinique ............................................................................................................. 8
3. Le SIDA maladie .......................................................................................................................... 9
3.1. Exemples de maladies opportunistes virales ............................................................................................... 9
3.2. Classification en stades cliniques proposée par l'OMS ................................................................................ 9
IV - Diagnostic biologique des infections par le VIH 10
1. Échantillons biologiques ............................................................................................................. 10
2. Diagnostic direct ........................................................................................................................ 10
3. Diagnostic indirect ..................................................................................................................... 11
4. En conclusion: dépistage du VIH .............................................................................................. 11
5. Examens biologiques complémentaires ....................................................................................... 11
6. Diagnostic différentiel ................................................................................................................. 12
V - Prévention et traitement des infections par le VIH 13
1. Prévention .................................................................................................................................. 13
2. Prise en charge des patients ....................................................................................................... 13

Taxonomie et structure
3
1. Taxonomie des VIH
Famille des : transcription d’ARN en ADN grâce à une transcriptase inverse Retroviridae
Genre Lentivirus : maladies à évolution lente,
Espèce Human Immunodeficiency virus 1 et 2 : VIH-1 et VIH-2, de nombreuses
sous-espèces virales existent.
2. Structures des VIH
Virus sphérique constitué:
d'une enveloppe,
d'une nucléocapside formée descprotéines internes, et contenant associé au génome viral
des enzymes virales
d'un génome constitué d'un ARN diploïde.
La particule virale est composée:
L' est formée d'une bicoucheenveloppe virale
lipidique. Elle est hérissée de spicules formées de
deux glycoprotéines virales, les .gp120 et gp41
La gp120 est l'élément viral qui viendra
reconnaître le CD4 lors de l'attachement du
virus.
La face interne de l'enveloppe est tapissée de
.protéine de matrice
La est formée de protéine , unecapside p24
protéine sécrétée dans le sang, au cours de
l'infection.
A l'intérieur de la capside, on trouve l'ARN
associé à des enzymes virales: laviral diploïde
transcriptase inverse, l'intégrase et la protéase.
Virus très variable.
Structure schématique du VIH
3. Cycle de réplication du VIH
Cellules Cibles du VIH
Quatre catégories de cellules sont la cible du VIH
Lymphocytes T CD4+
Monocytes-macrophages
Cellules folliculaires dendritiques.
Taxonomie et
structure I

Taxonomie et structure
4
3.1. Attachement viral et entrée dans les cellules-cible
L' repose sur une reconnaissanceentrée virale
entre les protéines de la surface virale etgp120
les récepteurs de la cellule cible. AprèsCD4
l'union avec un récepteur CD4, gp120 change de
conformation et est attiré vers un co-récepteur
devant également être présent à côté de la
molécule CD4. Plus d'une dizaine de
co-récepteurs ont été identifiés, mais les
principaux sont CXCR4 pour les
lymphocytes T CD4+ et CCR5 pour les
.macrophages
La fusion, la pénétration et la
constituent la seconde étape dedécapsidation
l'infection, intervenant juste après l'union de
gp120 avec le co-récepteur. Cette union libère la
, qui se fixe sur la membraneprotéine gp41
cytoplasmique. Par repli sur elle-même, gp41
attire l'enveloppe virale vers la membrane
cytoplasmique, puis la fusion des membranes
cellulaire et virale a lieu grâce à un peptide de
fusion présent dans gp41. La capside du VIH
pénètre alors dans le cytoplasme de la cellule ;
une fois à l'intérieur de la cellule, elle se
désagrège, libérant les deux brins d'ARN et les
enzymes qu'elle contenait.
Attachement du VIH
3.2. Transcription inverse et intégration du génome viral
La transcription inverse
Cette étape est spécifique aux rétrovirus. En effet, ces derniers ayant
pour génome de l'ARN et non de l'ADN, une opération de transcription
inverse (ou rétrotranscription) intervient afin de convertir l'ARN viral
en une molécule d'ADN en double hélice, seule structure compatible
avec celle de l'ADN cellulaire dans lequel le génome viral doit être
intégré pour assurer la réplication du virus.
Cette transcription inverse est réalisée par une enzyme virale : la
, une ADN polymérase ARN-dépendantetranscriptase inverse
associée à l'ARN viral dans la nucléocapside. L'ADN final produit est
une molécule en double hélice ( ). Ce processus deADN bicaténaire
transcription inverse est complexe, et requiert la présence des protéines
de nucleocapside fixées sur l'ARN viral puis sur l'ADN brin(-).
Une particularité de la transcriptase inverse est de ne pas être fidèle
dans sa transcription et de souvent faire des erreurs. C'est la raison
pour laquelle le VIH a une .très grande variabilité génétique
L'intégration
L'ADN bicaténaire pénètre dans le noyau cellulaire, selon un processus
actif encore mal compris. Cet constitue uneimport nucléaire
particularité propre aux lentivirus qui sont, de fait, capables d'infecter
des cellules en phase stationnaire, c'est-à-dire dont le noyau est intact.
Pour ce faire, l'ADN bicaténaire est, à ce moment du cycle, étroitement
associé à l' et d'autres composants protéiques viraux etintégrase
cellulaires, dans un complexe appelé complexe de pré-intégration.
L'ADN s'intègre ensuite au hasard dans le génome de la cellule cible,
sous l'effet de l'enzyme intégrase.
Cycle de réplication
du VIH.

Taxonomie et structure
5
3.3. Autres étapes du cycle viral
: Elle a lieu dans leSynthèse et maturation des protéines virales
cytoplasme et l'appareil de Golgi de la cellule infectée.
Assemblage des particules virales
: La capside sort de la cellule infectée en arrachantBourgeonnement
une partie de la membrane cellulaire (à laquelle ont été préalablement
fixées les protéines virales de surface (gp120 et gp41).
Cycle de réplication
du VIH.