1 ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Herceptin 150 mg
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon contient 150 mg de trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant
de classe IgG1 produit par une culture de cellules de mammifère (ovaire de hamster chinois,
CHO) en continu. La solution reconstituée d’Herceptin contient 21 mg/ml de trastuzumab.
Pour les excipients, voir 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Herceptin est une poudre lyophilisée blanche à jaune pâle.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Herceptin est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, avec surexpression
tumorale de HER2 :
a) en monothérapie, chez les patients déjà pré-traités par au moins deux protocoles de
chimiothérapie pour leur maladie métastatique. Les chimiothérapies précédentes doivent au
moins inclure une anthracycline et une taxane, à moins que ces traitements ne conviennent pas
aux patients. Les patients répondeurs à l'hormonothérapie doivent également être en échec à
l'hormonothérapie, à moins que ces traitements ne leur conviennent pas.
b) en association avec le paclitaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour
leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par anthracyclines ne peut pas être
envisagé.
Herceptin ne doit être utilisé que chez les patients dont les tumeurs présentent une
surexpression de HER2 classée 3+ par immunohistochimie (voir 4.4 Mises en garde spéciales
et précautions particulières d'emploi et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
4.2 Posologie et mode d’administration
Un test HER2 doit être obligatoirement effectué avant le début du traitement par Herceptin
(Voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et 5.1 Propriétés
pharmacodynamiques). Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans

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l'administration de chimiothérapie cytotoxique (voir 4.4 Mises en garde spéciales et
précautions particulières d'emploi).
Les doses de charge et les doses ultérieures indiquées ci-après sont recommandées, aussi bien
en monothérapie qu’en association avec le paclitaxel.
Dose de charge
La dose de charge initiale d’Herceptin préconisée est de 4 mg/kg de poids corporel.
Doses suivantes
La dose hebdomadaire d’Herceptin recommandée est de 2 mg/kg de poids corporel, et débute
une semaine après l’administration de la dose de charge.
Méthode d’administration
Herceptin est administré en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Les patients doivent être
surveillés pendant six heures au moins suivant le début de la première perfusion et deux
heures après le début des perfusions ultérieures pour des symptômes tels que: fièvre et
frissons, ou autres symptômes liés à la perfusion (voir 4.4 Mises en garde spéciales et
précautions particulières d'emploi et 4.8 Effets indésirables). L’interruption de la perfusion
peut aider à contrôler ces symptômes ; la perfusion peut être reprise après disparition des
symptômes.
Si la dose de charge initiale a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en
perfusion de 30 minutes. Un équipement d'urgence doit être immédiatement disponible.
Le produit ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux.
Se référer au paragraphe 6.6 pour les instructions d’utilisation et de manipulation.
Administration en association avec le paclitaxel
Le paclitaxel peut être administré le lendemain de la première dose d'Herceptin (voir le
résumé des caractéristiques du paclitaxel) ou immédiatement après les doses suivantes
d'Herceptin, si la dose précédente d’Herceptin a été bien tolérée.
Durée du traitement
Herceptin doit être administré jusqu’à la progression de la maladie.
Réduction des doses
Aucune réduction de la dose d’Herceptin n’a été effectuée lors des essais cliniques. Les
patients peuvent poursuivre le traitement par Herceptin au cours des périodes de
myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie. Se référer au résumé des
caractéristiques du produit pour la réduction ou le report de la dose du paclitaxel.
Populations particulières de patients
Des données cliniques montrent que l’élimination d’Herceptin n’est pas modifiée par l’âge ni
la créatininémie (voir 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Dans les essais cliniques, aucune
réduction des doses d’Herceptin n’a été pratiquée chez les patients âgés. Aucune étude
pharmacocinétique spécifique n’a été conduite chez les sujets âgés ou présentant une
insuffisance hépatique ou rénale.

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Utilisation chez l’enfant
La tolérance et l’efficacité d’Herceptin n’ont pas été établies chez les patients de moins de 18
ans.
4.3 Contre-indications
Patients avec une hypersensibilité connue au trastuzumab, aux protéines murines ou à l’un des
excipients.
Patients présentant une dyspnée de repos sévère en rapport avec des complications liées au
stade avancé de la maladie ou oxygénodépendants.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
L’étude de la surexpression de HER2 doit être effectuée dans un laboratoire spécialisé
pouvant garantir la validation adéquate des procédures d’analyses (voir 5.1 Propriétés
pharmacodynamiques).
L'utilisation d'Herceptin et d'anthracyclines en combinaison a été associée à un risque
important de cardiotoxicité. Herceptin et anthracyclines ne doivent pas être utilisés en
association actuellement en dehors d'essais cliniques contrôlés avec évaluation et surveillance
de la fonction cardiaque.
Des réactions indésirables graves incluant des réactions liées à la perfusion, hypersensibilité,
réactions de type allergique et manifestations pulmonaires ont été observées chez les patients
traités par Herceptin. Les patients présentant une dyspnée de repos en rapport avec des
complications liées à l'état avancé de leur maladie et des facteurs de co-morbidité peuvent
présenter un risque accru de réactions fatales liées à la perfusion. Ces réactions sévères ont été
habituellement observées lors de la première perfusion d'Herceptin et sont généralement
survenues pendant ou immédiatement après la perfusion. Chez certains patients, les
symptômes se sont progressivement aggravés et ont conduit à d'autres complications
pulmonaires. Une amélioration initiale suivie d'une aggravation de l'état clinique ainsi que des
réactions tardives avec rapide détérioration clinique ont été également rapportées. Des cas
d'évolution fatale sont survenus dans les heures et jusqu'à une semaine après la perfusion.
Exceptionnellement, les symptômes liés à la perfusion ou les symptômes pulmonaires sont
survenus chez les patients plus de six heures après l'administration d'Herceptin. Les patients
doivent être avertis de cette possibilité de survenue tardive et il doit leur être recommandé de
contacter leur médecin, si ces symptômes apparaissent.
Réactions liées à la perfusion, réactions de type allergique et d'hypersensibilité
Des réactions indésirables graves liées à la perfusion d'Herceptin ont été rarement rapportées
et incluent : dyspnée, hypotension, râles sibilants, bronchospasme, tachycardie, désaturation
en oxygène, réactions anaphylactiques, détresse respiratoire, urticaire et angio-œdème (4.8
Effets indésirables). La majorité de ces événements sont survenus dans les 2h30 après le début
de la perfusion. Si une réaction liée à la perfusion survient, l'administration d’Herceptin doit
être interrompue, et le patient doit être surveillé jusqu’à régression complète des symptômes
(voir 4.2 Posologie et mode d'administration). Chez la majorité des patients, la résolution des
symptômes a été observée et les perfusions suivantes ont pu leur être administrées. Des
réactions graves ont pu être traitées favorablement à l'aide de traitements symptomatiques, tels
que l’oxygénothérapie, les bêta-mimétiques et les corticostéroïdes. Dans de rares cas, ces

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réactions sont allées en s'aggravant jusqu'à une issue fatale. Les patients ayant une dyspnée de
repos en relation avec un stade avancé de la maladie et des facteurs de co-morbidité peuvent
présenter un risque accru de réaction fatale liée à la perfusion. De ce fait, ces patients ne
doivent pas être traités par Herceptin (voir 4.3 Contre-indications).
Evénements pulmonaires
Dyspnée, bronchospasme, asthme et hypoxie peuvent survenir et font partie des réactions liées
à la perfusion. Ces réactions se produisent le plus souvent lors de la première perfusion et leur
sévérité diminue lors des perfusions ultérieures. Des réactions graves ont été traitées
favorablement à l'aide de traitements symptomatiques tels que l'oxygénothérapie, les béta-
mimétiques et les corticostéroïdes. Des cas isolés d'infiltrats pulmonaires, pneumopathie,
épanchement pleural, détresse respiratoire, œdème aigu du poumon et insuffisance respiratoire
ont été rapportés (voir 4.8 Effets indésirables). Un syndrome de détresse respiratoire de
l'adulte (SDRA) d'issue fatale a rarement été observé. Les patients ayant une dyspnée de repos
en relation avec des complications liées au stade avancé de la maladie et des facteurs de co-
morbidité peuvent présenter un risque accru d'événements pulmonaires. En conséquence, ces
patients ne doivent pas recevoir ce produit (voir 4.3 Contre-indications).
Cardiotoxicité
Une insuffisance cardiaque (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) a été
observée chez les patients recevant Herceptin seul ou en association avec le paclitaxel après
administration d’une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou
épirubicine). Cette insuffisance cardiaque peut être modérée à sévère et voire même d'issue
fatale (voir 4.8 Effets indésirables).
Les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, des antécédents
d’hypertension ou une coronaropathie documentée doivent être traités avec précaution. Les
patients susceptibles d’être traités par Herceptin, en particulier ceux déjà exposés aux
anthracyclines et au cyclophosphamide (AC), doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque
initiale comportant : anamnèse et examen clinique, ECG, échocardiogramme, et/ou
scintigraphie cardiaque (MUGA). Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque doit
être effectuée avant d'entreprendre un traitement par Herceptin. La surveillance de la fonction
cardiaque doit être réévaluée pendant le traitement (par exemple tous les trois mois). La
surveillance peut permettre d'identifier les patients développant un dysfonctionnement
cardiaque. Les patients ayant développé un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique
peuvent faire l’objet de contrôles plus fréquents (par exemple toutes les 6 à 8 semaines). Si les
patients montrent une diminution persistante de leur fonction ventriculaire gauche, mais
restent asymptomatiques, le médecin devra envisager l’interruption du traitement, si le
bénéfice clinique du traitement par Herceptin n’a pas été observé.
Si une insuffisance cardiaque symptomatique apparaît lors du traitement par Herceptin, elle
doit être traitée avec les médicaments habituellement utilisés pour cette pathologie. Chez les
patients développant une insuffisance cardiaque cliniquement significative, l'interruption du
traitement par Herceptin doit être sérieusement envisagée, sauf si les effets bénéfiques
potentiels pour le patient sont supérieurs aux risques encourus.
Sur la plan de la tolérance, l'intérêt de la poursuite ou de la réintroduction du traitement par
Herceptin chez les patients présentant une cardiotoxicité n’a pas été étudié de manière
prospective. Cependant, la plupart des patients ayant développé une insuffisance cardiaque