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Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, comparativement au placebo, et mis en
évidence par le critère secondaire pré-spécifié de tolérance, sont de type digestif (26 % contre
22 %), et cutané (10 % contre 8 %, essentiellement des éruptions).
Une légère élévation de la créatinine sanguine (4,7 % contre 1 %) due à l’inhibition de la sécrétion
tubulaire de la créatinine dans les reins a également été observée. Le mécanisme lié à
l’augmentation de la créatinine sanguine a été bien défini lors d’une étude distincte réalisée chez
des volontaires sains. Le profil de tolérance cardiovasculaire de Multaq® établi par l’étude ATHENA
révèle un faible risque d’effet pro-arythmique et pas d’augmentation du nombre d’hospitalisations
pour insuffisance cardiaque congestive. Le taux d’arrêt prématuré de traitement pendant l’étude
était comparable dans les deux groupes étudiés.
A propos de la fibrillation auriculaire, du flutter auriculaire et de l’accident vasculaire
cérébral
La fibrillation auriculaire (FA) est l’arythmie cardiaque la plus courante en pratique clinique et elle
est un des facteurs de risque indépendants d’AVC les plus importants. Souvent responsable de
handicap neurologique permanent et de décès, l’AVC est un problème de santé publique majeur.
La fibrillation auriculaire multiplie par 5 le risque d’AVC. De plus, elle est responsable de 15 à 20 %
de l’ensemble des AVC, la probabilité que le patient reste grabataire étant alors 2,2 fois plus
importante comparativement à d’autres causes d’AVC.
La fibrillation auriculaire est un motif d’hospitalisation important et une cause majeure de mortalité,
et touche environ 2,5 millions de personnes aux États-Unis et 4,5 millions dans l’Union européenne.
Selon les prévisions de l’ ‘’Atrial Fibrillation Foundation’’, le nombre de patients atteints de FA
devrait doubler dans les 20 prochaines années. Sans traitement adapté, la FA peut entraîner des
complications graves comme un AVC ou une insuffisance cardiaque congestive.
A propos de l’étude ATHENA
ATHENA est la seule étude de morbi-mortalité évaluant en double aveugle un antiarythmique chez
des patients présentant une fibrillation auriculaire. Elle a été menée dans plus de 550 centres dans
37 pays et a porté sur un total de 4628 patients.
Les patients étudiés étaient âgés de 75 ans ou plus (avec ou sans facteurs de risque
cardiovasculaires) ou plus de 70 ans avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire
supplémentaire (hypertension artérielle, diabète, antécédent d’accident vasculaire cérébral, taille de
l’oreillette gauche supérieure à 50 mm ou fraction d’éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %).
Les patients étaient répartis par randomisation entre un groupe recevant Multaq® 400 mg deux fois
par jour et un groupe recevant un placebo, et la durée maximale du suivi était de 30 mois.
L’étude ATHENA avait pour objectif de démontrer un bénéfice potentiel de Multaq® vis-à-vis du
critère d’évaluation principal composite associant mortalité toutes causes confondues et
hospitalisations cardiovasculaires, comparativement à un placebo. Les critères d’évaluation
secondaires pré-spécifiés dans le protocole incluaient les décès toutes causes confondues, les
décès d’origine cardiovasculaire et les hospitalisations pour raison cardiovasculaire. Un autre
critère d’évaluation secondaire prédéfini était l’incidence des effets indésirables observés pendant
le traitement (entre la première et la dernière prise du produit à l’étude plus 10 jours) et qui
comprenaient : tous les effets indésirables, les effets indésirables graves et les effets indésirables
ayant conduit à l’arrêt du traitement pendant l’étude.
Une analyse post-hoc des AVC portant sur un critère d’évaluation secondaire non précisé au
protocole a été effectuée pour confirmer le bénéfice apporté par Multaq® chez les patients atteints
de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire, à savoir la réduction de complications
cardiovasculaires majeures comme l’AVC qui est une cause importante d’hospitalisation
cardiovasculaire et de décès dans cette population de patients.