Informations sur l`augmentation des événements cardiovasculaires

26 juillet 2011
sanofi-aventis (suisse) sa – 11, rue de Veyrot – C.P. 361 – CH-1217 Meyrin 1, Genève
Tél. : + 41 22 989 01 47 - Fax : + 41 22 783 92 55 – TVA N° 113 880
Informations sur l’augmentation des événements cardiovasculaires associés à la
prise de Multaq® (dronédarone) chez les patients présentant une fibrillation
auriculaire permanente.
La communication de ces informations importantes a été approuvée par Swissmedic et fait suite à
l’information de sécurité importante transmise par le service courriel de la FMH et publiée au niveau
du site web de Swissmedic le 11 juillet 2011.
Aux professionnels de la santé,
 Informations complémentaires sur la sécurité d’utilisation
Selon l’information professionnelle, Multaq® était jusqu’à maintenant indiqué chez les patients avec
un historique ou présentant actuellement une fibrillation auriculaire (FA) ou un flutter auriculaire
(FLA), pour prévenir une récidive de FA/FLA ou pour réduire la fréquence ventriculaire et pour
diminuer la fréquence des hospitalisations d’origine cardiovasculaire dans ce groupe de patients.
Dans le cadre du développement en cours de Multaq® chez les patients présentant une FA
permanente et des facteurs de risque supplémentaires, Sanofi a entrepris l'étude PALLAS
intitulée “A randomized, double blind, placebo controlled, parallel group trial for assessing the
clinical benefit of dronedarone 400 mg BID on top of standard therapy in patients with permanent
atrial fibrillation and additional risk factors”.
 Résumé
o L’étude PALLAS comparant Multaq® (dronédarone) à un placebo chez des patients
présentant une fibrillation auriculaire (FA) permanente ainsi que des facteurs de risque
supplémentaires a été interrompue en raison d’un nombre excessif d’événements
cardiovasculaires graves dans le bras dronédarone.
o L’information professionnelle sera révisée pour limiter l’indication à la FA non permanente
et ajouter les recommandations suivantes :
 Multaq® doit être prescrit uniquement aux patients avec un historique ou présentant
actuellement une fibrillation auriculaire (FA) non permanente ou un flutter
auriculaire (FLA), pour prévenir une récidive de FA/FLA ou pour réduire la fréquence
ventriculaire et pour diminuer la fréquence des hospitalisations d’origine
cardiovasculaire dans ce groupe de patients.
 Multaq® ne doit pas être prescrit aux patients présentant une fibrillation auriculaire
permanente, depuis au moins six mois (ou de durée inconnue), et pour lesquels la
restauration du rythme sinusal n'est plus envisagée.
 Il est recommandé de faire un ECG régulièrement et au moins tous les 6 mois chez
les patients recevant Multaq®. Si les patients traités par Multaq® développent une
FA permanente, le traitement par ce produit doit être interrompu.
 Le traitement par Multaq® doit être arrêté chez les patients présentant une FA
permanente.

2
Dans l’étude PALLAS, les patients présentant une FA permanente étaient caractérisés par la
présence d’une FA/d'un FLA depuis au moins six mois avant la randomisation, ainsi que par la
décision conjointe du patient et du médecin de n’entreprendre aucune mesure supplémentaire pour
restaurer le rythme sinusal. Les patients présentaient également les facteurs de risque
cardiovasculaires (CV) supplémentaires détaillés ci-dessous.
Les patients devaient être âgés de 65 ans au moins et présenter au moins un des facteurs de
risque suivants:
 Coronaropathie (définie par l’existence de l’une des situations suivantes: angine de
poitrine avec coronaropathie documentée (sténose d’au moins 75% dans au moins une
artère coronaire), antécédents d’intervention coronarienne percutanée, antécédents de
pontage coronarien ou antécédents d’infarctus du myocarde)
 Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire
 Insuffisance cardiaque symptomatique (définie par une hospitalisation avec diagnostic
d’insuffisance cardiaque établi entre un mois et un an avant la randomisation et par la
présence, chez le patient, de symptômes de classe NYHA (New York Heart Association)
II ou III au moment de l’inclusion dans l’étude)
 Fraction d’éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 0,40
 Artériopathie oblitérante périphérique
 Age égal ou supérieur à 75 ans avec hypertension et diabète.
L’étude comportait deux critères composites d’évaluation primaire: 1. Evénements cardiovasculaires
majeurs (AVC, embolie artérielle systémique, infarctus du myocarde ou décès de cause
cardiovasculaire). 2. Hospitalisation d’origine cardiovasculaire ou décès toutes causes confondues.
Le 5 juillet 2011, le comité de contrôle des données de l’étude PALLAS (DMC pour Data
Monitoring Committee) a examiné les données après levée de l’aveugle et a conclu à
l’existence d’un excès significatif d’événements dans le groupe dronédarone concernant les
deux critères d’évaluation primaires ainsi que les hospitalisations d’origine cardiovasculaire
(hazard ratio: 1,43; IC à 95%: 1,07-1,92), tous les événements liés à une insuffisance
cardiaque (hazard ratio: 2,53; IC à 95%: 1,68-3,82) et AVC (hazard ratio: 2,44; IC à 95%: 1,01-
5,87). Sur la base de ces données préliminaires, le DMC a recommandé l’arrêt de l’étude
PALLAS et les patients enrôlés dans cette étude ont reçu pour instruction d’interrompre
immédiatement la prise du médicament de l’étude.
 Modifications de l’information professionnelle
L’ information professionnelle sera révisée pour limiter l’indication à la FA non permanente et
ajouter les recommandations suivantes :
o Multaq® doit être prescrit uniquement aux patients avec un historique ou présentant
actuellement une fibrillation auriculaire (FA) non permanente ou un flutter auriculaire
(FLA), pour prévenir une récidive de FA/FLA ou pour réduire la fréquence ventriculaire et
pour diminuer la fréquence des hospitalisations d’origine cardiovasculaire dans ce groupe de
patients.
o Multaq® ne doit pas être prescrit aux patients présentant une fibrillation auriculaire
permanente, depuis au moins six mois (ou de durée inconnue), et pour lesquels la
restauration du rythme sinusal n'est plus envisagée.

3
o Il est recommandé de faire un ECG régulièrement et au moins tous les 6 mois chez les
patients recevant Multaq®. Si les patients traités par Multaq® développent une FA
permanente, le traitement par ce produit doit être interrompu.
La nouvelle version de l’information professionnelle sera publiée prochainement.
 Recommandation importante
Insuffisance cardiaque
Multaq® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de
classe IV (NYHA), ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II-III (NYHA) avec une
décompensation cardiaque récente ayant conduit à une hospitalisation. Une évaluation rigoureuse
de la fonction cardiaque est primordiale avant la prescription de Multaq®. En outre, une information
du patient (surveillance de la prise de poids, dyspnée, œdèmes) et une surveillance clinique étroite
sont recommandées (voir Mises en garde et précautions de l’information professionnelle).
 Autre information importante
Une réévaluation du rapport bénéfice-risque est actuellement en cours au niveau de l’EMA au vu
des conclusions susmentionnées de l’étude PALLAS et au regard des atteintes hépatiques, dont les
résultats sont attendus pour cet automne. Il en va de même pour Swissmedic.
 Notification des effets indésirables
Tout effet indésirable subi par les patients est à signaler au moyen du formulaire d'annonce au
centre régional de pharmacovigilance. Ce formulaire est disponible sur le site de Swissmedic
(www.swissmedic.ch > Accès direct à > annonce d'effets indésirables) et en annexe du
Compendium suisse des médicaments ou peut être commandé directement auprès de Swissmedic
(Tél. [phone]).
 Renseignements
Pour toute question ou renseignement complémentaire, veuillez vous adresser au Service
d'information médicale de sanofi-aventis (suisse) sa au 022 989 0147.
Avec nos meilleures salutations,
sanofi-aventis (suisse) sa
Dr Pius Hornstein Alexandre Rey, MD, PhD
Country Manager Country Medical Lead