26 juillet 2011 Informations sur l’augmentation des événements cardiovasculaires associés à la prise de Multaq® (dronédarone) chez les patients présentant une fibrillation auriculaire permanente. La communication de ces informations importantes a été approuvée par Swissmedic et fait suite à l’information de sécurité importante transmise par le service courriel de la FMH et publiée au niveau du site web de Swissmedic le 11 juillet 2011. Aux professionnels de la santé, Résumé o L’étude PALLAS comparant Multaq® (dronédarone) à un placebo chez des patients présentant une fibrillation auriculaire (FA) permanente ainsi que des facteurs de risque supplémentaires a été interrompue en raison d’un nombre excessif d’événements cardiovasculaires graves dans le bras dronédarone. o L’information professionnelle sera révisée pour limiter l’indication à la FA non permanente et ajouter les recommandations suivantes : Multaq® doit être prescrit uniquement aux patients avec un historique ou présentant actuellement une fibrillation auriculaire (FA) non permanente ou un flutter auriculaire (FLA), pour prévenir une récidive de FA/FLA ou pour réduire la fréquence ventriculaire et pour diminuer la fréquence des hospitalisations d’origine cardiovasculaire dans ce groupe de patients. Multaq® ne doit pas être prescrit aux patients présentant une fibrillation auriculaire permanente, depuis au moins six mois (ou de durée inconnue), et pour lesquels la restauration du rythme sinusal n'est plus envisagée. Il est recommandé de faire un ECG régulièrement et au moins tous les 6 mois chez les patients recevant Multaq®. Si les patients traités par Multaq® développent une FA permanente, le traitement par ce produit doit être interrompu. Le traitement par Multaq® doit être arrêté chez les patients présentant une FA permanente. Informations complémentaires sur la sécurité d’utilisation Selon l’information professionnelle, Multaq® était jusqu’à maintenant indiqué chez les patients avec un historique ou présentant actuellement une fibrillation auriculaire (FA) ou un flutter auriculaire (FLA), pour prévenir une récidive de FA/FLA ou pour réduire la fréquence ventriculaire et pour diminuer la fréquence des hospitalisations d’origine cardiovasculaire dans ce groupe de patients. Dans le cadre du développement en cours de Multaq® chez les patients présentant une FA permanente et des facteurs de risque supplémentaires, Sanofi a entrepris l'étude PALLAS intitulée “A randomized, double blind, placebo controlled, parallel group trial for assessing the clinical benefit of dronedarone 400 mg BID on top of standard therapy in patients with permanent atrial fibrillation and additional risk factors”. sanofi-aventis (suisse) sa – 11, rue de Veyrot – C.P. 361 – CH-1217 Meyrin 1, Genève Tél. : + 41 22 989 01 47 - Fax : + 41 22 783 92 55 – TVA N° 113 880 Dans l’étude PALLAS, les patients présentant une FA permanente étaient caractérisés par la présence d’une FA/d'un FLA depuis au moins six mois avant la randomisation, ainsi que par la décision conjointe du patient et du médecin de n’entreprendre aucune mesure supplémentaire pour restaurer le rythme sinusal. Les patients présentaient également les facteurs de risque cardiovasculaires (CV) supplémentaires détaillés ci-dessous. Les patients devaient être âgés de 65 ans au moins et présenter au moins un des facteurs de risque suivants: Coronaropathie (définie par l’existence de l’une des situations suivantes: angine de poitrine avec coronaropathie documentée (sténose d’au moins 75% dans au moins une artère coronaire), antécédents d’intervention coronarienne percutanée, antécédents de pontage coronarien ou antécédents d’infarctus du myocarde) Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire Insuffisance cardiaque symptomatique (définie par une hospitalisation avec diagnostic d’insuffisance cardiaque établi entre un mois et un an avant la randomisation et par la présence, chez le patient, de symptômes de classe NYHA (New York Heart Association) II ou III au moment de l’inclusion dans l’étude) Fraction d’éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 0,40 Artériopathie oblitérante périphérique Age égal ou supérieur à 75 ans avec hypertension et diabète. L’étude comportait deux critères composites d’évaluation primaire: 1. Evénements cardiovasculaires majeurs (AVC, embolie artérielle systémique, infarctus du myocarde ou décès de cause cardiovasculaire). 2. Hospitalisation d’origine cardiovasculaire ou décès toutes causes confondues. Le 5 juillet 2011, le comité de contrôle des données de l’étude PALLAS (DMC pour Data Monitoring Committee) a examiné les données après levée de l’aveugle et a conclu à l’existence d’un excès significatif d’événements dans le groupe dronédarone concernant les deux critères d’évaluation primaires ainsi que les hospitalisations d’origine cardiovasculaire (hazard ratio: 1,43; IC à 95%: 1,07-1,92), tous les événements liés à une insuffisance cardiaque (hazard ratio: 2,53; IC à 95%: 1,68-3,82) et AVC (hazard ratio: 2,44; IC à 95%: 1,015,87). Sur la base de ces données préliminaires, le DMC a recommandé l’arrêt de l’étude PALLAS et les patients enrôlés dans cette étude ont reçu pour instruction d’interrompre immédiatement la prise du médicament de l’étude. Modifications de l’information professionnelle L’ information professionnelle sera révisée pour limiter l’indication à la FA non permanente et ajouter les recommandations suivantes : o Multaq® doit être prescrit uniquement aux patients avec un historique ou présentant actuellement une fibrillation auriculaire (FA) non permanente ou un flutter auriculaire (FLA), pour prévenir une récidive de FA/FLA ou pour réduire la fréquence ventriculaire et pour diminuer la fréquence des hospitalisations d’origine cardiovasculaire dans ce groupe de patients. o Multaq® ne doit pas être prescrit aux patients présentant une fibrillation auriculaire permanente, depuis au moins six mois (ou de durée inconnue), et pour lesquels la restauration du rythme sinusal n'est plus envisagée. 2 o Il est recommandé de faire un ECG régulièrement et au moins tous les 6 mois chez les patients recevant Multaq®. Si les patients traités par Multaq® développent une FA permanente, le traitement par ce produit doit être interrompu. La nouvelle version de l’information professionnelle sera publiée prochainement. Recommandation importante Insuffisance cardiaque Multaq® est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe IV (NYHA), ou une insuffisance cardiaque congestive de classe II-III (NYHA) avec une décompensation cardiaque récente ayant conduit à une hospitalisation. Une évaluation rigoureuse de la fonction cardiaque est primordiale avant la prescription de Multaq®. En outre, une information du patient (surveillance de la prise de poids, dyspnée, œdèmes) et une surveillance clinique étroite sont recommandées (voir Mises en garde et précautions de l’information professionnelle). Autre information importante Une réévaluation du rapport bénéfice-risque est actuellement en cours au niveau de l’EMA au vu des conclusions susmentionnées de l’étude PALLAS et au regard des atteintes hépatiques, dont les résultats sont attendus pour cet automne. Il en va de même pour Swissmedic. Notification des effets indésirables Tout effet indésirable subi par les patients est à signaler au moyen du formulaire d'annonce au centre régional de pharmacovigilance. Ce formulaire est disponible sur le site de Swissmedic (www.swissmedic.ch > Accès direct à > annonce d'effets indésirables) et en annexe du Compendium suisse des médicaments ou peut être commandé directement auprès de Swissmedic (Tél. 031 322 02 23). Renseignements Pour toute question ou renseignement complémentaire, veuillez vous adresser au Service d'information médicale de sanofi-aventis (suisse) sa au 022 989 0147. Avec nos meilleures salutations, sanofi-aventis (suisse) sa Dr Pius Hornstein Alexandre Rey, MD, PhD Country Manager Country Medical Lead 3