Khalil Kass Youssef et ses collègues ont mis en évidence la signature moléculaire des
cellules initiatrices de tumeurs à différents moments au cours de l'initiation tumorale. Ils ont
constaté que les cellules à l'origine du carcinome basocellulaire sont progressivement
reprogrammées en cellules ressemblant aux progéniteurs embryonnaires du follicule pileux
avant de devenir un cancer invasif. «Nous avons été extrêmement surpris de voir que les
cellules initiatrices de tumeurs sont progressivement et profondément reprogrammées dans
une identité moléculaire ressemblant aux progéniteurs présents lors du développement
embryonnaire", commente Khalil Kass Youssef, le premier auteur de cette étude.
En collaboration avec les bioinformaticiens de l'ULB et de la KUL, les chercheurs ont montré
que la voie de signalisation Wnt/β-caténine est activée dans les cellules initiatrices de tumeurs
juste après l'expression de l’oncogène. En inhibant génétiquement ou pharmacologiquement
cette voie de signalisation, les chercheurs démontrent ainsi que la voie de signalisation Wnt/β-
caténine est essentielle pour la reprogrammation des cellules initiatrices de tumeurs en
progéniteurs embryonnaires du follicule pileux et pour l'initiation tumorale.
En collaboration avec les médecins du Département de Dermatologie, Pathologie et Chirurgie
Plastique de l'Hôpital Erasme, le groupe de Cédric Blanpain démontre que le carcinome
basocellulaire humain présente aussi des signes de reprogrammation en progéniteurs
embryonnaires du follicule pileux et une activation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine,
démontrant la pertinence de ces résultats pour les patients atteints de ce cancer.
Cette nouvelle étude est à la frontière de plusieurs domaines de la biologie et de la médecine
et sera extrêmement importante pour les chercheurs étudiant le cancer, le développement et la
biologie des cellules souches. «Je suis particulièrement enthousiaste à propos de ce travail,
parce que cette recherche fondamentale se révèle très utile pour les maladies humaines, avec
l'identification de nouvelles cibles pour le traitement et la prévention de l'apparition du cancer
le plus fréquent chez l'homme», commente le Pr. Cédric Blanpain.
Ce travail a été financé par le FNRS, le programme d’excellence CIBLES de la Wallonie, une
bourse de chercheur de la Fondation Contre le Cancer, la Fondation ULB, le Fond Yvonne
Boël, le Fond Gaston Ithier, il est soutenu par une bourse « starting grant » du European
Research Council (ERC) et le programme EMBO Young Investigator.