Advanced online publication dans la revue Nature Cell Biology

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C
OMMUNIQUE DE PRESSE
Bruxelles, 26 novembre 2012
Advanced online publication dans la revue Nature Cell Biology : des chercheurs de
l’Université libre de Bruxelles découvrent les mécanismes moléculaires conduisant à
l’initiation des cancers basocellulaires.
Une des questions les plus importantes et encore non résolues dans la biologie des cancers est
l’identification des cellules à l’origine des cancers et la compréhension des modifications
moléculaires intervenant dans les cellules à l’origine des tumeurs depuis la première mutation
génétique jusqu’au développement des cancers invasifs. Le carcinome basocellulaire est le
cancer plus fréquent chez l’homme avec plus d’un million de patients diagnostiqués par an.
Récemment, le groupe du Pr. Cédric Blanpain a découvert les cellules à l’origine de ce cancer
cutané (Youssef et al, Nature Cell Biology, 2010).
Dans une nouvelle étude publiée dans advanced online publication de la revue Nature Cell
Biology, les chercheurs dirigés par Cédric Blanpain, MD/PhD, Professeur à l’Université
libre de Bruxelles (ULB) et investigateur WELBIO ont disséqué pour la première fois les
changements moléculaires qui se produisent dans les cellules initiatrices des carcinomes
basocellulaires depuis la première mutation oncogénique jusqu'au développement du cancer
invasif.
Khalil Kass Youssef et ses collègues ont mis en évidence la signature moléculaire des
cellules initiatrices de tumeurs à différents moments au cours de l'initiation tumorale. Ils ont
constaté que les cellules à l'origine du carcinome basocellulaire sont progressivement
reprogrammées en cellules ressemblant aux progéniteurs embryonnaires du follicule pileux
avant de devenir un cancer invasif. «Nous avons été extrêmement surpris de voir que les
cellules initiatrices de tumeurs sont progressivement et profondément reprogrammées dans
une identité moléculaire ressemblant aux progéniteurs présents lors du développement
embryonnaire", commente Khalil Kass Youssef, le premier auteur de cette étude.
En collaboration avec les bioinformaticiens de l'ULB et de la KUL, les chercheurs ont montré
que la voie de signalisation Wnt/β-caténine est activée dans les cellules initiatrices de tumeurs
juste après l'expression de l’oncogène. En inhibant génétiquement ou pharmacologiquement
cette voie de signalisation, les chercheurs démontrent ainsi que la voie de signalisation Wnt/β-
caténine est essentielle pour la reprogrammation des cellules initiatrices de tumeurs en
progéniteurs embryonnaires du follicule pileux et pour l'initiation tumorale.
En collaboration avec les médecins du Département de Dermatologie, Pathologie et Chirurgie
Plastique de l'Hôpital Erasme, le groupe de Cédric Blanpain démontre que le carcinome
basocellulaire humain présente aussi des signes de reprogrammation en progéniteurs
embryonnaires du follicule pileux et une activation de la voie de signalisation Wnt/β-caténine,
démontrant la pertinence de ces résultats pour les patients atteints de ce cancer.
Cette nouvelle étude est à la frontière de plusieurs domaines de la biologie et de la médecine
et sera extrêmement importante pour les chercheurs étudiant le cancer, le développement et la
biologie des cellules souches. «Je suis particulièrement enthousiaste à propos de ce travail,
parce que cette recherche fondamentale se révèle très utile pour les maladies humaines, avec
l'identification de nouvelles cibles pour le traitement et la prévention de l'apparition du cancer
le plus fréquent chez l'homme», commente le Pr. Cédric Blanpain.
Ce travail a été financé par le FNRS, le programme d’excellence CIBLES de la Wallonie, une
bourse de chercheur de la Fondation Contre le Cancer, la Fondation ULB, le Fond Yvonne
Boël, le Fond Gaston Ithier, il est soutenu par une bourse « starting grant » du European
Research Council (ERC) et le programme EMBO Young Investigator.
Khalil Kass Youssef, Gaëlle Lapouge, Karine Bouvrée, Sandrine Rorive, Sylvain Brohée,
Ornella Appelstein, Jean-Christophe Larsimont, Vijayakumar Sukumaran, Bram Van de
Sande, Doriana Pucci, Sophie Dekoninck
,
Jean-Valery Berthe, Stein Aerts, Isabelle Salmon,
Véronique del Marmol & Cédric Blanpain.
Adult interfollicular tumour-initiating cells are reprogrammed into an embryonic hair follicle
progenitor-like fate during basal cell carcinoma initiation.
Nature cell biology 2012, DOI: 10.1038/ncb2628
Merci de mentionner Nature Cell biology comme site de publication de cette étude.
Contact scientifique :
Cédric Blanpain, MD, PhD
Professor of Stem Cell and Developmental Biology
WELBIO, Interdisciplinary Research Institute (IRIBHM)
Université libre de Bruxelles (ULB)
Office: 32-2-555 4175
Lab: 32-2- 555 4190
Lab Website: http://blanpainlab.ulb.ac.be/index.htm
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