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Communiqué de presse
Bruxelles, le 19 juin 2015
Publication dans Cell Stem Cell : Des chercheurs de l’Université libre de Bruxelles
(ULB) ont découvert un nouveau mécanisme moléculaire impliqué dans l’initiation
tumorale et l’invasion du carcinome basocellulaire de la peau.
Le carcinome basocellulaire (CBC) est le cancer le plus fréquent chez l’homme et affecte
plusieurs millions de personnes chaque année dans le monde. Les mécanismes qui
contrôlent l’initiation du CBC et son invasion sont mal compris.
Dans un article publié dans la revue Cell Stem Cell, une équipe de chercheurs dirigée par
Cédric Blanpain, MD/PhD, professeur et investigateur du WELBIO au sein de l’Institut de
Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moléculaire (IRIBHM), a montré
que le gène Sox9 contrôle directement la formation du cancer de la peau en régulant
l’expansion des cellules initiatrices de tumeurs ainsi que les propriétés invasives des cellules
cancéreuses.
Jean-Christophe Larsimont et ses collègues ont utilisé des modèles de souris
génétiquement modifiées pour disséquer le rôle et les mécanismes moléculaires par lesquels
Sox9 contrôle l’initiation et l’invasion du cancer de la peau. En collaboration avec le
Professeur Véronique Del Marmol (Département de Dermatologie, Hôpital Erasme, ULB) et
l’équipe de François Fuks (Laboratoire d’épigénétique de cancer, Faculté de Médecine,
ULB), JC Larsimont et ses collègues ont montré que Sox9, n’est pas exprimé dans les
cellules saines à l’origine du cancer et qu’il commence à être exprimé dans les lésions
précancéreuses et est maintenu dans les tumeurs invasives. Ils ont ensuite démontré que
l’invalidation de Sox9 empêche la formation du cancer de la peau, démontrant son rôle
crucial dans la tumorigenèse, et mène à une disparition progressive des cellules exprimant
l’oncogène. « C’était surprenant de voir que la délétion d’un seul gène était suffisante pour
abolir complètement la formation de tumeurs. Toutefois, c’était encore plus impressionnant
de voir qu’en l’absence de Sox9, les cellules précancéreuses étaient éliminées au cours du
temps, et ce avant la formation du cancer » commente Jean-Christophe Larsimont, le
premier auteur de l’étude.
Les auteurs ont découvert les mécanismes cellulaires et moléculaires, ainsi que le réseau
génétique régulé par Sox9 durant les étapes précoces de l’initiation tumorale et ont
démontré que Sox9 contrôle la maintenance à long terme et l’expansion des cellules
exprimant l’oncogène en promouvant leur division d’auto-renouvèlement et en inhibant leur
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différenciation. De plus, Sox9 agit comme un régulateur clé du remodelage de la matrice
extracellulaire, de l’adhésion et de la dynamique du cytosquelette requis pour l’invasion
tumorale.
Ces résultats ont d’importantes implications dans le développement de nouvelles stratégies
pour bloquer la formation tumorale et l’invasion dans le cancer le plus fréquent chez
l’homme. « Du fait que Sox9 est exprimé dans la majorité des cancers humains, il est
probable que les résultats de cette étude seront pertinents pour d’autres cancers humains et
pourront aider à créer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour bloquer la formation et
l’invasion tumorale » commente Cédric Blanpain, le directeur de cette étude.
Cette étude a été financée par le FNRS, la Fondation Contre le Cancer, la Fondation ULB,
l’ERC, le Fonds Gaston Ithier, le Fond Yvonne Boël, la Fondation Bettencourt Schueller, et la
Fondation Baillet-Latour. Cédric Blanpain est un investigateur WELBIO.
La revue Cell Stem Cell demande que les journalistes réfèrent Cell Stem Cell comme source
de la découverte.
Jean-Christophe Larsimont, Khalil Kass Youssef Adriana Sanchez-Danes, Vijayakumar
Sukumaran, Matthieu Defrance, Benjamin Delatte, Mélanie Liagre, Pieter Baatsen, Jean-
Christophe Marine, Saskia Lippens, Christopher Guerin, Véronique Del Marmol, Jean-Marie
Vanderwinden, Francois Fuks, and Cédric Blanpain.
Sox9 Controls Self-Renewal of Oncogene Targeted Cells and Links Tumor Initiation and
Invasion. Cell Stem Cell 2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2015.05.008
Contact scientifique :
Cédric Blanpain, MD, PhD
WELBIO, Interdisciplinary Research Institute (IRIBHM)
Université Libre de Bruxelles (ULB)
808, route de Lennik, BatC, C6-130
1070 Bruxelles, Belgium
Tel: [phone]
Email: [e-mail]
Lab Website: http://blanpainlab.ulb.ac.be/index.htm
PA Nathalie Moguet: [email protected]
Tel : [phone]