RCP / LUTATHERA 370 MBq/mL, solution pour perfusion

ANSM - Advanced Accelerator Applications
ATU cohorte LUTATHERA Avril 2015 - Version N°1 Page 1/21
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LUTATHERA 370 MBq/mL, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 mL de solution contient 370 MBq de [177Lu]-DOTA0-Tyr3-octréotate à la date et à l’heure de calibration.
L'activité totale par flacon est de 7,4 GBq (± 10%) à la date et à l’heure de perfusion fixée de 24 à 48 heures
maximun par rapport à la date et heure de calibration (date et heure de production).
Etant donné l’activité volumique fixe de 370 MBq/mL à la date et à l’heure que calibration, l’ajustement de
l’activité totale par rapport à la date et l’heure d’injection est effectué en remplissant le flacon avec un volume
maximal de 25 mL.
Propriété physique
Le lutétium-177 (177Lu) se désintègre en hafnium-177 (177Hf) avec une demi-vie de 6,7 jours en émettant
majoritairement des rayonnements β- d’une énergie maximale de 0,498 MeV et des rayonnements
photoniques (γ) de 0,208 MeV (11,0%) et 0,113 MeV (6,4%).
Ce radiopharmaceutique est susceptible de contenir comme impureté (≤ 0,1%) l’isomère métastable du
lutétium-177 (177mLu). Ce radionucléide à une demi-vie de 160,9 jours. Il se désintègre à 21,7% en 177Lu par
transition isomérique en émettant des rayonnements γ et à 78,3% en 177Hf en émettant majoritairement des
rayonnements β-.
Les énergies et la répartition des principaux rayonnements sont indiquées dans le tableau ci-dessous :
Tableau 1 : 177Lu
Radiation
Energie (keV)
Iβ%
Iγ%
β-
176,5
12,2
β-
248,1
0,053
β-
384,9
9,1
β-
497,8
78,6
γ
71,6
0,15
γ
112,9
6,4
γ
136,7
0,048
γ
208,4
11,0
γ
249,7
0,21
γ
321,3
0,22

ANSM - Advanced Accelerator Applications
ATU cohorte LUTATHERA Avril 2015 - Version N°1 Page 2/21
Tableau 2 : 177mLu
Radiation
Energie (keV)
Iβ%
Iγ%
177mLu → 177Hf
β-
970,2
γ
55,2
1,78
γ
69,2
0.010
γ
71,6
0.90
γ
88,4
0.037
γ
105,4
12,34
γ
112,9
20,4
γ
208,4
57,7
γ
228,4
37
γ
249,7
6,14
γ
298,5
5,08
γ
299,1
1,8
γ
305,5
1,82
γ
313,7
1,26
γ
321,3
1,2
γ
327,7
18,1
γ
341,6
1,69
γ
378,5
29,7
γ
385
3,13
γ
418,5
21,3
γ
426,5
0,42
γ
465,8
2,35
177mLu → 177Lu
γ
115,9
0,65
γ
121,6
5,91
γ
147,2
3,51
γ
171,9
4,81
γ
195,7
0,84
γ
218,7
3,28
γ
268,8
3,43
γ
319
10,5
γ
367,4
3,15
γ
413,7
17,4

ANSM - Advanced Accelerator Applications
ATU cohorte LUTATHERA Avril 2015 - Version N°1 Page 3/21
Excipients à effet notoire :
 Acétate de sodium.
 Chlorure de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir paragraphe 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Stérile, limpide et incolore, pH 4,5 – 8,5.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. INDICATIONS THERAPEUTIQUES
Ce médicament est à usage thérapeutique uniquement.
LUTATHERA est indiqué chez l’adulte pour le traitement des tumeurs neuroendocrines bien différenciées
de l’intestin moyen (jéjunum, iléon, appendice et partie ascendante du côlon) au stade métastatique ou
inopérable, surexprimant des récepteurs de la somatostatine et dont l’indice de prolifération Ki67 est
inférieur ou égal à 20%.
LUTATHERA est un radiopharmaceutique destiné à la radiothérapie interne vectorisée qui se fixe sur les
récepteurs de la somatostatine. Ce traitement ne peut être utilisé qu’en cas d’échec des traitements par les
analogues retard non radiomarqués de la somatostatine. Avant de débuter le traitement par LUTATHERA,
une imagerie des récepteurs de la somatostatine (par scintigraphie ou par TEP) doit confirmer leur
surexpression dans le tissu tumoral.
L’admissibilité du patient et la décision de démarrer le traitement doivent être validées lors d’une réunion
de concertation pluridisciplinaire spécialisée en oncologie neuroendocrine, en impliquant si possible le
réseau expert national RENATEN.
4.2. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
LUTATHERA se présente sous la forme d’un flacon à dose unique contenant une solution d’une activité
totale de 7,4 GBq (+/-10%) à la date et à l’heure de perfusion.
Le volume total du flacon est calculé en fonction de la date et de l’heure de perfusion.
Posologie
Protocole thérapeutique chez l’adulte :
Le protocole thérapeutique chez l’adulte consiste en 4 administrations d’une activité de 7,4 GBq chacune.
Un délai de 8 semaines (± 1 semaine) doit être respecté entre 2 perfusions successives. Les administrations
doivent être strictement réalisées en perfusion intraveineuse lente d’une durée d’environ 20 à 30 minutes.
En aucun cas, il ne faut administrer LUTATHERA en injection intraveineuse directe.

ANSM - Advanced Accelerator Applications
ATU cohorte LUTATHERA Avril 2015 - Version N°1 Page 4/21
Procédure à suivre
Tableau 3
Produit à injecter
Heure de
début
Vitesse de
perfusion*
Durée
(h)
(mL/h)
(h)
Antiémétique
0
IVD
-
Solution commerciale d’acides aminés (1,5 L
à 2,2 L) ou solution d’acides aminés préparée
extemporanément (1 L)
0
250 - 550
4
LUTATHERA (22-25 mL)
0,5
50
0,5
Solution saline à
9 mg/mL
méthode de perfusion par
pompes1
1
50
0,5
méthode de perfusion par
gravité2
0,5
50
1
1 Lors d’une perfusion par pompes, LUTATHERA est directement envoyé dans la tubulure de perfusion. Cette
tubulure doit ensuite être rincée avec un minimum de 25 mL d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL.
2 Lors d’une perfusion par gravité, une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL doit être perfusée directement dans
le flacon de LUTATHERA qui est lui-même connecté à la tubulure perfusant directement le patient. Voir détails dans
le paragraphe 13.
* La vitesse de perfusion peut être réduite, selon la décision du médecin nucléaire
Protection rénale
L’administration concomitante d’acides aminés est nécessaire pour la protection rénale (voir également
paragraphe 4.4).
Certaines solutions disposant d’une autorisation de mise sur le marché et satisfaisant à la composition
suivante peuvent être utilisées :
Tableau 4
Composant
Spécification
Fonction
Lysine
entre 18 g et 24 g
Protection rénale
Arginine
entre 18 g et 24 g
Protection rénale
Solution saline ou autre diluant
acceptable
1,5 L à 2,2 L
Osmolarité (<1050
mOsmol/L)
Solvant
Autres acides aminés
Pas de spécification
particulière
Nutriments

ANSM - Advanced Accelerator Applications
ATU cohorte LUTATHERA Avril 2015 - Version N°1 Page 5/21
Une solution d’acides aminés préparée sur place à la demande et correspondant à la formulation suivante,
utilisée lors des études cliniques, peut également être employée :
Tableau 5
Composant
Spécification
Fonction
Lysine
25 g
Protection rénale
Arginine
25 g
Protection rénale
Solution de NaCl à 9 mg/mL
1 L
Surveillance du traitement
Des analyses hématologiques et biochimiques sont nécessaires avant administration et en cours de
traitement afin de réévaluer le protocole d’injection (dosage, intervalle entre les perfusions, nombre de
perfusions…).
Les analyses biologiques à réaliser sont :
 ALAT, ASAT, albuminémie, bilirubinémie et taux de prothrombine,
 estimation de la clairance de la créatinine,
 hémoglobine, numération différentiée des leucocytes, et nombre de plaquettes.
Ces analyses doivent être impérativement réalisées environ 3 semaines avant, ainsi que le jour même avant
l’administration de LUTATHERA. Il est également recommandé de réaliser ces analyses toutes les 4
semaines environ durant les 3 mois suivant la dernière perfusion de LUTATHERA, afin de détecter de
possibles effets indésirables retardés.
Chez les femmes susceptibles de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant
l’administration de LUTATHERA ainsi que le jour même.
Adaptation du traitement
Lorsqu’un patient a débuté un traitement par LUTATHERA, certains effets indésirables sévères peuvent
nécessiter une adaptation de la posologie (administration d’une demi-dose soit 3,7 GBq), la suspension,
voire l’arrêt définitif du traitement. Les tableaux suivants décrivent la conduite à tenir pour de tels cas.
Tableau 6
Quand arrêter définitivement le traitement par LUTATHERA ?
Arrêter définitivement les administrations de LUTATHERA chez les patients qui présenteraient
les complications suivantes en cours de traitement :
Survenue d’une insuffisance cardiaque sévère (définie comme de classe III ou IV selon la classification
NYHA1)
Survenue d’une grossesse
Apparition d’une hypersensibilité à LUTATHERA
Persistance ou récidive de certains effets indésirables du traitement par LUTATHERA ; voir tableau 8.
1
The Criteria Committee of the New York Heart Association. (1994). Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the
Heart and Great Vessels. (9th ed.). Boston: Little, Brown & Co. pp. 253–256.