IMMUNOTHERAPIE DANS LE CANCER DU SEIN Des espoirs ? ou ô rage ô DESESPOIR ? Y. Bergé Oncologue CCB Albi L’immunothérapie en quelques mots Introduction • Concept relativement «ancien» • Jusqu’à récemment, rares réponses, sur tumeurs considérées immunogéniques !mélanome, rein", connaissances incomplètes des mécanismes !IL2, vaccins peptidiques «1èreG», transferts lymphocytes T, …" • Immunothérapie 2è génération, arrivée dans un contexte de meilleure compréhension des mécanismes immunologiques L’immunothérapie en quelques mots Burnet, dès 1957, évoque le rôle d’une surveillance immunitaire de l’hôte dans le cancer Burnet, British Med J, 1957 Immunosurveillance !1" Bataille silencieuse Sélection Darwinienne de clone!s" résistant!s" Inhibition de l’immunité Zitvogel, Nat Rev Immuno 2006 Immunosurveillance !2" Mécanismes d’échappement Mélange facteurs extrinsèques et intrinsèques Kroemer, Nat Medicine, 2015 Une preuve du concept de l’implication de l’immunité dans le cancer L’Infiltration lymphocytaire T !TIL" : marqueur pronostique !1" Prognostic Value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancers From Two Phase III Randomized Adjuvant Breast Cancer Trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 Adams, JCO 2014 481 patientes évaluables sur infiltration lymphocytaire intraépithéliale et stromale 80# ptes sTIL+ / 15# iTIL+ Une preuve du concept de l’implication de l’immunité dans le cancer L’Infiltration lymphocytaire T !TIL" : marqueur pronostique !2" Prognostic Value of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancers From Two Phase III Randomized Adjuvant Breast Cancer Trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 Adams, JCO 2014 Infiltration tumorale par sTILs : marqueur pronostique indépendant SSR/SG Confirme étude parue un an avant !Loi et al, JCO 2013" Valide caractère pronostique de ce marqueur en situation adjuvante pour tumeurs TN Réponse immunitaire antitumorale Melero, NRCO 2014 Réponses inhibitrices à la réponse immunitaire antitumorale via expression PD#1/PD#L1 via expression CTLA#4 Mellman, Nature 2014 Réponses thérapeutiques à la réponse inhibitrice de la réponse immunitaire antitumorale Restauration de l’immunité anti# tumorale anti PD#1/PD#L1 anti CTLA4 Mellman, Nature 2014 Potentielles cibles thérapeutiques Mellman, Nature 2014 Restauration de l’immunité antitumorale Stratégies Kroemer, Nat Medicine, 2015 Restauration de l’immunité antitumorale Stratégies Inhibition des «$checkpoint blockers$» Kroemer, Nat Medicine, 2015