etiologie du cancer

L’epidemiologie et l’etiologie du cancer
1
L’oncologie : l’etude des tumeurs en general
Les domaines: epidemiologie, etiologie, biologie molecullaire, clinique
(traitement, diagnostique), prophilaxie, recherche etc
ONCOLOGIE CLINIQUE: diagnostique et traitement des cancers
envisagant l’ ameliorantion de la duree et qualitee de vie
2
MALADIE CANCEREUSE: CARACTERES COMUNES:
1. Etiologie: cause identifiable en 90%, consequence du facon de
vivre possibilite d’avoir une prophilaxie
2.
Phisiopathologie: les etapes du cancerogenese identiques pour
toutes localisations (initiation, promotion, progression)
3. Caracteres evolutives: proliferation, l’invasion locale, l’aparition
des metastases, l’instabilite genetique et progression tumorale
4. Principes generales de traitements
5. Evaluation continue des resultats. Identifiier les causes d’echeque
3
ONCOLOGIE POUR GENERALIST
Diagnostique: suspicion initiale dans le contexte des facteurs
de risque individuel
Traitement: l’explication fourni au patient et sa famille, effets
secondaires + traitement
Suivi postterapeutique: surveillance: effets secondaires, complications,
rechutes
Phase terminale: traittement paliative, qualite de vie, suporte morale
pour malade et sa famille
4
Cancer– probleme majeur de sainte publique dans le monde
Anuelle: plus de 10 mil. de nouveaux cas
L’estomac – 700.000
Poulmon – 600.000
Sein – 550.000
Digestive - 520.000
Col uterin – 470.000
ORL – 350.000
5
EPIDEMIOLOGIE DU CANCER: l’etude de la distribution des
localisations tumorales et l’identification des facteurs implique dans
l’etiologie et pathogenie de la maladie.
Les etudes epidemiologiques ont besoin des dates statistiques concernan
1. Incidence
2. Mortalitate
3. Prevalence
4. L’ ans de vie potentielle perdu
6
1. INCIDENCE
Nombre de nouveaux cas avec une certaine localisation a 100.000
d’habitans d’une certain areal par an = registre de cancer
Toutes les registres regionales = registre nationale de cancer
Presume la declaration des toutes nouveaux cas
La meilleur mesure de la frecquance du cancer
7
2. MORTALITEE
L’etude de la mortalite –certificat de deces
Nombre annuele de deces par cancer a 100.000 habitants
Predominent sex masculin (cancer peu curable)
8
3. PREVALENCE
Evalue la proportion d’une maladie dans une comunote
S’exprime en nombre de cas a 100.000 si on exprime dans la populatio
generale ou procentuelle (casuitique de l’hopital)
Prevalence augmente avec l’incidence et duree de la maladie et diminu
avec mortalite et curabilitee
Le calcul de la prevalence: incidence x duree moyen de survie
9
Estimated Number of Prevalent Cases for Selected Cancer Types, by
Sex, United States, 2000
Male
Female
Cancer Type
No.
%
All sites
4,241,699 100
No.
Total
%
No.
%
5,313,613 100
9,555,312 100
Breast
2,197,504 41.4
2,197,504 23.0
Cervix
231,064
4.3
231,064
2.4
Colon and
rectum
499,018
11.8
542,481
10.2
1,041,499 10.9
Esophagus
16,038
0.4
5,490
0.1
21,528
0.2
Leukemia
99,956
2.4
78,450
1.5
178,406
1.9
Lung and
bronchus
174,547
4.1
167,910
3.2
342,457
3.6
Melanoma
267,432
6.3
283,428
5.3
550,860
5.8
Pancreas
11,364
0.3
12,170
0.2
23,534
0.2
Prostate
1,637,208 38.6
Thyroid
65,022
1.5
1,637,208 17.1
227,533
4.3
292,555
3.1
10
4. LES ANS POTENTIELLES DE VIE PERDU
Mesure exact de l’impact des diverses maladies
L’importance acruu pour mortalitee a l’age jeune
APVP = difference en ans entre moment du deces et
l’age de 65 ans (limite superieure du vie active, social utile)
1. Accidents
2. Cancer
3. Maladie cardiovasculaire
11
Frecquence d’aparition du cancer:


Incidenta
mortalitate
12
Frecquence d’aparition du cancer:
13
Frecquence d’aparition du cancer:
Probability of Developing Invasive Cancers over Selected Age Intervals, by Sex, 1998 to 2000a
Cancer Type
Sex
Birth to 39 Y (%)
40–59 Y (%)
60–79 Y (%)
Birth to Death (%)
All sitesb
Male
1.36 (1 in 73)
8.03 (1 in 12)
33.92 (1 in 3)
44.77 (1 in 2)
Female
1.92 (1 in 52)
9.01 (1 in 11)
22.61 (1 in 4)
38.03 (1 in 3)
Male
0.02 (1 in 4603)
0.40 (1 in 250)
2.36 (1 in 42)
3.46 (1 in 29)
Female
0.01 (1 in 9557)
0.12 (1 in 831)
0.64 (1 in 157)
1.10 (1 in 91)
Breast
Female
0.44 (1 in 229)
4.14 (1 in 24)
7.53 (1 in 13)
13.36 (1 in 7)
Colon and rectum
Male
0.06 (1 in 1678)
0.86 (1 in 116)
3.94 (1 in 25)
5.88 (1 in 17)
Female
0.06 (1 in 1651)
0.67 (1 in 150)
3.05 (1 in 33)
5.49 (1 in 18)
Male
0.15 (1 in 649)
0.20 (1 in 495)
0.82 (1 in 122)
1.45 (1 in 70)
Female
0.13 (1 in 789)
0.14 (1 in 706)
0.46 (1 in 219)
1.00 (1 in 100)
Male
0.03 (1 in 3439)
1.02 (1 in 98)
5.80 (1 in 17)
7.69 (1 in 13)
Female
0.03 (1 in 3046)
0.79 (1 in 126)
3.93 (1 in 25)
5.73 (1 in 17)
Male
0.12 (1 in 809)
0.49 (1 in 205)
0.97 (1 in 103)
1.81 (1 in 55)
Female
0.19 (1 in 532)
0.39 (1 in 255)
0.51 (1 in 197)
1.22 (1 in 82)
Male
0.14 (1 in 739)
0.45 (1 in 224)
1.27 (1 in 79)
2.10 (1 in 48)
Female
0.08 (1 in 1258)
0.30 (1 in 332)
0.98 (1 in 102)
1.76 (1 in 57)
Prostate
Male
0.01 (1 in 12,833)
2.28 (1 in 44)
14.20 (1 in 7)
17.15 (1 in 6)
Uterine cervix
Female
0.16 (1 in 632)
0.31 (1 in 322)
0.27 (1 in 368)
0.78 (1 in 128)
Uterine corpus
Female
0.05 (1 in 1832)
0.69 (1 in 144)
1.57 (1 in 64)
2.60 (1 in 38) 14
Bladderc
Leukemia
Lung and bronchus
Melanoma of the skin
Non-Hodgkin's lymphoma
VARIATIONS GEOGRAFIQUE ET TEMPORALE
Localisation relative constante (sein, colon)
Variation geografique importante (cutanee, penis, prostate)
Age: l’impact le plus important sur morbiditee
Les registres du cancer existent mois d’un siecle.
Tendence generale de croissance du phenomen oncologique
(exception: cc gastrique)
15
CORELATION AVEC FACTEURS D’ENVIRONEMENT
ET MODE DE VIE
Sex: incidence augmentee aux hommes (exception tiroide et
coleciste)
Provenance: urban/rurale (CBP/gastric, sein/col uterin)
Vie sexuele: promiscuitee sexuelle/col uterin,
menarhe precoce/menopause tardive: sein
Groupes etnique et religieuse:
comunite parssa de Bombay: endogamie avec 70%
cc mamaire
juif: raritate du cc penian
japonne: cc esofage et gastrique
Les emmigrants: present les cancers du pays de l’aqueille
16
17
18
Age-Standardized Incidence and Death Ratesa for Selected Cancer Sites by Race and Ethnicity, United States, 1996 to 2000
White
Black
Asian/Pacific Islander
American Indian/Alaskan Native
Hispanic Latinob
Males
555.9
696.8
392.0
259.0
419.3
Females
431.8
406.3
306.9
229.2
312.2
Breast (female)
140.8
121.7
97.2
58.0
89.8
Males
64.1
72.4
57.2
37.5
49.8
Females
46.2
56.2
38.8
32.6
32.9
Males
79.4
120.4
62.1
45.6
46.1
Females
51.9
54.8
28.4
23.4
24.4
Prostate
164.3
272.1
100.0
53.6
137.2
Males
11.2
19.9
23.0
14.4
18.1
Females
5.1
9.9
12.8
8.3
10.0
Males
7.3
11.0
21.1
6.1
13.8
Females
2.8
3.9
7.7
5.5
5.6
Cervix
9.2
12.4
10.2
6.9
16.8
Males
249.5
356.2
154.8
172.3
176.7
Females
166.9
198.6
102.0
115.8
112.4
Breast (female)
27.2
35.9
12.5
14.9
17.9
Males
25.3
34.6
15.8
18.5
18.4
Females
17.5
24.6
11.0
12.1
11.4
Males
78.1
107.0
40.9
52.9
40.7
Females
41.5
40.0
19.1
26.2
15.1
Incidence
All sites
Colon and rectum
Lung and bronchus
Stomach
Liver
Mortality
All sites
Colon and rectum
Lung and bronchus
19
International Variations in Cancer Death Rates for Selected Cancer Sites
Lung
Colon/Rectum
Stomach
Breast
Country
Male
Female
Male
Female
Male
Female
Female
Cervix Uteri
Prostate
United States
53.2
27.2
15.9
12.0
4.5
2.3
21.2
3.3
17.9
Chile
20.3
7.0
7.0
7.1
30.1
12.7
12.7
10.6
19.9
China
33.2
13.5
7.2
5.3
27.0
13.0
4.5
3.1
1.0
Czech Republic
65.3
11.5
34.2
18.5
13.5
7.5
21.0
6.2
15.7
Denmark
50.0
26.7
23.8
18.5
7.5
3.6
29.2
4.1
23.1
France
48.5
6.7
18.3
12.1
8.0
3.6
21.4
3.5
19.2
Germany
46.2
9.6
21.7
17.0
12.9
7.8
23.7
4.2
18.4
Hungary
86.2
20.0
33.5
20.9
21.0
10.1
25.3
7.7
17.9
Israel
27.5
9.3
19.7
15.3
9.3
5.6
26.2
3.1
14.2
Japan
33.1
9.6
17.6
11.0
31.2
13.8
7.7
3.0
5.5
Mexico
22.1
8.2
4.7
4.6
13.2
9.8
12.2
17.1
16.6
Norway
31.7
12.8
22.0
18.0
9.6
5.5
20.7
3.3
26.8
Russian Federation
68.2
6.8
17.5
12.7
35.6
15.2
16.7
5.2
6.8
Spain
49.4
4.2
17.3
11.1
12.6
6.2
18.1
2.7
15.0
United Kingdom
48.6
21.1
18.7
13.8
10.1
4.8
26.8
3.9
18.5
Venezuela
19.4
9.2
5.8
6.1
17.5
10.0
11.6
15.2
18.2
20
LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
55.000 nouveaux cas ANUELLE
42.000 DECES ANUELLE
Mortalitate oncologique moyenne
3 zone geografique distincte:
•Mortalitate elleve: Bucuresti, Bihor, Timis, Arad, Cluj
•Mortalitate moyen: centre du pays, BR, TL, BT, PH, IS
•Mortalitate diminue:– GJ, BC, VS
21
LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
Mortalitate/localisation:
•Poulmon (8800)
•L’estomac (4200)
•Colon+rect (3600
•Sein (2800)
•ORL (2100)
•Col uterin (1900)
22
LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
Mortalitate/sex:
Homme:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Poulmon
Cc. digestive
Estomac
Genitourinaire
ORL
Maladie de systeme
23
LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE
Mortalitate/sex:
Femme:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Sein
Col uterin
Estomac
Digestive
Poulmon
Corp uterin
24
TENDENCE DU PHENOMEN ONCOLOGIQUE
EN ROUMANIE
Au niveau globale, morbiditee et mortalitee par tumeurs
malignes augmente
CAUSE:
1.
2.
3.
4.
Diminution du mortalitee generale et infantile
Augmentation de la duree moyen de vie (1932 – 42 ans !!!)
Amelioration de la qualite du diagnostique
Croissance reale de l’ incidence et mortalitee secondaire de
changement continue des conditions de vie, avec l’aparitions
de nouveaux noxes cancerigenes
25
CROISSANCE de la PREVALENCE du CANCER
1. CAUSE DEMOGRAFIQUE – 1.5%
2. FACTEURS DE RISQUE – 0,5%
3. CROISSANCE DE L’EFICACITE DES TRAITEMENTS – 1%
26
ETIOLOGIE DU CANCER
27
EPIDEMIOLOGIE ANALITIQUE: recherche des liasons
cause - effet entre facteur ethiologique suspectee et cancer incriminee
•etude retrospective
•etude prospective
•etude des populations migrantes
•etude sur “echantion” – l’enrigestrement du nombre des cancers dans
groupes bien definit par l’age et suivi en temps
•etude cas-controle – verification du presence d’un facteur ethiologiqu
presume chez un patient avec cancer (cas) et comparison avec une
personne sans cancer (controle)
28
RISQUE RELATIVE (RR) – calculee suite les resultats des etudes
epidemiologiques
RR = raporte entre
A = nombre de cancer / nombre des personnee exposee
et
B = nombre de cancer / nombre des personnee nonexposee
L’importance RR: peu etre controle au niveau individuelle ou au
niveau colective par les mesures pris par la communautee
80% des cancers peuvent etre evitee par la modification de la
maniere de vivre
29
FACTEURS EXOGENES
1.
AGENTS PHYSIQUES
2.
AGENTS CHIMIQUES
3.
AGENTS BIOLOGIQUES
30
FACTEURS EXOGENES
80-90% par cancer: consequence de la maniere de vivre
Mode de vivre: comportament sur laquelle on a la possibilite de
controle concernant le choix de l’aliment et du boisson, les methode
de conservation et preparation, l’usage du tabac, alchool, et autre
drogue de consolation, vetement, frequence et qualite des mesures
d’igeiene, comportament sexuelle (grossesse et contraception), des
habitudes traditionelle, activitee phisique et intelectuelle
31
FACTEURS EXOGENES
1. Agents phyisiques
a. Radiations ionisantes
L’effet cancerigene conditionee par:
-mode d’ irradiation
-type d’iradiation
-dose d’iradiation
TEMP DE LATENCE : 2 ans pour LA, 5-10 ans pour tu solide
32
Sursa de expunere Circumstante
Explozii nucleare
Hiroshima, Nevada,
Cernobil, Siberia
Proceduri medicale
Expunere
profesionala
Expunere naturala
(raze cosmice,
materiale de
constructie, sol
Tipuri de cancer
Leucemii, san,
plaman, tiroida,vezica
urinara, colon,
melanom
Diagnostic, tratament Leucemii, san, tiroida,
piele, os
Radiologi, fizicieni,
Plaman, piele,
mineri
leucemii, tiroida etc
Locuinte, vacante la Piele, plaman, tiroida,
soare
leucemii etc
33
b. Radiation UV
Doublement de l’incidence du melanom malign chaque 10 ans
c. Mycrotraumatismes
mecanique
chimique
d. Corps etranges
34
2. Agents chimiques
a. Tabac.
25-35% mortalitatee des hommes
5-10% mortalitatee des femmes
Relation directe cause-effet: 10 tig/jour, RR=4, 40 tig/jour=18
Importante: duree et intensitee de la prise du tabac
Stop du tabac peut diminuer le risque du cancer, mais lente,
RR=0 mais a 10-15 ans
Plus de 4000 substances cancerigenes
35
Relation causale tabac – cancer:
Certe
Sugestive
poulmon
Renal
Cavitate bucale
Estomac
Oro et hypopharinx
Col uterin
Esofage
Moelle ossoeuse
Larinx
Hepatique
Vesique urrinaire
Fose nasale
Pancreas
36
b. Alchool.
10% des canceres en France
Certe
Sugestive
Cavitate bucale
Sein
Orofarinx
Rectum
Hipofarinx
Larinx
Fois
37
RR pour cancer du sein en function du consomation de l’alchool:
nonutilisante
1,0
Moderee
1,27
grandbuveuse
2,1
38
c. Alimentation.
Factuers alimentaires avec effet cancerigen confirme:
L’Obesitee
Corp uterin, vezicule
biliaire
Aflatoxine
Hepatique
Poisson salle
rinofarinx
39
Mecanisme par laquelle l’alimentation est impliquee en cancerogenese:
1. Source de cancerigene et procancerigene
- substances naturelles par plantes
- produits microbienne/fungiques apparu par conservation
- aditive utilisee en alimentation
- contamination (produits de combustion, pesticide)
2. Favorisation de la production des cancerigenes.
- source pour nitrosaminelor
- production des estrogenes extragonadale
- modification de la flore et de l’epitelium intestinale
3. Effet protecteur.
- transport (fibre vegetale)
- diminution de la concentration locale de carcinogene
- effet antioxidant: seleniu, calciu, vitamine, lignine
40
d. Produits industriales.
colorants
Vesique urrinaire
bois
Rinofarinx
Uraniu, azbest
L’huile minerale
Benzen, clorura vinil
CBP, mezoteliom
Cc cutanee
Leucemii, sarcome
Cancere proffessionale: 6%
41
e. Substance chimique diverse.
-Citostatique (agents alchilantes)
-Amfetamine (rezerpine)
-Analgesice (fenacetina)
-Preparate hormonale estrogenique
f. Poluation. ???
42
3. Agents biologiques .
Paraziti: -schistostoma hematobius (vesique urrinaire)
-ganglyoma neoplasticum (estomac, langue)
Virus: a) oncodnavirusuri
-hepadna (HBV)
-papiloma
-herpes (EB)
b) retrovirusuri
-tip B
-HTLV I-III/HIV lymphoma, sarcome
43
44
•VIRUS HEPATIQUE : VHB, VHC – PROTEINE X
- integration en genome n’est pas neccessaire
pour replication
• VIRUS PAPILOMA 140
•EBV – carcinom nasofarinx, lymphoma, cancer gastrique
•HERPESVIRUSURUI – sarcom Kaposi
45
Human Papillomavirus-16 Gene Functions
Open
Reading
Frame
Function
L1
L1 protein, major capsid protein
L2
L2 protein, minor capsid protein
E1
Initiation of viral DNA replication, helicase, adenosine
triphosphatase
E2
Transcriptional regulatory protein, auxiliary role in viral
DNA replication, genome maintenance
E4
Late protein; disrupts cytokeratins
E5
Membrane transforming protein; interacts with growth
factor receptors
E6
Transforming protein of human papillomaviruses (HPVs);
targets degradation of p53; activates telomerase
E7
Transforming protein of HPVs; binds to the retinoblastoma
protein, affects centrosome duplication
46
FACTEURS ENDOGENE.
1. facteurs genetiques.
2000 de maladie genetique – 10% avec tumeurs
forme ereditaire: retinoblastom, nefroblastom Wilms
(localisation cromosomialle des genes impliquee)
forme avec predisposition familliale: polipose rectocolique,
syndrome du nev displasique, cc. medulaire tiroidiene,
neurofibromatose
47
Syndrome des canceres ereditaires:
Lynch I: cc colorectal nonpolypoide
Lynch II: cc colon + autre adenocc (ovar, endometre)
Syndrome du cancer familial:
tip I: adenocc avec different localisation
tip II: cc sein asociee avec autres localisation
Neoplasie endocrine multiple:
tip I: parotide, pancreas, hypofise, suprarenale, tyroide
tip 2a: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom, adenom
paratiroidian
tip 2b: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom,neurinome
du system digestive
48
2. Facteurs imunologiques.
Deficience immune congenitale: ataxia-teleangiectasie, trisomie
21, maladie Wiskitt-Aldrich (lymphoma)
Insufisance immune gagnee: SIDA + sarcom Kaposi
Etats temporaires de depresions immune (trauma psihique, etats
postinfectieuse, traitament imunodepresiv)
49
3.Facteurs endocrines.
Facteurs de risque/protection en cancer hormonodependente.
Type cancer
Factor de risque
Factor de protection
Cc. sein
Exposition î a l’
estrogen
ACO
Exposition reduit a
l’action du estrogen
Cc. endometre
Exposition prolongee
aux E
ACO
Exposition reduit pour
E
Cc. ovarian
Nr. Grande de
l’ovulation
Menopause tardive
Nr. reduit d’ ovulations
50