L’epidemiologie et l’etiologie du cancer 1 L’oncologie : l’etude des tumeurs en general Les domaines: epidemiologie, etiologie, biologie molecullaire, clinique (traitement, diagnostique), prophilaxie, recherche etc ONCOLOGIE CLINIQUE: diagnostique et traitement des cancers envisagant l’ ameliorantion de la duree et qualitee de vie 2 MALADIE CANCEREUSE: CARACTERES COMUNES: 1. Etiologie: cause identifiable en 90%, consequence du facon de vivre possibilite d’avoir une prophilaxie 2. Phisiopathologie: les etapes du cancerogenese identiques pour toutes localisations (initiation, promotion, progression) 3. Caracteres evolutives: proliferation, l’invasion locale, l’aparition des metastases, l’instabilite genetique et progression tumorale 4. Principes generales de traitements 5. Evaluation continue des resultats. Identifiier les causes d’echeque 3 ONCOLOGIE POUR GENERALIST Diagnostique: suspicion initiale dans le contexte des facteurs de risque individuel Traitement: l’explication fourni au patient et sa famille, effets secondaires + traitement Suivi postterapeutique: surveillance: effets secondaires, complications, rechutes Phase terminale: traittement paliative, qualite de vie, suporte morale pour malade et sa famille 4 Cancer– probleme majeur de sainte publique dans le monde Anuelle: plus de 10 mil. de nouveaux cas L’estomac – 700.000 Poulmon – 600.000 Sein – 550.000 Digestive - 520.000 Col uterin – 470.000 ORL – 350.000 5 EPIDEMIOLOGIE DU CANCER: l’etude de la distribution des localisations tumorales et l’identification des facteurs implique dans l’etiologie et pathogenie de la maladie. Les etudes epidemiologiques ont besoin des dates statistiques concernan 1. Incidence 2. Mortalitate 3. Prevalence 4. L’ ans de vie potentielle perdu 6 1. INCIDENCE Nombre de nouveaux cas avec une certaine localisation a 100.000 d’habitans d’une certain areal par an = registre de cancer Toutes les registres regionales = registre nationale de cancer Presume la declaration des toutes nouveaux cas La meilleur mesure de la frecquance du cancer 7 2. MORTALITEE L’etude de la mortalite –certificat de deces Nombre annuele de deces par cancer a 100.000 habitants Predominent sex masculin (cancer peu curable) 8 3. PREVALENCE Evalue la proportion d’une maladie dans une comunote S’exprime en nombre de cas a 100.000 si on exprime dans la populatio generale ou procentuelle (casuitique de l’hopital) Prevalence augmente avec l’incidence et duree de la maladie et diminu avec mortalite et curabilitee Le calcul de la prevalence: incidence x duree moyen de survie 9 Estimated Number of Prevalent Cases for Selected Cancer Types, by Sex, United States, 2000 Male Female Cancer Type No. % All sites 4,241,699 100 No. Total % No. % 5,313,613 100 9,555,312 100 Breast 2,197,504 41.4 2,197,504 23.0 Cervix 231,064 4.3 231,064 2.4 Colon and rectum 499,018 11.8 542,481 10.2 1,041,499 10.9 Esophagus 16,038 0.4 5,490 0.1 21,528 0.2 Leukemia 99,956 2.4 78,450 1.5 178,406 1.9 Lung and bronchus 174,547 4.1 167,910 3.2 342,457 3.6 Melanoma 267,432 6.3 283,428 5.3 550,860 5.8 Pancreas 11,364 0.3 12,170 0.2 23,534 0.2 Prostate 1,637,208 38.6 Thyroid 65,022 1.5 1,637,208 17.1 227,533 4.3 292,555 3.1 10 4. LES ANS POTENTIELLES DE VIE PERDU Mesure exact de l’impact des diverses maladies L’importance acruu pour mortalitee a l’age jeune APVP = difference en ans entre moment du deces et l’age de 65 ans (limite superieure du vie active, social utile) 1. Accidents 2. Cancer 3. Maladie cardiovasculaire 11 Frecquence d’aparition du cancer: Incidenta mortalitate 12 Frecquence d’aparition du cancer: 13 Frecquence d’aparition du cancer: Probability of Developing Invasive Cancers over Selected Age Intervals, by Sex, 1998 to 2000a Cancer Type Sex Birth to 39 Y (%) 40–59 Y (%) 60–79 Y (%) Birth to Death (%) All sitesb Male 1.36 (1 in 73) 8.03 (1 in 12) 33.92 (1 in 3) 44.77 (1 in 2) Female 1.92 (1 in 52) 9.01 (1 in 11) 22.61 (1 in 4) 38.03 (1 in 3) Male 0.02 (1 in 4603) 0.40 (1 in 250) 2.36 (1 in 42) 3.46 (1 in 29) Female 0.01 (1 in 9557) 0.12 (1 in 831) 0.64 (1 in 157) 1.10 (1 in 91) Breast Female 0.44 (1 in 229) 4.14 (1 in 24) 7.53 (1 in 13) 13.36 (1 in 7) Colon and rectum Male 0.06 (1 in 1678) 0.86 (1 in 116) 3.94 (1 in 25) 5.88 (1 in 17) Female 0.06 (1 in 1651) 0.67 (1 in 150) 3.05 (1 in 33) 5.49 (1 in 18) Male 0.15 (1 in 649) 0.20 (1 in 495) 0.82 (1 in 122) 1.45 (1 in 70) Female 0.13 (1 in 789) 0.14 (1 in 706) 0.46 (1 in 219) 1.00 (1 in 100) Male 0.03 (1 in 3439) 1.02 (1 in 98) 5.80 (1 in 17) 7.69 (1 in 13) Female 0.03 (1 in 3046) 0.79 (1 in 126) 3.93 (1 in 25) 5.73 (1 in 17) Male 0.12 (1 in 809) 0.49 (1 in 205) 0.97 (1 in 103) 1.81 (1 in 55) Female 0.19 (1 in 532) 0.39 (1 in 255) 0.51 (1 in 197) 1.22 (1 in 82) Male 0.14 (1 in 739) 0.45 (1 in 224) 1.27 (1 in 79) 2.10 (1 in 48) Female 0.08 (1 in 1258) 0.30 (1 in 332) 0.98 (1 in 102) 1.76 (1 in 57) Prostate Male 0.01 (1 in 12,833) 2.28 (1 in 44) 14.20 (1 in 7) 17.15 (1 in 6) Uterine cervix Female 0.16 (1 in 632) 0.31 (1 in 322) 0.27 (1 in 368) 0.78 (1 in 128) Uterine corpus Female 0.05 (1 in 1832) 0.69 (1 in 144) 1.57 (1 in 64) 2.60 (1 in 38) 14 Bladderc Leukemia Lung and bronchus Melanoma of the skin Non-Hodgkin's lymphoma VARIATIONS GEOGRAFIQUE ET TEMPORALE Localisation relative constante (sein, colon) Variation geografique importante (cutanee, penis, prostate) Age: l’impact le plus important sur morbiditee Les registres du cancer existent mois d’un siecle. Tendence generale de croissance du phenomen oncologique (exception: cc gastrique) 15 CORELATION AVEC FACTEURS D’ENVIRONEMENT ET MODE DE VIE Sex: incidence augmentee aux hommes (exception tiroide et coleciste) Provenance: urban/rurale (CBP/gastric, sein/col uterin) Vie sexuele: promiscuitee sexuelle/col uterin, menarhe precoce/menopause tardive: sein Groupes etnique et religieuse: comunite parssa de Bombay: endogamie avec 70% cc mamaire juif: raritate du cc penian japonne: cc esofage et gastrique Les emmigrants: present les cancers du pays de l’aqueille 16 17 18 Age-Standardized Incidence and Death Ratesa for Selected Cancer Sites by Race and Ethnicity, United States, 1996 to 2000 White Black Asian/Pacific Islander American Indian/Alaskan Native Hispanic Latinob Males 555.9 696.8 392.0 259.0 419.3 Females 431.8 406.3 306.9 229.2 312.2 Breast (female) 140.8 121.7 97.2 58.0 89.8 Males 64.1 72.4 57.2 37.5 49.8 Females 46.2 56.2 38.8 32.6 32.9 Males 79.4 120.4 62.1 45.6 46.1 Females 51.9 54.8 28.4 23.4 24.4 Prostate 164.3 272.1 100.0 53.6 137.2 Males 11.2 19.9 23.0 14.4 18.1 Females 5.1 9.9 12.8 8.3 10.0 Males 7.3 11.0 21.1 6.1 13.8 Females 2.8 3.9 7.7 5.5 5.6 Cervix 9.2 12.4 10.2 6.9 16.8 Males 249.5 356.2 154.8 172.3 176.7 Females 166.9 198.6 102.0 115.8 112.4 Breast (female) 27.2 35.9 12.5 14.9 17.9 Males 25.3 34.6 15.8 18.5 18.4 Females 17.5 24.6 11.0 12.1 11.4 Males 78.1 107.0 40.9 52.9 40.7 Females 41.5 40.0 19.1 26.2 15.1 Incidence All sites Colon and rectum Lung and bronchus Stomach Liver Mortality All sites Colon and rectum Lung and bronchus 19 International Variations in Cancer Death Rates for Selected Cancer Sites Lung Colon/Rectum Stomach Breast Country Male Female Male Female Male Female Female Cervix Uteri Prostate United States 53.2 27.2 15.9 12.0 4.5 2.3 21.2 3.3 17.9 Chile 20.3 7.0 7.0 7.1 30.1 12.7 12.7 10.6 19.9 China 33.2 13.5 7.2 5.3 27.0 13.0 4.5 3.1 1.0 Czech Republic 65.3 11.5 34.2 18.5 13.5 7.5 21.0 6.2 15.7 Denmark 50.0 26.7 23.8 18.5 7.5 3.6 29.2 4.1 23.1 France 48.5 6.7 18.3 12.1 8.0 3.6 21.4 3.5 19.2 Germany 46.2 9.6 21.7 17.0 12.9 7.8 23.7 4.2 18.4 Hungary 86.2 20.0 33.5 20.9 21.0 10.1 25.3 7.7 17.9 Israel 27.5 9.3 19.7 15.3 9.3 5.6 26.2 3.1 14.2 Japan 33.1 9.6 17.6 11.0 31.2 13.8 7.7 3.0 5.5 Mexico 22.1 8.2 4.7 4.6 13.2 9.8 12.2 17.1 16.6 Norway 31.7 12.8 22.0 18.0 9.6 5.5 20.7 3.3 26.8 Russian Federation 68.2 6.8 17.5 12.7 35.6 15.2 16.7 5.2 6.8 Spain 49.4 4.2 17.3 11.1 12.6 6.2 18.1 2.7 15.0 United Kingdom 48.6 21.1 18.7 13.8 10.1 4.8 26.8 3.9 18.5 Venezuela 19.4 9.2 5.8 6.1 17.5 10.0 11.6 15.2 18.2 20 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE 55.000 nouveaux cas ANUELLE 42.000 DECES ANUELLE Mortalitate oncologique moyenne 3 zone geografique distincte: •Mortalitate elleve: Bucuresti, Bihor, Timis, Arad, Cluj •Mortalitate moyen: centre du pays, BR, TL, BT, PH, IS •Mortalitate diminue:– GJ, BC, VS 21 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Mortalitate/localisation: •Poulmon (8800) •L’estomac (4200) •Colon+rect (3600 •Sein (2800) •ORL (2100) •Col uterin (1900) 22 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Mortalitate/sex: Homme: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Poulmon Cc. digestive Estomac Genitourinaire ORL Maladie de systeme 23 LE PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Mortalitate/sex: Femme: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Sein Col uterin Estomac Digestive Poulmon Corp uterin 24 TENDENCE DU PHENOMEN ONCOLOGIQUE EN ROUMANIE Au niveau globale, morbiditee et mortalitee par tumeurs malignes augmente CAUSE: 1. 2. 3. 4. Diminution du mortalitee generale et infantile Augmentation de la duree moyen de vie (1932 – 42 ans !!!) Amelioration de la qualite du diagnostique Croissance reale de l’ incidence et mortalitee secondaire de changement continue des conditions de vie, avec l’aparitions de nouveaux noxes cancerigenes 25 CROISSANCE de la PREVALENCE du CANCER 1. CAUSE DEMOGRAFIQUE – 1.5% 2. FACTEURS DE RISQUE – 0,5% 3. CROISSANCE DE L’EFICACITE DES TRAITEMENTS – 1% 26 ETIOLOGIE DU CANCER 27 EPIDEMIOLOGIE ANALITIQUE: recherche des liasons cause - effet entre facteur ethiologique suspectee et cancer incriminee •etude retrospective •etude prospective •etude des populations migrantes •etude sur “echantion” – l’enrigestrement du nombre des cancers dans groupes bien definit par l’age et suivi en temps •etude cas-controle – verification du presence d’un facteur ethiologiqu presume chez un patient avec cancer (cas) et comparison avec une personne sans cancer (controle) 28 RISQUE RELATIVE (RR) – calculee suite les resultats des etudes epidemiologiques RR = raporte entre A = nombre de cancer / nombre des personnee exposee et B = nombre de cancer / nombre des personnee nonexposee L’importance RR: peu etre controle au niveau individuelle ou au niveau colective par les mesures pris par la communautee 80% des cancers peuvent etre evitee par la modification de la maniere de vivre 29 FACTEURS EXOGENES 1. AGENTS PHYSIQUES 2. AGENTS CHIMIQUES 3. AGENTS BIOLOGIQUES 30 FACTEURS EXOGENES 80-90% par cancer: consequence de la maniere de vivre Mode de vivre: comportament sur laquelle on a la possibilite de controle concernant le choix de l’aliment et du boisson, les methode de conservation et preparation, l’usage du tabac, alchool, et autre drogue de consolation, vetement, frequence et qualite des mesures d’igeiene, comportament sexuelle (grossesse et contraception), des habitudes traditionelle, activitee phisique et intelectuelle 31 FACTEURS EXOGENES 1. Agents phyisiques a. Radiations ionisantes L’effet cancerigene conditionee par: -mode d’ irradiation -type d’iradiation -dose d’iradiation TEMP DE LATENCE : 2 ans pour LA, 5-10 ans pour tu solide 32 Sursa de expunere Circumstante Explozii nucleare Hiroshima, Nevada, Cernobil, Siberia Proceduri medicale Expunere profesionala Expunere naturala (raze cosmice, materiale de constructie, sol Tipuri de cancer Leucemii, san, plaman, tiroida,vezica urinara, colon, melanom Diagnostic, tratament Leucemii, san, tiroida, piele, os Radiologi, fizicieni, Plaman, piele, mineri leucemii, tiroida etc Locuinte, vacante la Piele, plaman, tiroida, soare leucemii etc 33 b. Radiation UV Doublement de l’incidence du melanom malign chaque 10 ans c. Mycrotraumatismes mecanique chimique d. Corps etranges 34 2. Agents chimiques a. Tabac. 25-35% mortalitatee des hommes 5-10% mortalitatee des femmes Relation directe cause-effet: 10 tig/jour, RR=4, 40 tig/jour=18 Importante: duree et intensitee de la prise du tabac Stop du tabac peut diminuer le risque du cancer, mais lente, RR=0 mais a 10-15 ans Plus de 4000 substances cancerigenes 35 Relation causale tabac – cancer: Certe Sugestive poulmon Renal Cavitate bucale Estomac Oro et hypopharinx Col uterin Esofage Moelle ossoeuse Larinx Hepatique Vesique urrinaire Fose nasale Pancreas 36 b. Alchool. 10% des canceres en France Certe Sugestive Cavitate bucale Sein Orofarinx Rectum Hipofarinx Larinx Fois 37 RR pour cancer du sein en function du consomation de l’alchool: nonutilisante 1,0 Moderee 1,27 grandbuveuse 2,1 38 c. Alimentation. Factuers alimentaires avec effet cancerigen confirme: L’Obesitee Corp uterin, vezicule biliaire Aflatoxine Hepatique Poisson salle rinofarinx 39 Mecanisme par laquelle l’alimentation est impliquee en cancerogenese: 1. Source de cancerigene et procancerigene - substances naturelles par plantes - produits microbienne/fungiques apparu par conservation - aditive utilisee en alimentation - contamination (produits de combustion, pesticide) 2. Favorisation de la production des cancerigenes. - source pour nitrosaminelor - production des estrogenes extragonadale - modification de la flore et de l’epitelium intestinale 3. Effet protecteur. - transport (fibre vegetale) - diminution de la concentration locale de carcinogene - effet antioxidant: seleniu, calciu, vitamine, lignine 40 d. Produits industriales. colorants Vesique urrinaire bois Rinofarinx Uraniu, azbest L’huile minerale Benzen, clorura vinil CBP, mezoteliom Cc cutanee Leucemii, sarcome Cancere proffessionale: 6% 41 e. Substance chimique diverse. -Citostatique (agents alchilantes) -Amfetamine (rezerpine) -Analgesice (fenacetina) -Preparate hormonale estrogenique f. Poluation. ??? 42 3. Agents biologiques . Paraziti: -schistostoma hematobius (vesique urrinaire) -ganglyoma neoplasticum (estomac, langue) Virus: a) oncodnavirusuri -hepadna (HBV) -papiloma -herpes (EB) b) retrovirusuri -tip B -HTLV I-III/HIV lymphoma, sarcome 43 44 •VIRUS HEPATIQUE : VHB, VHC – PROTEINE X - integration en genome n’est pas neccessaire pour replication • VIRUS PAPILOMA 140 •EBV – carcinom nasofarinx, lymphoma, cancer gastrique •HERPESVIRUSURUI – sarcom Kaposi 45 Human Papillomavirus-16 Gene Functions Open Reading Frame Function L1 L1 protein, major capsid protein L2 L2 protein, minor capsid protein E1 Initiation of viral DNA replication, helicase, adenosine triphosphatase E2 Transcriptional regulatory protein, auxiliary role in viral DNA replication, genome maintenance E4 Late protein; disrupts cytokeratins E5 Membrane transforming protein; interacts with growth factor receptors E6 Transforming protein of human papillomaviruses (HPVs); targets degradation of p53; activates telomerase E7 Transforming protein of HPVs; binds to the retinoblastoma protein, affects centrosome duplication 46 FACTEURS ENDOGENE. 1. facteurs genetiques. 2000 de maladie genetique – 10% avec tumeurs forme ereditaire: retinoblastom, nefroblastom Wilms (localisation cromosomialle des genes impliquee) forme avec predisposition familliale: polipose rectocolique, syndrome du nev displasique, cc. medulaire tiroidiene, neurofibromatose 47 Syndrome des canceres ereditaires: Lynch I: cc colorectal nonpolypoide Lynch II: cc colon + autre adenocc (ovar, endometre) Syndrome du cancer familial: tip I: adenocc avec different localisation tip II: cc sein asociee avec autres localisation Neoplasie endocrine multiple: tip I: parotide, pancreas, hypofise, suprarenale, tyroide tip 2a: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom, adenom paratiroidian tip 2b: cc medulaire tiroidian, pheocromocytom,neurinome du system digestive 48 2. Facteurs imunologiques. Deficience immune congenitale: ataxia-teleangiectasie, trisomie 21, maladie Wiskitt-Aldrich (lymphoma) Insufisance immune gagnee: SIDA + sarcom Kaposi Etats temporaires de depresions immune (trauma psihique, etats postinfectieuse, traitament imunodepresiv) 49 3.Facteurs endocrines. Facteurs de risque/protection en cancer hormonodependente. Type cancer Factor de risque Factor de protection Cc. sein Exposition î a l’ estrogen ACO Exposition reduit a l’action du estrogen Cc. endometre Exposition prolongee aux E ACO Exposition reduit pour E Cc. ovarian Nr. Grande de l’ovulation Menopause tardive Nr. reduit d’ ovulations 50