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Regulation of Interferon Regulatory
Factor-3 by the Hepatitis C Virus
Serine Protease
Eileeen Foy, Kui Li, Chunfu Wang, Rhea Sumpter
Jr., Masanori Ikeda, Stanley M. Lemon, Michael
Gale Jr.
SCIENCE, mai 2003

HCV: épidémiologie
170 millions de personnes infectées dans le monde
problème de Santé Publique
Traitement par Ribavirine+PEG Interféron
nombreuses résistances
Nombreuses mutations
adaptatives
quasi-espèces
Perturbation du système
immunitaire de l’hôte

HCV: génome
Précurseur polyprotéique clivé en
protéines structurales et non-structurales
NS3/4A complexe
ATPase
RNA
helicase
Serine
protéase
Formation
protéines
NS à partir
du
précurseur
Possible cible
thérapeutique

Contrôle cellulaire de l’infection à HCV
Affecte toutes les étapes du cycle viral
Rôle des Interferon Regulatory Factors (IRFs)
IRF-3 IRF-3-P
HCV
réplication
VAK
+
+
Promoteurs transcription
Le virus stimule les réponses antivirales
voie de l’IRF-3 importante dans la persistance
virale
IFNβ, ISG56, ISG15, RANTES
+

Objectif de l’étude
Étudier la voie de l’IRF-3 dans des lignées cellulaires infectées par le HCV
Stratégie
Virus : HCV 1b (ARN)
Cellules :
HuH7-2-3 (hépatocarcinome) exprimant ARN complet de HCV1b
UHCV11 (ostéosarcome) exprimant le précurseur polyprotéique de HCV1a
Activateur de l’IRF-3 : virus Sendaï (SenV)