Notice scientifique MANDOL

MANDOL-05.SF/08.99/1
NOTICE SCIENTIFIQUE
DENOMINATION M A N D O L 
(Nafate de céfamandole)
COMPOSITION
MANDOL 1g:
cefamandol. nafat. aequival. cefamandol. 1g - Natr. carbonas anhydric. pro ampul. una.
MANDOL 2g:
cefamandol. nafat. aequival. cefamandol. 2g - Natr. carbonas anhydric. pro ampul. una.
FORMES, VOIES D'ADMINISTRATION, CONDITIONNEMENTS
MANDOL s'administre par voie parentérale.
Emballage de 3 fioles multidoses à 1g de céfamandole.
Emballage de 1 flacon pour perfusion (100ml) à 2g de céfamandole.
PROPRIETES
Le céfamandole est un antibiotique semi-synthétique de la famille des bêta-lactames, classé parmi
les céphalosporines, dites de deuxième génération. Elle est à utiliser par voie parentérale. Son
utilisation est réservée à l'usage hospitalier.
C'est le sel sodique de l'acide D- (formyloxy - 2 phényl-2 acétamido)- 7 (méthyl-1 1H-tétrazolyl-5)
thiométhyl -3-oxo-8 thia-5 aza-1 bicyclo - 4,2,0 octène-2 carboxylique-2.
La teneur en sodium est de 77mg (3,3mEq) par gramme de produit.
Après addition du solvant, le nafate de céfamandole s'hydrolyse rapidement en céfamandole; l'un et
l'autre sont microbiologiquement actifs in vitro.
* Microbiologie
L'action bactéricide du céfamandole in vitro résulte de l'inhibition qu'il exerce sur la synthèse de la
paroi microbienne. Le céfamandole est habituellement actif in vitro et en clinique sur les germes
suivants:
Gram-positifs
- Streptocoques bêta-hémolytiques et autres streptocoques, à l'exclusion de S. faecalis (ou
entérocoque).
- Staphylocoques, y compris les souches coagulase-positive et coagulase-négative (par exemple
S. epidermidis) productrices ou non de pénicillinases.
- Streptococcus pneumoniae.

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- Haemophilus influenzae, et une minorité des souches résistantes à l'ampicilline.
Gram-négatifs
- E. coli et autres bactéries coliformes.
- Klebsiella sp.
- Proteus mirabilis.
- P. rettgeri.
- P. morganii.
- P. vulgaris (les tests in-vitro ont montré que la plupart des souches de P. vulgaris sont
résistantes au céfamandole).
- Enterobacter sp. (des organismes sensibles deviennent fréquemment résistants en cours de
traitement).
Pour chaque bacille Gram-négatif sensible, on peut s’attendre à un pourcentage de résistance d’au
moins 10%.
Bactéries anaérobies
- Cocci Gram-positif et Gram-négatif, y compris Peptococcus et Peptostreptococcus sp.
- Souches Gram-positif, y compris Clostridium sp., à l'exception de C. difficile.
- Souches Gram-négatif, à l'exception de B. fragilis et Fusobacterium sp.
Remarque: les germes de type Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus et la plupart des
souches de Serratia sont résistants au céfamandole.
* Stabilité aux bêta-lactamases
Le céfamandole résiste à l'action destructive des pénicillinases du staphylococcus aureus et des
bêta-lactamases de certains membres du groupe des entérobactérioacées.
Les MRSA présentent toujours une résistance clinique vis-à-vis de tous les bêta-lactames, y
compris le céfamandole.
* Etude de la sensibilité bactérienne
En ce qui concerne le gram-positif, le disque pour la céfalotine peut être utilisé, mais un disque
prévu spécifiquement pour le céfamandole doit être utilisé pour le gram-négatif.
* Pharmacocinétique
Selon Griffith:
30 min.
1h.
2h.
4h.
6h.
I.M.
0.5 g
1 g
9.7
18.4
12.2
20.6
6.2
15.7
1.6
4.5
0.5
4.5
I.V.
1g
2g
54
196
15.2
30
4.9
11
0.8
2.2
La demi-vie du céfamandole administré par voie intraveineuse se situe entre 34 +/- 2 minutes
après admnistration intraveineuse et de +/- 60 minutes après administration intramusculaire.

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* Excrétion
Après administration intramusculaire ou intraveineuse, 65 à 80% de la dose sont excrétés par les
reins dans les 8 heures qui suivent et ce, en concentrations urinaires élevées, de l'ordre de
254µg/ml pour une dose intramusculaire de 500mg, de 750µg/ml et de 1380µg/ml respectivement
pour une dose intraveineuse de 1g et 2g.
Le probénécide ralentit l'excrétion tubulaire et double la hauteur du pic sérique ainsi que la durée
des concentrations sériques mesurables.
* Distribution
Cet antibiotique est lié aux protéines sériques à raison de 60 à 74% approximativement.
Il passe rapidement dans les liquides biologiques: des taux thérapeutiques de céfamandole sont
atteints dans l'humeur aqueuse, les os et les articulations, la bile et la vésicule biliaire, le liquide
interstitiel, le liquide pleural, le tissu utérin et le tissu cardiaque. Par contre, ils ne sont pas atteints
dans le liquide céphalorachidien.
* Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Il a été décrit que certains antibiotiques du groupe des béta-lactames dont la formule inclut une
chaîne latérale N-methyl- thiotetrazole causent un retard dans la maturation de l'épithélium
germinal testiculaire lorsqu'ils sont administrés à des rats nouveau-nés au cours de la période
initiale du développement de la spermatogenèse (6 à 36 jours). Chez les animaux traités de l'âge
de 6 à 36 jours par 1000mg/kg/jour de céfamandole soit environ 5 fois la dose maximale
administrée en clinique, le retard de maturation était prononcé et associé à une diminution du
poids des testicules ainsi que du nombre de cellules germinales. L'effet était mineur chez les rats
traités par 50 ou 150mg/kg/jour. Certains animaux traités par 1000mg/kg/jour de l'âge de 6 à 30
jours étaient infertiles après maturation sexuelle.
Aucun effet n'a été observé chez le rat in utero ou nouveau-né jusqu'à 4 jours (c'est-à-dire avant
l'initiation de la spermatogenèse) ou chez le rat âgé de plus de 36 jours traité jusqu'à 6 mois. La
signification chez l'homme de ces observations chez le rat est inconnue en raison des différences
dans la période d'initiation de la spermatogenèse, du taux de développement spermatogénique et
de la durée de la puberté.
INDICATIONS
Le céfamandole est indiqué pour le traitement des infections graves des voies respiratoires, du
système uro-génital, des os et des articulations, du sang (septicémies), de la peau et des tissus
mous, de la vésicule biliaire et du péritoine, lorsque celles-ci sont provoquées par des souches
sensibles des micro-organismes mentionnés ci-avant.
Les cultures et les tests de sensibilité appropriés doivent être pratiqués.
Le traitement peut être instauré avant que les résultats de sensibilité soient connus. Dès que ceux-ci
sont disponibles, le traitement antibiotique sera ajusté en conséquence.
Dans certains cas prouvés ou suspectés de septicémie à germes Gram-positif ou Gram-négatif ou
encore chez certains patients atteints d'autres infections graves où l'organisme causal n'a pas
encore été identifié, le céfamandole peut être administré en même temps qu'un aminoside. Les
doses recommandées pour chacun des antibiotiques peuvent être administrées en fonction de la
sévérité de l'infection et de la condition physique du patient.

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La fonction rénale du malade doit être soigneusement surveillée, spécialement si des doses élevées
des deux antibiotiques doivent être administrées.
L'administration de céfamandole à titre préventif préopératoire, per-opératoire et postopératoire
permet de réduire de manière significative l'incidence des infections postopératoires chez les
patients soumis à une intervention chirurgicale dans un milieu contaminé ou potentiellement tel.
L'usage préventif du céfamandole s'avère également valable chez les opérés à résistance diminuée
ou chez lesquels une infection postopératoire constituerait un risque grave.
Les meilleurs résultats sont observés lorsque le céfamandole est administré avant l'intervention
chirurgicale, de façon à ce qu'il soit présent dans les tissus avant que la contamination bactérienne
ne puisse se produire.
L'administration du céfamandole devrait être interrompue après 48 heures au plus. Si des signes
d'infection se développent, on procédera aux prélèvements et cultures nécessaires de manière à
instaurer le traitement adéquat.
N.B.: Bien qu’aucune étude spécifique n’ait été réalisée, les données historiques démontrent qu’il
vaut mieux, en cas d’infection à streptocoques bêta-hémolytiques, poursuivre un traitement
antibiotique pendant 10 jours au moins.
CONTRE-INDICATIONS
Le céfamandole est contre-indiqué chez les sujets ayant manifesté antérieurement une
hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.
L'administration d'une céphalosporine injectable est habituellement contre-indiquée chez les patients
ayant présenté un choc anaphylactique ou une réaction immédiate de type urticaire après injection
de pénicilline.
L'allergie à la lidocaïne est une contre-indication à l'administration de préparations qui en
contiennent.
EFFETS INDESIRABLES
* Gastro-intestinaux
Des symptômes de colite pseudomembraneuse peuvent apparaître pendant le traitement ou
après celui-ci.
Quelques rares cas de nausée et vomissements ont été rapportés.
Comme avec d'autres pénicillines et céphalosporines on a rapporté quelques rares cas d'hépatite
choléstatique.

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* Hypersensibilité
Les réactions suivantes ont été rapportées: choc anaphylactique, rash maculo-papuleux, urticaire,
éosinophilie et fièvre médicamenteuse; celles-ci se présentent plus spécialement chez les
patients à antécédents allergiques, particulièrement à l'égard de la pénicilline.
* Sang
Quelques rares cas de thrombocytopénie ont été observés. Quelques cas de neutropénie ont été
observés, spécialement au cours de traitements prolongés. Certains individus peuvent développer
un test de Coombs direct positif lors d'un traitement aux antibiotiques du groupe des
céphalosporines.
Comme c'est aussi le cas avec d'autres antibiotiques à large spectre, des cas
d'hypoprothrombinémie, avec ou sans saignement, ont été observés, bien que rarement. Ils ont
été immédiatement réversibles à l'administration de vitamine K.
De tels épisodes sont généralement survenus chez des patients âgés, débilités ou chez d'autres
patients compromis avec différents stades de déficience en vitamine K.
Il a été suggéré que l’existence du radical méthyltetrazolethiol (MTT) pourrait être responsable de
l’inhibition de l’unique étape vitamine-K dépendante dans les mécanismes de la coagulation
(inhibition de la réduction de la vitamine K par la “ vitamine K epoxyde reductase”). La gamma-
carboxylation de l’acide glutamique des facteurs de coagulation II,VII, IX et X ne serait pas assurée
et il en résulterait, entre autres, la formation d’une forme inactive de prothrombine.
Ainsi, l’administration prophylactique de vitamine K peut être indiquée chez de tels patients,
spécialement en cas d’intervention chirurgicale ou de stérilisation des intestins.
* Foie
Une augmentation transitoire des SGOT, SGPT et de phosphatases alcalines a été signalée.
* Rein
Une diminution de clairance de la créatinine a été rapportée, spécialement chez les patients avec
une insuffisance rénale préexistante.
Comme avec d'autres céphalosporines, des élévations transitoires de l'azote urémique sanguin
(BUN) ont été occasionnellement observées. Leur fréquence augmente chez les patients de plus
de 50 ans. Dans quelques-uns uns de ces cas, il y eut aussi une augmentation modérée de la
créatinine sérique.
Le rôle du céfamandole dans les modifications de la fonction rénale est difficile à apprécier à
cause de la présence habituelle d'autres facteurs prédisposant à l'azotémie pré-rénale ou à la
décompensation rénale aiguë. Comme chez tous les patients atteints d'insuffisance rénale, on
restera attentif à la possibilité d'apparition d'une hypokaliémie.
* Réactions locales
Il n'est pas fréquent d'observer de la douleur au point d'injection intramusculaire. L'apparition
d'une thrombophlébite est rare.