Cellules dendritiques

08/10/2015
DrSylvainDUBUQUOI‐ UniversitéLille2‐
Octobre2015 1
Cellules dendritiques
sylvain.dubucquoi@chru‐lille.fr
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Cellules dendritiques : plan
Originesetsoustypes
Distribution–fonctions
Danslestissuspériphériques
Étapedemigration
Danslesorganeslymphoïdessecondaireshttp://acces.ens‐lyon.fr/acces/ressources/immunite‐et‐vaccination/cellules‐
immunes‐et‐organes‐lymphoides/fiches‐cellules‐immunitaires/cellules_dendritiques
Laréponseimmunitairespécifiqued’antigène,conduiteparlescellulesdel’immunitéadaptative,nécessiteune
étaped’apprentissage=reconnaissancedel’antigène
Cetteétapeessentielleestconduiteparlescellulesprésentatricesd’Ag
•lescellulesdendritiques
•lesmacrophages
•leslymphocytesB
Lescellulesdendritiquesfontlelienentreimmunitéinnéeetimmunitéadaptative
EllessontlesseulesàpouvoiractiverlesLTnaïfs
Cellulesprésentatricesd’Agprofessionnelles :ellesexprimentconstitutivement
lesCMHdeclasse1et declasse2
Cellulesdendritiques
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Cellules dendritiques : origines et sous types
‐Lescellulesdendritiquesdériventd’unprécurseurhématopoïétique
‐Différentescatégoriesdecellulesdendritiques
‐Cellulesdendritiquesmyéloïdes :CD11c+/CD123±
‐Grandecapacitédeprésentationdel’antigène
‐Capacitéàproduiredel’IL‐12
‐Celluledendritiqueplasmacytoïde :CD11c‐/CD123++
‐Faiblecapacitéàprésenterl’Ag
‐Fortecapacitédeproductiond’INTERFÉRONdetypeI
‐Enfonctiondelalocalisation(peau,foie….)
Cellule souche
hématopoïétique
Cellule souche
multipotente Cellule progénitrice
lymphoïde
NK, LT, LB
Cellule progénitrice
myéloïde
Lignée monocytaire
Lignée
des
« granuleux »
Lignée
plaquettaire
Lignée
érythrocytaire
Globules
rouges
Plaquettes
Polynucléaires Monocytes / Macrophages
Cellule dendritique
myéloïde
Cellule dendritique plasmacytoïde
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Cellules dendritiques : Distribution et fonctions
TissuspériphériquesCirculation sanguineoulymphatiqueGanglionlymphatique
Cellulessentinelles Migration Cellulesprésentatricesd’Ag
Paslesmêmesphénotypes/paslesmêmespropriétés/paslesmêmesfonctions4
Cellules dendritiques : Distribution tissulaire
‐Lescellulesdendritiquessedistribuentdanslestissus,àl’interfaceavecl’environnement:muqueuses,peau(=cellules
deLangerhans(1868),maisaussicellulesdendritiquesinterstitiellesduderme)
‐Cesontdescellulesdendritiques«immatures » :incapablesd’activerleslymphocytes (pourlemoment)
‐Augmentationdel’infiltrationencasd’inflammationtissulaire:x5à10dunombredecellulesdendritiques
Recrutement :expressiondesrécepteursCCR2etCCR6(récepteursdechimiokines)
‐Cellulessentinelles:expressionderécepteurspourlessignauxdedanger (PRR=Pathogen RecognitionReceptor)
Récepteurs=TLR(Toll like receptor)
CLR(Clectin receptor)
NLR(Nod Like Receptor)
etautres
Récepteurspourlesimmunoglobulines
Récepteurspourlecomplémentactivé
...
‐Propriétésdecapturedel’Ag:pinocytose(Agsolubles),endocytose,phagocytose(Agparticulaires)
‐Dialogueaveclescellulesdel’immunitéinnée(polynucléairesneutrophiles,mastocytes,NK,cellulesépithéliales)
Récepteurspourlespathogènesoulessignauxdesouffrance
cellulaire
Récepteurspourlesopsonines
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http://acces.ens‐lyon.fr/acces/ressources/immunite‐et‐vaccination/reponse‐immunitaire/comprendre/immuniteinnee/cd‐types‐et‐fonctions

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Cellules dendritiques : maturation, migration
Celluledendritique
intratissulaire
Celluledendritiquecirculante
=cellule« voilée »
Signauxdedanger
=activationcellulaire
=maturation(capturedel’Ag)
Domiciliation
danslazone
médullairedes
ganglions
Circulationsanguine
oulymphatique
Productionde
CCL19etCCL21
Arrêtdelacapacitéde
capturedel’Ag
ExpressiondeCCR7
(récepteurdechimiokine)
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Cellules dendritiques matures = cellules dendritiques « interdigitées »
Capacitédedégradationdel’Ag
Capacitédeprésentationdel’Ag(expressionprolongéeCMH2)
Expressiondesmoléculesdeco‐stimulation
‐moléculesmembranaires=CD80/CD86...
‐cytokines:profilparticulierpourorienterlaréponseadaptative
(Th1/Th2/Th17...)
Distributiondans
structureslymphoïdes
secondaires(OLII) Danslazonemédullaire
=
cellule«interdigitée »
Activation
deslymphocytesTnaïfs Synapseimmunologique
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LasynapseimmunologiqueLasynapseimmunologique
(vuededessus)

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Tolérance
Treg
Cytokinesanti‐
inflammatoires
Pathogènes
intracellulaires
Parasites
Ledialoguecellulairefaçonnelaréactivitédusystèmeimmunitaireadaptatif(« laspécialisation deslymphocytes»)
etleurdomiciliation!!
Th17
Agentsfungiques,bactéries
…pleind’autres
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Celluledendritique
ImmatureMature
Distribution Tissulaire
(exemplecellulede Langerhans)
ZonemédullairedesOLII
(celluledendritiqueinterdigitée)
RécepteurdechimiokinesCCR2/CCR6 CCR7
Phagocytose(captureAg) +++ Faible
Celluleprésentatriced’Ag Faible+++
ExpressionCMH2*Faible +++
Productioncytokineset
moléculesdeco‐stimulation
(CD80;CD86)
Faible +++
Cequ’ilfautretenir…
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*lescellulesdendritiquesexprimentégalementleCMHdeclasseInaturellement