Implication de l`interleukine 2 dans l`activation des lymphocytes T

«IMPLICATION DE L’INTERLEUKINE 2 DANS L’ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T
PAR LES CELLULES DENDRITIQUES HUMAINES»
EA 4245 « Cellules Dendritiques et Greffes », UFR Médecine, Université François-Rabelais de Tours/
INSERM U 921, UFR Médecine, Université François-Rabelais de Tours
Encadrant : Y. LEBRANCHU, [email protected], Tel : [phone]
L’usage d’anticorps anti-CD25 lors des traitements du rejet de greffe a démontré son
efficacité (Lebranchu et al. 2002). Les études des modes d’action de ces anticorps se sont principalement
intéressées aux lymphocytes T, parce qu’ils ont besoin d’interleukine 2 via CD25 lors de leur
homéostasie. Cependant, l’expression de CD25 sur les cellules dendritiques humaines implique des effets
possibles des anticorps thérapeutiques anti-CD25 sur ces cellules, comme la diminution de la synthèse de
cytokines pro-inflammatoires (Mnasria et al. 2008). L’interleukine 2 pourrait donc avoir un rôle sur les
compétences des cellules dendritiques matures.
Le projet
Dans le cadre de ce projet de recherche, nous proposons d’étudier la signalisation de l’interleukine 2
dans la cellule dendritique, son rôle dans la production de cytokines, l’expression de molécules
membranaires et dans l’activation des lymphocytes T :
Etude de la signalisation de l'IL2 dans la cellule dendritique humaine
Le blocage des récepteurs à l'IL2 sur les cellules dendritiques induit un modèle de sécrétion de
cytokine protolérogène, impliquant une signalisation de l'IL2 dans ces cellules. De nombreuses voies de
signalisation succèdent à l'activation des récepteurs à l'IL2 des lymphocytes T (Stat5, Raf-Ras-MAP,
famille Src), mais les voies activées dans les cellules dendritiques ne sont pas connues. Ce projet
consistera à déterminer les voies dominantes dans la cellule dendritique par cytométrie en flux et western
blot.
Etude de la maturation des cellules dendritiques en présence d'IL2 et de l'activation des
lymphocytes T
Différents récepteurs à la surface des cellules dendritiques peuvent être activés afin de déclencher la
maturation (CD40, TLR4, TLR2, TNFR1). Seules les cytokines sont modulées par l'IL2 quand les
cellules dendritiques sont maturées par le LPS. Lors de cette étude, d'autres agents de maturation tel que
le CD40 ligand, Le TNF-a et le zymosan seront utilisés pour déterminer l'implication de l'IL2 dans ces
différents modèles.
L'activation des lymphocytes T par les cellules dendritiques impliquent de nombreux signaux délivrés
par l'intermédiaire de molécules membranaires et de cytokines. La prolifération, la sécrétion de cytokines
des lymphocytes T CD4 ainsi que l'activité cytotoxique CD8 sera déterminé par cytométrie en flux et
ELISA dans ces différents modèles en présence d'IL2.
Ce travail permettra d’évaluer le rôle de l’IL-2 dans les compétences de la cellule dendritique humaine
ainsi que l’impact des anticorps thérapeutiques anti-IL2 lors des traitements post-greffe.