QUENOT Thomas 15/02/15 6ème année officine Cas clinique analyse d’ordonnance La patiente : Mme B, 41 ans, pas mariée, sans enfants. Elle ne travaille pas. Elle fume deux paquets par jour et boit de l’alcool de temps en temps. Elle est de corpulence normale puisque son IMC est de 22.9. Sa taille est de 175 cm et son poids est de 70kg. Antécédents : - Diabète depuis l’âge de 10 ans. Sous insuline. Hba1c à 10% Néphropathie diabétique ayant nécessité une greffe rénale en 2010 Cataracte Accident ischémique cérébral à 24 ans Hypertension Ulcère sous Kardegic® Hospitalisation pour pyélonéphrite il y a un an Ordonnance : Prescriptions relatives au traitement de l’affection de longue durée reconnue CELLCEPT® (mycophénolique) 500mg comprimé PROGRAF® (tacrolimus) 1mg gélule LANTUS SOLOSTAR® (insuline glargine) 300UI/3ml ZOLPIDEM 10mg comprimé TRIATEC® (ramipril) 10mg comprimé PRAVASTATINE 20mg comprimé KARDEGIC® 300mg sachet HUMALOG® STYLO (insuline lispro) 300UI/3ml AIGUILLES LANCETTES BANDELETTES INEXIUM® 40mg (esoméprazole) comprimé DOMPERIDONE 10mg UVEDOSE 2.5mg/2ml 1 comprimé Matin et soir 2 gélules matin et soir 15 UI le matin 1 comprimé au coucher 1 comprimé le soir 1 comprimé le soir 1 sachet le midi 4 UI matin, midi et soir 1 comprimé le matin 2 comprimés le midi 1 ampoule le matin tous les 60 jours Prescription sans relation avec l’affection de longue durée XANAX® (alprazolam) 0.25mg 1 comprimé si anxiété Indication CELLCEPT® 500mg mycophénolate mofétil PROGRAF® 1mg tacrolimus LANTUS® insuline glargine HUMALOG® insuline lispro TRIATEC® 10mg ramipril KARDEGIC® 300mg acétylsalicylate de lysine PRAVASTATINE® 20mg INEXIUM® 40mg esoméprazole Dompéridone 10mg UVEDOSE® colécalciférol Stilnox® zolpidem Xanax alprazolam Classe Objectif PEC post greffe rénale Immunosuppresseurs Prévention du risque de inhibiteur nucléotidique rejet Immunosuppresseurs Prévention du risque de inhibiteurs de la rejet calcineurine PEC diabète type 1 Insuline, analogue Equilibration de la d’action lente glycémie Insuline, analogue Equilibration de la d’action rapide glycémie PEC Hypertension IEC Réduction à long terme de la morbimortalité cardiovasculaire grâce au contrôle de la pression artérielle PEC cardio-vasculaire Antiagrégant Prévention secondaire plaquettaire des récidives cardiovasculaire Hypolipémiant Prévention secondaire inhibiteur de l’HMG-CoA des récidives cardioréductase vasculaire PEC ulcère IPP Prévention des récidives d’ulcère Stimulant de la Limitation des motricité intestinale dyspepsies et troubles fonctionnels intestinaux PEC prévention carence en vitamine D Vitamine D Renforcer les os PEC insomnie Hypnotique et sédatif Induction du sommeil médicament relié aux benzodiazépines PEC anxiété Benzodiazépine Limitation de l’anxiété Posologie 1 g deux fois par jour 0,20 0,30 mg/kg/jour, en deux prises séparées selon les besoins du patient selon les besoins du patient Dose maximale de 10mg (titration à partir de 2.5mg) 160 mg ou 300 mg par jour 10 à 40 mg une fois par jour 40 mg une fois par jour 1 à 2 comprimés à 10 mg, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximale étant de 80 mg. 1 ampoule tous les 3 mois 1 comprimé à 10 mg par jour 0,75 mg à 1 mg par jour, réparti en 3 prises Analyse de la prescription : Aspect juridique : o o o o o o o o o identification complète (nom, qualification, numéro d'identification, etc.) ; le nom et le prénom du patient, la date de rédaction de l'ordonnance ; le nom de la spécialité (princeps ou générique) ou la dénomination commune d'un principe actif (DC) le dosage et la forme pharmaceutique ; la posologie la durée du traitement ou le nombre d'unités de conditionnement dans le cas d'une prescription en nom de marque le nombre de renouvellements de la prescription si nécessaire ; signature. Respect référentiels/Consensus : PEC prévention du rejet de greffe : La prescription a pour but de prévenir le rejet du greffon et de prévenir les complications. Pour le reste de l’ordonnance les prescriptions sont cohérentes : schéma basal/bolus pour la prise en charge du diabète de type 1. Le ramipril est un inhibiteur de l’enzyme de conversion antihypertenseur néphroprotecteur utilisé en prévention des complications cardivasculaires. Les mesures de prévention secondaire à mettre en œuvre après un AIT comprennent notamment antiagrégants et prise en charge des facteurs de risque cardio-vasculaires (pravastatine) Points critiques : Médicaments à marge thérapeutique étroite Le tacrolimus® : Macrolide cyclique isolé à parti d’un microorganisme tellurique : Streptomyces tsukuboensis qui se fixe sur le récepteur intracellulaire FKBP12. Inhibe la synthèse de cytokines par son action anticalcineurine et la synthèse des lymphocytes T cytotoxiques. Posologie : 0,1 à 0,2 mg/kg/j PO en 2 prises à 12 heures d’intervalle. La dose thérapeutique est obtenue en 2 à 3 jours. La posologie est adaptée en fonction du taux résiduel. Surveillance - Taux résiduel T0 : 10 à 15 ng/ml ou μg/l pendant les 3 premiers mois puis 5 à 10 ng/ml ou μg/l. Tacrolimus (Prograf®) Effets secondaires Insuffisance rénale +++ Diabète ++ Toxicité neurologique ++: céphalées, tremblements, paresthésies, confusion, anxiété, encéphalopathies parfois sévères. HTA Anémie, thrombopénie Dyslipidémie Syndrome hémolytique et urémique. Interactions Le Prograf est métabolisé par le foie au niveau du cytochrome P450. - Ciclosporine et kétoconazole contre-indiqués - Macrolides et pristinamycine : à éviter - Inducteurs enzymatiques dont la rifampicine : diminution de l’efficacité du tacrolimus - Antifongiques : caspofungine CANCIDAS, voriconazole VFEND, itraconazole SPORANOX. - IPP : augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus - Antiprotéases : augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus - AINS : à éviter. Une variation, même légère, de la concentration sanguine d'un médicament à marge thérapeutique étroite, entraîne des effets indésirables pouvant aller jusqu'au décès. L’insuline : Sous-dosage d'insuline : provoque une hyperglycémie. Le cas d'urgence étant l'acidocétose susceptible de déboucher sur un coma et d'entraîner la mort du patient. Sur-dosage d'insuline : provoque une hypoglycémie qui peut engendrer un coma et la mort. CI physiopathologiques Pas de CI physiopathologiques Posologies Cellcept : per os, la dose initiale est de 1g x2/j. En cas d’intolérance digestive, de leucopénie ou d’hypogammaglobulinémie, on diminue la dose à 750 mg x 2 puis 500 mg x 2 puis 250 mgx 3. Il est recommandé de réduire la posologie à 1g/j en cas d’insuffisance rénale sévère. Surveillance - NFS : 1 fois par semaine pendant 1 mois puis 2 fois par mois les 2 mois suivants puis 1 fois par mois la première année. → Adaptation des doses en fonction de la toxicité hématologique et clinique. Interactions médicamenteuses PRECAUTION D'EMPLOI 1) INSULINE et INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION L'utilisation des IEC peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez le diabétique traité par insuline. La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline). 2) ACIDE ACETYLSALICYLIQUE et INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (> ou = 1 gramme par prise et/ou > ou = 3 grammes par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (> ou = 500 mg par prise et/ou < 3 grammes par jour) : insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur. Conduite à tenir : hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement. A PRENDRE EN COMPTE 1) ANTISECRETOIRES INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS et MYCOPHENOLATE MOFETIL Nature du risque et mécanisme d'action : Entraine une diminution des concentrations de l'acide mycophénolique d'environ un tiers, avec risque potentiel de baisse d'efficacité. 2) HYPERKALIEMIANTS (PROGRAF®) et HYPERKALIEMIANTS (TRIATEC®) 10MG CPR Attention au risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale. 3) ZOLPIDEM ACT 10MG CPR et XANAX 0,25MG CPR Ils entrainent une majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Optimisation pharmaceutique : - Eviter le jus de pamplemousse, les boissons alcoolisées et l’automédication. - Rappeler les règles hygiéno-diététiques - Insister sur la nécessité d’une observance maximale pour éviter le rejet de greffon. Le traitement médical ne doit jamais être arrêté. - Prévoir un sevrage du xanax et zolpidem En cas d’usage de longue durée et/ou de fortes doses, le sevrage peut être étalé sur plusieurs mois. Le taux de décroissance doit être adapté en fonction du patient et de sa capacité à diminuer la dose. Dans le cas général, un taux de réduction de 25% la première semaine est recommandé. Chaque nouvelle diminution de dose intervient toutes les deux à quatre semaines. Une consultation médicale est recommandée à chaque réduction de dose. Les outils d’aide au suivi sont l’agenda du sommeil qui est un calendrier hebdomadaire dans lequel le patient note ses heures de sommeil et de réveil après chaque nuit. Il est nécessaire pour évaluer la tolérance du patient à la réduction de posologie. Le deuxième outil est le calendrier d’arrêt qui permet de noter la dose réduite à suivre et la dose réellement prise chaque jour. Il permet d’évaluer la capacité du patient à suivre la dose réduite que le médecin a indiquée, et donc sa capacité à poursuivre la réduction de dose. - Revoir la posologie du schéma basal-bolus pour un meilleur contrôle de l’HbA1c. L’éducation thérapeutique pourrait aider la patiente à mieux gérer ses traitements et diminuer ses craintes de faire des hypoglycémies. Surveillance à envisager : SIGNES D’ALERTE (contacter le médecin de toute urgence) - Fièvre, non expliquée par une pathologie banale ou persistante (plus de 48h) - Diminution de la diurèse, œdème des membres inférieurs, - Tension ou douleur au niveau du transplant, - Evénement justifiant une modification majeure du traitement (vomissements empêchant la prise, effet indésirable grave…) BILAN ANNUEL Formule sanguine complète ASAT, ALAT, bilan lipidique (cholestérol, triglycérides, HDL) bilirubine totale + conjuguée, LDH, CO2 total, calcium total, albumine, créatinine, gamma GT, glucose, magnésium total, sodium potassium, phosphate alcaline, phosphatase alcaline osseuse, phosphate, CRP, protéines, urates, urée Ferritine, cyanocobalamine + folates Hémoglobine glyquée Electrophorèse des protéines, ostéocalcine, calcid iol, 25-OH-D3, P1NP, PTH, bêta-Cross Laps Toxicologie Prograf MEDICAMENTS Matin Midi Conseils Objectif Soir 1 comprimé Tous les jours. Ne pas casser ou écraser les comprimés. 2 gélules A prendre à distance des repas au minimum 1 heure avant ou 2 heures après. Ne pas ouvrir les gelules CELLCEPT 500mg Prévention du rejet PROGRAF 1mg Prévention du rejet 2 gélules LANTUS Maintenir la glycémie 15 UI le matin HUMALOG Maintenir la glycémie 4 UI TRIATEC Contre l’hypertension 1 comprimé Prise toujours au même moment PRAVASTATINE Contre le cholestérol 1 comprimé Prendre tous les jours KARDEGIC Pour fluidifier le sang Dompéridone Contre les nausées 1 comprimé uniquement si besoin Oméprazole 20 mg Pour protéger l’estomac 1 gelule A prendre avec l’anti inflammatoire ZOLPIDEM Pour dormir 1 comprimé Juste avant le couché 1 comprimé A prendre tous les jours 4 UI 4 UI Selon le dextro 1 sachet 1 comprimé 1 comprimé Plan de prise pour le patient BIBLIOGRAPHIE http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/ait_recos_2006.pdf http://www.univadis.fr/external/vidal?proceed http://www.univadis.fr/vidal-recos http://www.theriaque.org/apps/contenu/accueil.php Le moniteur des pharmacies. Cahier de formation n°206 : La greffe rénale.