3 – UE1 – Dr Châtelain – 18/04/17 Typ : Barbara D – Yanis T/Cor : Seyhan D
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TU M E U R S B E N I G N E S
Le cours du prof mis sur INES comprend tout le cours, en présenel, rien n’a été ajouté, rien n’a été enlevé.
Ne seront traitées dans ce document uniquement les pares du cours à connaitre, c’est-à-dire les diapos 2, 3 et 11.
I. Caractéristiques
Les tumeurs bénignes :
- Sont bien limitées
- Sont souvent encapsulées
- N’envahissent pas les ssus avoisinants
- Nécrosent rarement
- Reproduisent le ssu inial
- Ont une croissance lente
- Ne récidivent pas (si exérèse complète)
- Ne métastasent jamais
- Évoluon favorable généralement.
Origine et éologie souvent inconnue :
- Parfois origine virale (papillomes cutanés)
- Inuence hormonale : léiomyome utérin.
Ce sont des tumeurs bien diérenciées, parfois de grande taille.
Traitement : chirurgical le plus souvent.
Les descripons microscopique et macroscopique ne sont pas à apprendre.
Aenon, les tableaux suivants évoquent à la fois des tumeurs bénignes et des tumeurs malignes !
II. Tumeurs épithéliales
Localisaon
Tumeurs bénignes
Tumeurs malignes
Épithélium malpighien (peau, œsophage, col, ORL)
Papillome (condylome)
Carcinome épidermoïde
Épithélium paramalpighien urothélial (voies urinaires)
Papillome
Carcinome urothélial
Épithélium glandulaire (endomètre, tube digesf, appareil
respiratoire, sein, prostate)
Adénome
Adénocarcinome
III. Tumeurs conjonctives
Localisaon
Tumeurs bénignes
Tumeurs malignes
Tissu breux
Fibrome
Fibrosarcome
Tissu adipeux
Lipome
liposarcome
Tissu carlagineux
Chondrome
Chondrosarcome
Tissu osseux
Ostéome
Ostéosarcome
Tissu musculaire lisse
Léiomyome
Léiomyosarcome
Tissu musculaire strié
Rhabdomyome
Rhabdomyosarcome
Vaisseaux
Angiome
Angiosarcome
Tissu musculaire et breux
Léiomyobrome
On peut aussi citer dans les tumeurs bénignes : schwannome, neurobrome, naevus (ou grain de beauté) et méningiome.
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TU M E U R S M A L I G N E S
Ce qu’il y a de plus important pour l’examen : classicaon des tumeurs, principe de la classicaon TNM, marqueurs pour
rechercher l’origine primive d’une tumeur
I. Généralités
A. Caractéristiques des tumeurs malignes
Tumeur maligne :
- Mal limitée.
- Non encapsulée.
- Inltre et détruit ssus.
- Nécrose fréquente.
- Moyenne à peu diérenciée.
- Croissance rapide.
- Récidives fréquentes.
- Métastases fréquentes.
- Décès.
Masse ssulaire anormale, croissance anormale, excessive, anarchique.
Persiste même après arrêt des smulaons.
Relavement autonome.
Entre en compéon avec les ssus normaux
A la capacité de donne des localisaons viscérales secondaires (métastases).
Finit souvent par entrainer le décès des malades.
Traitement : chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie.
B. Bases moléculaires du cancer
Processus de transformaon cellulaire est un processus mul-étapes aboussant au dérèglement du programme généque de la
cellule.
Inducon promoon proliféraon disséminaon.
Proliféraon inialement clonale, puis développement de sous-clones cellulaires.
Mutaons généques mulples et successives.
C. Étiologies des cancers
Prédisposion généque (mutaons congénitales).
Age (processus de sénescence).
Altéraon immunité cellulaire.
Terrain hormonal.
Facteurs géographiques et environnementaux.
Exposion à des agents carcinogènes :
- Agents physiques (UV, rayon X).
- Agents chimiques et toxiques (tabac et alcool).
- Agents infeceux (HPV, EBV, hépate, helicobacter pylori).
On disngue :
- Agents iniateurs : induisent lésion ADN (radiaons, amines aromaques, ...).
- Agents promoteurs : favorisent expression d’une lésion généque induite par un agent iniateur (œstrogènes pour
cancer du sein).
II. Caractéristiques fonctionnelles des cellules cancéreuses
Cellules relavement autonomes et indépendantes :
1. Indépendance vis-à-vis des signaux de proliféraon (facteurs de croissance) venant de l’environnement.
2. Insensibilité aux signaux anproliférafs.
3. Résistance à l’apoptose.
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4. Proliféraon illimitée (immortalité, perte de la sénescence).
5. Perte de l’inhibion de contact.
6. Défaut d’ancrage (proliféraon possible sans support solide, en milieu liquide).
7. Capacité à induire l’angiogenèse.
8. Capacité d’invasion ssulaire et diusion métastaque.
9. Tumorigénicité chez la souris nude (souris immunodéprimée).
10. Métabolisme plus acf.
- Augmentaon de la vitesse de mulplicaon.
- Glycolyse anaérobie.
- Synthèses enzymaques.
- Parfois sécréon protéiques ou enzymaques anormale ou inappropriée (cancer à petes cellules pulmonaires et ACTH).
- Synthèse de néo-angènes de surface.
- Mobilité grâce à des pseudopodes.
III. Caractéristiques morphologiques des cellules cancéreuses
Anomalies nucléaires et cytoplasmiques fréquentes.
Mais pas spéciques.
Certains cancers sont composes de cellules s’apparentant à des cellules normales, sans atypie.
Autres critères alors nécessaires pour porter le diagnosc de tumeur maligne.
Inltraon ssulaire et organes de voisinage :
- Extensions tumorales endovasculaires.
- Engainement tumoraux périnerveux.
- Métastases.
Aenon : Pas de critères morphologiques absolus, nucléaires et cytoplasmiques, permeant de déterminer si une cellule est
cancéreuse ou non.
IV. Stroma tumoral
Tissu du souen d’un cancer (ssu conjoncf, vaisseaux, matrice extracellulaire, cellule inammatoires).
Tout ce qui est présent au sein d’une tumeur et n’est pas une cellule tumorale.
Sert de charpente à la tumeur et assure ses apports nutrifs.
Variaons :
- Abondant et breux (« squirrheux » : cancer du sein et du pancréas).
- Grêle (consistance molle de la tumeur : lymphome).
- Richement vascularisé : carcinome endocrine, cancer du rein. Lors d’injecon de produit de contraste en imagerie, ces
tumeurs seront très rehaussées.
- Parfois très riche en cellules inammatoires : certains cancers du sein, du côlon, de l’estomac (parfois associé à un
meilleur pronosc).
Stroma sous la dépendance des cellules tumorales :
- Synthèse de facteurs de croissance pour la proliféraon et la synthèse des broblastes du stroma (FGF, TGF).
- Synthèse de facteurs angiogéniques (VEGF) pour la proliféraon et la croissance des néovaisseaux du stroma.
V. Histoire naturelle du cancer
Carcinome in situ : Tumeur maligne limitée à l’épithélium (intraépithéliale).
Les sites des métastases et leurs primifs (origines) sont à connaitre
A. Métastases
Foyers cancéreux secondaires :
- Développés à distance de la tumeur primive.
- Croissance autonome, indépendante de la tumeur primive.
Disséminaon par voies lymphaques et sanguines, ou par cavités naturelles (plèvre, péritoine, ...).
Sites métastaques les plus fréquents :
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- Ganglions, poumon, foie, os, cerveau, péritoine, plèvre, ...
Découverte
- Métastase parfois révélatrice de la tumeur primive.
- Découverte simultanée (découverte synchrone).
- Au cours de l’évoluon d’un cancer traité (découverte métachrone).
Capacité des tumeurs à donner des métastases mal connue :
- Glioblastome cérébral et carcinome baso-cellulaire cutané ne donnent praquement jamais de métastases.
- Métastases fréquentes pour les mélanomes et les cancers pulmonaires.
Implicaons de l’expression de certaines molécules d’adhésion par les cellules tumorales :
- Muscle, rate, thyroïde : organes très vascularisés avec siège exceponnel de métastases.
1. Embols et métastases
Embols = migraon des cellules cancéreuses dans les vaisseaux.
- Lyse de la paroi vasculaire (intégrines et protéases, néovaisseaux du stroma très perméables).
- Intravasaon : passage dans le courant sanguin ou lymphaque.
- Résistance aux agressions mécaniques (pression sanguine, élongaon dans capillaires).
- Résistance aux cellules du système immunitaire (LT cytotoxiques).
- Agrégaon des cellules tumorales en amas et agrégaon plaqueaire au contact (protecon et favorise adhésion aux
parois vasculaires).
Métastase : foyer cancéreux secondaire.
- Lyse de la paroi vasculaire (intégrines et protéases).
- Extravasaon : sore des cellules tumorales du vaisseau et inltraon du parenchyme.
- Molécules d’adhésion leur permeant de s’ancrer dans le ssu.
- Facteurs de croissance.
- Résistance aux cellules du système immunitaire présentes dans le ssu (LT cytotoxiques, macrophages).
- Stroma réacon et néoangiogenèse avec néovascularisaon de la métastase.
2. Métastases ganglionnaires
Au début :
- Dans territoire de drainage ganglionnaire normal de la région aeinte.
- Puis canal thoracique puis circulaon générale.
- Ganglion sus-claviculaire gauche : ganglion de Troisier (dernier relais avant circulaon générale, diusion à tout
l’organisme du processus cancéreux).
Cancers les plus lymphophiles : cancer du sein, thyroïde, col utérin, mélanomes, ...
Lymphangite carcinomateuse : disséminaon abondante et diuse de cellules cancéreuses dans les lymphaques dun organe
ener (poumon).
a. Technique du ganglion sentinelle
Recherche du 1er relais ganglionnaire du drainage lymphaque d’un cancer : ganglion sennelle. Ceci pour éviter un curage chez
le paent.si le ganglion est métastaque, le chirurgien réalise un curage.
Si ganglion sennelle indemne :
- Probabilité que les autres ganglions soient métastaques faible.
- Curage ganglionnaire alors pas ule (complicaons : lymphoedème, lésions nerveuses, etc.).
Recherche du ganglion sennelle dans :
- Cancer du sein.
- Mélanome.
Par technique
- Colorimétrique (froide) : injecon colorant (bleu méthylène) au sein du foyer cancéreux, 1er ganglion se colorant
(ganglion sennelle).
- Radioisotopique (chaude) : injecon produit radioacf au sein du foyer cancéreux. Recherche avec sonde 1er relais au
sein duquel se concentre radioacvité : ganglion sennelle.
3. Métastases hématogènes
Embols dans capillaires, veines, artères (rares).
Trois types de migraon :
- Migraon type cave : veine cave supérieure (sein), veine cave inférieure (rein, utérus, foie).
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- Migraon type porte : système porte métastases hépaques (souvent cancer digesf).
- Migraon type pulmonaire : veines pulmonaires, VG aorte, métastases ubiquitaires (os, foie, cerveau, surrénales, reins,
...).
4. Métastases hépatiques ++
Primifs les plus fréquents à rechercher systémaquement en première intenon.
Voie porte :
- Cancers gastrointesnaux (côlon, estomac, grêle).
- Cancers pancréaques.
Artère hépaque :
- Sein.
- Poumon.
- Cancer génito-urinaire.
- Mélanome.
- Sarcomes.
5. Métastases pulmonaires ++
Primifs les plus fréquents :
- Cancer du sein.
- Cancers digesfs.
- Cancers du rein.
- Cancer de la thyroïde.
- Cancer génito-urinaire.
- Mélanome.
- Sarcomes.
6. Métastases osseuses ++
Primifs les plus fréquents :
- Cancer du sein.
- Cancers pulmonaires.
- Cancers du rein.
- Cancer de la thyroïde.
- Cancer de la prostate.
- Neuroblastome (chez l’enfant).
7. Métastases cérébrales ++
Primifs les plus fréquents :
- Cancer du sein.
- Cancers pulmonaires.
- Cancers digesfs.
- Mélanome.
8. Tumeur de Krukenberg ++
Métastase ovarienne d’un adénocarcinome à cellules indépendantes de l’estomac.
C’est une éventualité assez rare des personnes aeintes du cancer de l’estomac.
VI. Aspects anatomo-pathologiques
Le seul à connaitre pour cee année est le :
A. Carcinome endocrine à petites cellules ++QE
Organe : surtout le poumon (autres localisaons rarissimes).
Aspect histologique :
- Forme peu diérenciée d e carcinome endocrine.
- Proliféraon tumorale d’architecture lobulée, trabéculée ou massive.
- Cellules de pete taille au cytoplasme peu abondant, arrondies ou ayant une inexion fusiforme.
- Souvent artéfacts d’écrasement.
- Atypies nucléaires.
- Mitoses.
- Nécrose.
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