Les syndromes de prédisposition au cancer du sein : quoi de neuf

Les syndromes de prédisposition au cancer du sein :
quoi de neuf ?
Fabienne Lesueur *
Institut Curie, PSL Research University, Mines Paris Tech, Inserm, U900
Equipe Epidémiologie Génétique des Cancers
SFSPM – 12 novembre 2015
* Déclare ne pas être en situation d’intérêt particulier.

Risque familial
Risque Relatif Familial: Risque de CS dans la population générale
Risque de CS chez les apparentés de patients CS
RRF = 1,80 RRF = 2,93 RRF = 3,90
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, Lancet (2001)

Les gènes de prédisposition
53 000 nouveaux cas par an en France
Formes familiales : 5-7%
Familles BRCAX
Autres gènes ?
Gènes « haut risque »:
BRCA1 & BRCA2
Gènes « haut risque » liés à un syndrome :
CDH1, PTEN, STK11 & TP53
Gènes « risque modéré » :
ATM, BRIP1, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51B,
RAD51C, RAD51D, PALB2, XRCC2 …
SNPs « risque faible » :
≈ 100 loci
Problématiques
Recherche :
- mieux comprendre l’excès du risque familial
- proposer de nouvelles hypothèses sur les mécanismes de carcinogenèse mammaire
Clinique :
- mieux estimer le risque individuel, identifier les populations à risque
- améliorer les stratégies de dépistage et de suivi

Fréquences alléliques et Risques Relatifs de cancer du sein
Adapté de Hilbers et al. Clin Genet, 2013
Rare to very rare, high-risk alleles:
family studies
Rare, moderate-risk alleles:
resequencing
Common, low-risk alleles:
GWAS
•Héritabilité manquante ?
•Comment classer les variants de
signification clinique inconnue ?
•Quels gènes pour les tests multi-
gènes ?
Ex : en 2015, PALB2 devient un
gène « actionable ».
•Héritabilité manquante ?
•Comment classer les variants de
signification clinique inconnue ?
•Quels gènes pour les tests multi-
gènes ?
Ex : en 2015, PALB2 devient un
gène « actionable ».

Tests génétiques et tests BRCA1/2 en France
Rapport INCa,
activité oncogénétique 2012
3 976
4 738
6 518
7 045
8 343
8 740
9 601
10 437
11 480
13 237
1 701
3 035
2 833
3 886
3 639
4 003
4 612 4 863 5 244
6 146
2 088
2 904
3 458 3 829
4 574
5 461
6 381 6 791
7 555 7 834
703
1 284
1 296
2 011
1 861
2 163
2 877
2 836
3 119
3 695
0
2 000
4 000
6 000
8 000
10 000
12 000
14 000
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
Nombre de prescriptions
Total
BRCA
CAS INDEX APPARENTÉS
Tests BRCA1/2 cas index
Tests BRCA1/2
apparentés
• Mutation pathogène : 11% des cas index testés
• Variant de signification clinique inconnue (VSI): 9% des cas index testés