Base moléculaires en endocrinologie Le système endocrinien : Est

Base moléculaires en endocrinologie
Le système endocrinien : Est un système d’intégration c’est-à-dire qu’il est capable d’intégrer
les informations tous en provenance de l’extérieur de l’organisme ou de l’intérieur ces fonctions
sont ensuite filtré, modifié puis converti en signaux en direction des tissus ou l’organisme
effecteur. Ces signaux constituent en réalité les molécules biochimiques qui se caractérisent par
une spécificité ; Ces molécules biochimiques constituent les hormones.
Définition de l’hormone : est une molécule synthétisée dans des structures très hautement
spécialiser appelées glandes, les hormones qui sont secrétés en petite quantités on une grande
spécificité vis-à-vis l’organe cible.
Différents modes de communication au niveau de l’organisme :
A / mode autocrine : ce mode de communication se trouve particulièrement au niveau du
système immunitaire ; la cellule répond au signal qu’elle a elle –même sécrété, ce type de
communication est rencontré aussi au cours du développement, la cellule renforce la
différenciation par la sécrétion des signaux spécifiques qui sont reconnus par ses propres
récepteurs membranaires
- Dans le cas des cellules tumorales qui s’auto stimulent ainsi leurs prolifération en dehors
de tout contrôle par la collectivité cellulaire
B/mode Paracrine : la molécule libéré dans le milieu extracellulaire et agit seulement sur les
cellules voisines (médiateur local).
C/mode endocrine : l’hormone est synthétisé par une cellule endocrine est libérée dans la
circulation sanguine générale, elle agit a distance sur cellule cible qui possède un récepteur
spécifique de cette hormone.
Ce mode de communication présente deux caractéristiques :
-il nécessite un délai pour que le premier messager atteigne sa cible
-il entraîne une dispersion du signal.
Mode neurocrine : la synthèse et la sécrétion de la molécule se fait par des cellules nerveuses et
qui agissent par des polypeptides sur les cellules cibles ex : vaso intestinal peptid (VIP) ;
Classification des hormones :
Structure biochimique : on distingue 4 groupes d’hormones :
Hormones peptidiques : molécules de petites tailles ; ex : tri peptide ADH, ocytocine, TRH, on
peut trouver une molécule de grande taille (206 et 207 AA) la particularité de ce groupe ; ces
molécules peuvent être synthétisé sous forme de précurseurs : pré-pro-hormone, pro-hormone,
hormone active.
Hormone stéroïdienne : synthétisée fondamentalement au niveau de 2 grands groupes : le
premier groupe c’est organe sexuels (ovaires et testicules) qui sont représenté par œstrogène + la
progestérone chez la femme et les androgènes chez l’homme.
Le deuxième groupe c’est le cortex surrénalien produit trois hormones : les glucocorticoïdes
(cortisone, corticostérone), les minéralocorticoïdes (l’aldostérone) et enfin les androgènes
(testostérone). Toutes ces hormone dérivent d’une seule molécule mère cholestérol (noyau
cyclopentophénothrène) elles sont insolubles dans le sang ces hormone circule dans le sang lié
avec des vecteur plasmatiques.
Hormone qui dérive des acides aminés : la L tyrosine qui peut subir un métabolisme de
désamination grace a ces transformation chimiques peut donner 2 groupes
- Les hormones thyroidiennes T3 et T4
- Les catécholamines (Adrénaline, Noradrénaline, Dopamine).
Hormone qui dérive des lipides (prostaglandines) : sont des molécules liposolubles qui dérive
des l’acide arachidoniques (AG polyinsaturé 20C, 4 double liaisons. Ces molécules
agissent par un mode paracrine essentiellement dans l’agrégation plaquettaire et ils sont
connus comme des médiateurs de l’inflammation et peuvent agir sur la sécrétion d’eau et
des électrolytes. Les prostaglandines peuvent être inhibées par l’aspirine ou bien les
corticoïdes.
Mécanisme d’action des hormones :
Hormones hydrosolubles (hydrophile, lipophobe) : sont des molécules soluble dans l’eau
et par conséquences soluble dans le sang, ce groupe d’hormone ne pourras pas franchir la
membrane plasmique donc vont interagir avec des récepteurs membranaire. Ce groupe
renferme pratiquement les hormones de nature peptidiques : l’insuline, LH, FSH,
prolactine, GH, ACTH, ocytocine, vasopressine et exceptionnellement le groupe des
prostaglandines.
Hormone liposolubles (lipophile, hydrophobe) : capable de franchir la bicouche lipidique
de la membrane plasmique et pénétré dans le cytosol à l’intérieur de la cellule, ce type
d’hormone interagissent avec des récepteur cytosoliques ou bien nucléaires. On trouve
essentiellement dans ce groupe les hormones d’origine stéroïdienne qui dérivent du
cholestérol et exceptionnellement les hormones thyroïdiennes.
Mécanisme d’action des hormones peptidiques : les hormones peptidiques une fois
synthétisé par la cellule glandulaire vont être déversé dans le sang par le phénomène
d’exocytose et transporté par un mécanisme simple qui nécessite pas un transporteur une
fois arrivé a la cellule cible, cette hormone va interagir avec le récepteur membranaire
spécifique; l’hormone est considéré come le premier messager
Les différents acteurs impliqués dans la transduction du signal :
1- Premier messager (ligand, hormone, neurotransmetteur, odeur, photon).
2- Récepteur membranaire.
3- Protéine G hétérotrimérique (α, βγ) et sa protéine régulatrice RGS.
4- Effecteur primaire (enzyme membranaire, canal ionique).
5- Second messager.
6- Effecteur secondaire (protéines kinase cytosoliques).
Le récepteur est stimulé par la fixation de son ligand qui entrainera l’activation de la
protéineG
en particulier le sous unité G α qui renferme un site nucléotidique par la substitution du GDP en
GTP cela entrainera la dissociation du complexe (α, βγ) en G βγ et G α , cette dernière activera a
son tour une enzyme membranaire appelé
adényl cyclase
qui produira le second messager
AMPc
ce dernier sera à l’origine de l’activation du l’effecteur secondaire la protéine kinase A.
Elles sont formées de 4 sous-unités (2 catalytiques et 2 régulatrices). La fixation de lAMPc sur les
sous-unités régulatrices permet le détachement des sous-unités catalytiques dont le site actif était
masqué. La protéine kinase est alors active. Cette kinase assurera un ensemble de réaction de
phosphorylation d’autre protéine ou enzyme cytoplasmique.
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