ronéo 29 mai de 14à18

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PFH 29/05/09
Ju – Max 14-18h
Les essais cliniques
Commentaires des diapos, prochainement disponible. Il faut que je les récupère d’Elsa ou
d’Adeline.
Les profs ont précisé ce qui tombera à l’exam…
Diapo 2 :
Un seul résultat positif ne suffit pas, il faut faire plus d’expérience et le plus svt utiliser un
témoin.
Diapo 4 :
Les principaux acteurs : A savoir
- le patient = le plus important
- Investigateur = prescripteur (médecin, vétérinaire, sage femme, dentiste) et ses
représentants (pharmacien, infirmière)
- Promoteur = financier + responsabilité engagée lors du choix du centre d’étude
(qualité)
- Assureur = S’il y a un problème, il doit y avoir une assurance pour couvrir le patient,
pharmacien, médecin et promoteur. C’est l’assurance du promoteur qui prend en charge.
- Autorité compétente = il y a une demande d’autorisation de l’essai clinique qui doit
être effectuée auprès de l’AFSSAPS, l’agence de biomédecine, la DGS
Diapo 5 :
D’après les recommandations de l’INCa, il doit y avoir au minimum de 10% de recherche sur
le cancer.
Le patient quelque soit son lieu de résidence peut avoir le droit à l’accès à la molécule
innovante, sans ce déplacer.
Diapo 6 :
Il n’y a pas de comparaison avec un placebo, mais avec le traitement de référence. Il ne serait
pas éthique de laisser un patient mourir du fait de lui avoir administré un placebo. On utilise
alors toujours en premier le traitement de référence puis ensuite par la nouvelle molécule pour
vérifier si les effets sont similaires.
Diapo 7 : A savoir
- Les étapes de la recherche :
Phase 1 : sélection d’une molécule potentiellement active = screening (in vitro, modèle
expérimentaux de cellules,…) et recherche de la forme galénique.
Phase 2 : études sur les animaux (relation dose/effet)
Phase 3 : études sur l’Homme (recherche dose efficace)
Phase 4 : pharmacovigilance

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- Lors d’une étude clinique : 4 phases mais toutes chez l’Homme :
- Phase I : étude de tolérance, on détermine la dose maximale tolérée chez le sujet sain.
Sauf pour les produits cytotoxiques cette phase est réalisée sur des patients malades.
- Phase II : recherche d’une relation entre la dose maximale tolérée et l’effet du
produit, études pharmacocinétiques, pharmacodynamiques… En cancérologie, on étudie ces
variations sur une vingtaine de patients lorsqu’il y a un soupçon de bénéfice attendu, tandis
que pour les autres recherches le nombre de personnes dans l’étude est d’une centaine.
=> Il y a une alternative à ces deux phases. Il est possible de les coupler, lorsque le profil des
patients varie peu.
- Phase III : Etude comparative entre le traitement en essai par rapport au traitement de
référence (cancérologie) ou au placebo.
=> Dépôt de l’AMM, et commercialisation
- Phase IV : Pharmacovigilance et pharmaco-épidémiologie. Méthodologie des études
épidémiologiques cas témoins ou cohorte prospective ou rétrospective.
Si un fait nouveau apparait, il faut qu’il soit rapporter afin de vérifier s’il est présent chez les
personnes ayant effectués cet essais (international)
Diapo 9 : A savoir
Il est possible d’effectuer des recherches sur les populations vulnérables :
- personne en réanimation
- femme enceinte
- nouveau né
Diapo 13 :
Il n’y a qu’un seul promoteur pour les états membres de l’UE.
Diapo 16 :
BPC = Bonne Pratique Clinique
PV = Pharmacovigilance
AQ = Assurance Qualité
Diapo 17 :
Le secret professionnel est très important. Si levé : infraction pénale
Diapo 19 :
Si le patient ne veut plus participer à l’essai, il peut se retirer.
Diapo 22 à 26 :
Retenir uniquement que l’on peut faire des essais cliniques sur ce type de population.
Diapo 32 : A savoir
AFSSAPS est l’autorité compétente pour les produits à finalité sanitaire destinés à
l’homme et des produits à finalité cosmétique.
L’agence de biomédecine est l’autorité compétente pour les produits de thérapies
cellulaires.

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Diapo 41 :
Pour chaque essai, il faut l’obtention d’un n° EudraCT.
Diapo 56 – 57 – 59 – 60 : A savoir par cœur.
Déclaration des effets indésirables graves doit être faite en 24h au promoteur, ce dernier à
alors 7 jours pour la faire parvenir à l’AFSSAPS.
Pour les effets indésirables inattendus, un délai de 15 jours ne doit être dépassé.
Diapo 62 :
La prof a dit que c’était important mais sans plus…
Diapo 66 : Quelques chiffres :
On note une diminution du nombre de lettres d’intention d’essais clinique car les promoteurs
ne sollicitent pas les français pour leur recherche car il y a trop de complications.
On note aussi une augmentation de suspension d’essai par rapport au contrôle qualité de plus
en plus exigent.
Diapo 69 :
Double insu : patient et médecin ne savent pas ce qui est administré
Simple insu : seul le patient ne sait pas ce qui lui est administré
Non insu : utilisé uniquement en cancérologie
L’essai idéal est l’association de la randomisation et du double insu.
Le placebo doit avoir la même forme galénique, couleur, voie d’administration, goût, durée…
Question pour l’exam :
- Date de début d’étude : date de signature du consentement de la première personne inclus
dans l’étude.
- Date de fin d’étude : date du dernier suivi du dernier patient inclus dans l’étude.
- Durée d’archivage : 15 ans après le dernier patient suivi dans l’étude.
- Pharmacien est assuré par l’assurance du promoteur.
- Les problèmes du patient s’ils sont liés à l’étude (même renversement par une voiture sur
passage piéton après étude) sont pris en charge par l’assurance du promoteur.
- Etudes sont réservés aux pharmaciens spécialisés et formés pour cette étude au CHU.
- Savoir les 4 phases.
- Savoir les acteurs.
- Savoir les définitions d’investigateurs et de promoteurs.

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Petit mots sur les audits :
La différence entre inspection et audit :
Inspection = état qui contrôle si le travail est fait correctement dans les BPC, s’il y a des
problèmes => sanctions
Audit = interne => rapport sur le contrôle de la qualité, regarde le déroulement des
essais et propose des conseils pour améliorer si besoin.
Externe => inspection avec une sanction si dysfonctionnement (avertissement
ou blâme) Par exemple s’il manque une fiche de consentement.
Il existe différents audits :
- verticaux : essais cliniques sur toute l’étude
- horizontaux : audit du nombre d’étude sur une période définit
Motif d’audits :
- beaucoup ou peu de recrutement
- beaucoup ou peu d’effets indésirables
- refus de la venue de l’attaché de l’essai clinique
- sortie prochaine d’une AMM
Lors d’un audit, il y a trois personnes (1 parle, 1 écrit, 1 observe). Ces audits ont lieu 3 fois
par ans. D’où l’intérêt de mettre en place une action correctrice.