À l`attention des professionnels de la santé lettre 2016-04-25

Santé Canada affiche des avertissements concernant l’innocuité des produits de santé, des avis
de santé publique, des communiqués de presse et d’autres avis provenant de l’industrie à titre
de service aux professionnels de la santé, aux consommateurs et aux autres parties intéressées.
Bien que Santé Canada approuve les produits thérapeutiques, elle ne sanctionne pas ces
produits ni les compagnies qui les fabriquent. Pour toute question concernant les
renseignements sur le produit, prière de s’adresser à un professionnel de la santé.
La présente est une copie d'une lettre d'AstraZeneca Canada Inc.
Veuillez communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe
ou annexe.
Autorisation avec conditions de PrLYNPARZAMC (olaparib) en capsules à 50
milligrammes
25 avril 2016
Avis aux professionnels de la santé :
AstraZeneca Canada Inc. (AstraZeneca) est heureuse d’annoncer que Santé Canada a délivré
un avis de conformité avec conditions, en vertu de la politique sur les avis de conformité avec
conditions (AC-C), à LYNPARZAMC (olaparib) en capsules à 50 milligrammes (mg), en vue
de son emploi en monothérapie pour le traitement d'entretien de patientes adultes atteintes
d’un cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire ou des trompes de Fallope ou d’un
carcinome péritonéal primitif porteur de mutations (germinales ou somatiques) d’un gène
BRCA, sensible aux sels de platine et récidivant qui ont répondu (réponse complète ou
partielle) à une chimiothérapie à base de sels de platine.
Santé Canada a émis une autorisation avec conditions de mise en marché, en vertu de la
politique sur les AC-C, à LYNPARZA pour refléter la nature prometteuse des données
cliniques sur LYNPARZA chez les patients atteints de cette maladie grave et la nécessité de
poursuivre le suivi afin d’attester les avantages cliniques du produit.
-1-
LYNPARZA est de grande qualité et affiche un profil d’innocuité acceptable fondé sur
l’évaluation des avantages et des risques qu’il présente. Dans le cadre des conditions qu’elle
doit remplir, AstraZeneca s’est engagée à fournir à Santé Canada l’analyse finale de la survie
globale de l’étude 19 en cours : Étude multicentrique de phase II à répartition aléatoire et à
double insu visant à évaluer l’efficacité de l’AZD2281 (olaparib) dans le traitement des
patientes atteintes d’un cancer séreux de l’ovaire, sensible aux sels de platine, après un
traitement par au moins deux schémas à base de sels de platine et le rapport final des données
cliniques de l’étude D0816C00002 (SOLO-2) en cours : Étude multicentrique de phase III à
répartition aléatoire et à double insu, contrôlée par placebo, portant sur la monothérapie
d’entretien par l’olaparib chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant,
sensible aux sels de platine, avec mutation du gène BRCA ayant obtenu une réponse complète
ou partielle après une chimiothérapie à base de platine.
Indications et usage clinique
LYNPARZA (olaparib) bénéficie d’une autorisation de mise en marché avec conditions en vue
de son emploi en monothérapie pour le traitement d'entretien de patientes adultes atteintes
d’un cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire ou des trompes de Fallope ou d’un
carcinome péritonéal primitif porteur de mutations (germinales ou somatiques) d’un gène
BRCA, sensible aux sels de platine et récidivant qui ont répondu (réponse complète ou
partielle) à une chimiothérapie à base de sels de platine.
Les patientes doivent être avisées de la nature conditionnelle de l’autorisation de mise en
marché pour cette indication.
Mode d’action et pharmacologie clinique
L’olaparib est un inhibiteur sélectif des poly(ADP-ribose) polymérases humaines (PARP-1,
PARP-2 et PARP-3). L’olaparib inhibe la croissance de certaines lignées cellulaires tumorales
in vitro et la croissance tumorale in vivo. Les lignées cellulaires et les modèles animaux de
tumeurs dans lesquels la fonction du gène BRCA est déficiente ou qui ont d’autres déficiences
au niveau de la recombinaison homologue sont particulièrement sensibles au traitement par
l’olaparib.
Mises en garde et précautions importantes
Fondée sur la base de données intégrée sur l’innocuité de 766 patients traités par LYNPARZA
administré à raison de 400 mg deux fois par jour en monothérapie, la liste suivante est un
résumé des mises en garde et de précautions importantes. Pour obtenir une liste complète et
des détails additionnels concernant les mises en garde et précautions apparaissant sur cette
liste, veuillez consulter la monographie de LYNPARZA.



Syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/LMA)
Pneumonite
Effets nocifs sur le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte
-2-
Le traitement par LYNPARZA doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté
dans l’utilisation des médicaments anticancéreux.
Effets indésirables
LYNPARZA en monothérapie a été associé à des effets indésirables et/ou à des résultats
d’analyses de laboratoire défavorables en général de gravité légère à modérée (grade 1 ou 2
des CTCAE [Common Terminology Criteria for Adverse Events]) et ne nécessitant
généralement pas d’arrêt du traitement. Les effets indésirables et/ou les résultats d’analyses de
laboratoire suivants ont été relevés au cours des essais cliniques menés chez des patients
présentant diverses tumeurs solides et recevant de l’olaparib à raison de 400 mg deux fois par
jour en monothérapie : nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, fatigue, céphalées,
dysgueusie, perte d'appétit, étourdissements, anémie, neutropénie, lymphopénie, hausse du
volume globulaire moyen, augmentation de la créatinine sanguine, douleur abdominale haute,
stomatite et thrombocytopénie. Pour obtenir des détails additionnels, veuillez consulter la
monographie de LYNPARZA.
Interactions médicamenteuses
L’olaparib est principalement métabolisé par le CYP3A. Les inhibiteurs et les inducteurs du
CYP3A administrés en concomitance peuvent respectivement augmenter ou diminuer la
concentration plasmatique de l’olaparib. In vitro, l’olaparib est un inhibiteur du CYP3A4 et un
inducteur du CYP2B6. L’olaparib est un substrat et un inhibiteur de la protéine de transport
MDR1. Il inhibe également les protéines de transport OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3,
MATE1 et MATE2K. L’olaparib est myélotoxique. La potentialisation et la prolongation de la
toxicité myélosuppressive ont été observées chez des patients lorsque l’olaparib a été
administré en concomitance avec d'autres agents anticancéreux myélosuppresseurs. Pour
obtenir des détails additionnels, veuillez consulter la monographie de LYNPARZA.
Posologie et administration
La dose recommandée de LYNPARZA est de 400 mg (huit capsules de 50 mg) deux fois par
jour par voie orale, correspondant à une dose quotidienne totale de 800 mg. LYNPARZA doit
être pris à jeun (au moins 1 heure après un repas) et les patientes doivent s'abstenir de manger
pendant au moins 2 heures après la prise du médicament. Les capsules doivent être avalées
entières : il ne faut pas les croquer, les écraser, les dissoudre ni les séparer en morceaux. Les
patientes doivent commencer le traitement par LYNPARZA au plus tard 8 semaines après la
fin de leur dernière dose de traitement à base de sels de platine. Les patientes doivent s’être
rétablies de la toxicité hématologique causée par le traitement anticancéreux précédent (les
taux d’hémoglobine, de plaquettes et de neutrophiles doivent se trouver dans l’intervalle
normal ou être de grade 1 des CTCAE). Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu’à
la progression de la maladie sous-jacente.
Accès à LYNPARZA
Administré par un fournisseur externe, le Programme de soutien au patient d’AstraZeneca
Oncologie offrira un accompagnement dans le processus de remboursement aux patients à qui
on a prescrit LYNPARZA. Pour de plus amples renseignements, composez le numéro sans
frais 1-877-280-6208.
-3-
On peut trouver le formulaire de déclaration des effets indésirables et les lignes directrices sur
la déclaration des effets indésirables sur le site Web de Santé Canada (http://www.hcsc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/index-fra.php) ou dans le Compendium des
produits et spécialités pharmaceutiques (http://www.pharmacists.ca/index.cfm/productsservices/compendium-ofpharmaceuticals-and-specialties/).
For tout autre renseignement concernant cette communication, veuillez communiquer
avec Santé Canada à :
Bureau du métabolisme, de l’oncologie et des sciences de la reproduction (BMOSR)
Courriel : [email protected]
Téléphone : 613-941-3171
Télécopieur : 613-941-1365
-5-