Télécharger la présentation

Premier exemple en cancérologie
de thérapie ciblée sur une altération génétique
Mutation BRCA et Inhibiteur PARP
OLAPARIB
Dr LAZARD Alexandre

Nos cellules sont en permanence
soumises à des lésions de l’ADN et à
des anomalies de la réplication
• Rayons ultraviolet et ionisant
Génotoxiques : Alkylants, radicaux libres
10 000 cassures simple brin/cellule/jr (Lindahl Nature 1993)
• Erreurs de réplication
1/106 pb
INTRODUCTION

Mécanismes de réparation
Excision
de base
Type de
lésion
Gènes de
Réparation
Cassure
Double
brin
Cassure
simple
brin
PARP
MYH
Réparation par
Recombinaison
BRCA1/2
ATM
RAD51
P53
FANCB
DNA-PK
RH JENH
Insertions
Deletions
(erreurs de réplication)
Réparation des
Misappariements
MSH2
MLH1

Tous les cancers ont des anomalies génétiques
! Parfois constitutionnelles
! Souvent acquises
- Rayon, génotoxique, virus, fumée du tabac…
- Aléatoire

GENES DU CANCER
Oncogènes
(ras,EGFR,
HER2, …)
Mutation Activatrice
Gènes
Suppreseurs
(APC, Rb, P53..) Mutation Inactivatrice
Cancer
Gènes
de réparation
(BRCA, MMR)