resume des caracteristiques du produit

Résumé des caractéristiques du produit
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Doxycycline Kela 100 mg comprimés dispersibles.
Doxycycline Kela 200 mg comprimés dispersibles.
2
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Doxycycline Kela 100 mg comprimés dispersibles: Doxycycline 100 mg (sous forme
monohydratée).
Doxycycline Kela 200 mg comprimés dispersibles: Doxycycline 200 mg (sous forme
monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés dispersibles pour administration orale.
Doxycycline Kela 100 mg comprimés dispersibles peuvent être divisés en 2 parties.
Doxycycline Kela 200 mg comprimés dispersibles peuvent être divisés en 4 parties.
4
DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
La doxycycline est utilisée pour le traitement des infections provoquées par des germes
pathogènes sensibles. Il convient de tenir compte de la prévalence élevée de résistance des
germes pathogènes: voir rubrique 5.1.
- Infections des voies respiratoires: pneumonie atypique provoquée par Mycoplasma
pneumoniae
- Infections de l’appareil urogénital
- urétrite/cervicite non compliquée provoquée par Chlamydia trachomatis ;
- orchi-épididymite provoquée par Chlamydia trachomatis ;
- syphilis en cas d’allergie à la pénicilline ;
- lymphogranulomatose vénérienne ;
- affection pelvienne aiguë.
- Infections gastro-intestinales: traitement adjuvant du choléra
- Acné vulgaire papulo-pustuleux
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
-
Infections des voies respiratoires: Posologie générale pour les adultes et les enfants de plus
de 50 kg: 200 mg le premier jour du traitement en 1 prise ou en prises (2 x100 mg) en
respectant un intervalle de 12 heures, suivis d’une dose d’entretien de 100 mg par jour
pendant 5 à 10 jours.
-
uréthrite/cervicite provoquée par Chlamydia trachomatis: 2 x 100 mg par jour, pendant 7
jours.
1/8
Résumé des caractéristiques du produit
-
Orchi-épididymite provoquée par Chlamydia trachomatis: 2 x 100 mg par jour, pendant 10
jours.
-
Syphilis primaire et secondaire: 2 x 100 mg par jour, pendant 14 jours.
-
Lymphogranulomatose vénérienne: 2 x 100 mg par jour, pendant 21 jours.
-
Affection pelvienne aiguë: 2 x 100 mg par jour, pendant 10 jours. Toujours en association
avec un antibiotique actif contre N. gonorrhoeae, les anaérobies, les bactéries Gram négatif
facultatives et les streptocoques.
-
Traitement adjuvant du choléra: 300 mg sous la forme d’une dose unique
-
Acné vulgaire papulo-pustuleux: 50 mg par jour pendant une durée maximale de 12
semaines
Mode d’administration
Afin de réduire le risque d’irritation et d’ulcération de l’œsophage, il est recommandé
d’administrer une quantité suffisante de liquide (100 ml ou un demi-verre) en cas d’utilisation
de la forme comprimé des médicaments de la classe des tétracyclines.
Doxycycline Kela peut être dissous dans de l’eau avant la prise. Dissolvez 1 comprimé dans
100 ml d’eau et buvez la suspension ainsi obtenue. Si le médicament n’est pas dissous, il
doit être pris avec au moins 100 ml de liquide (un demi-verre d’eau).
Après la prise, il faut attendre au moins 30 minutes avant de se coucher. En cas d’irritation
gastrique, il est possible d’utiliser du lait ou de la nourriture sans que cela n’altère l’absorption
du médicament. Les études ont montré que l’absorption de la doxycycline n’est pas modifiée
de façon significative par la prise concomitante de nourriture. Il a été démontré que le lait et
les produits laitiers influencent moins l’absorption de la doxycycline orale que celle de la
tétracycline.
Les études actuelles montrent que l’administration de doxycycline aux doses habituelles
recommandées n’induit pas d’accumulation excessive de cet antibiotique chez les patients
atteints d’insuffisance rénale.
4.3 Contre-indications
-
Hypersensibilité aux tétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
-
Grossesse et allaitement ;
-
Enfants de moins de 8 ans ;
-
Pathologies liées à une obstruction de l’œsophage.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Des troubles œsophagiens (œsophagite et ulcération), parfois graves, ont été signalés
sous la doxycycline. Les patients doivent prendre le médicament avec une quantité
suffisante de liquide et doivent attendre 30 minutes après la prise avant de se coucher
(voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration). En cas de survenue de
symptômes tels que dysphagie ou douleur rétrosternale, il faut envisager l’arrêter du
médicament et rechercher l’origine des symptômes. La prudence est de rigueur chez
les patients qui présentent des problèmes connus de reflux œsophagien.
Des cas de colite pseudomembraneuse ont été observés chez la quasi-totalité des agents
antibactériens, dont la doxycycline. Si certains cas étaient de sévérité légère, d’autres ont
été jusqu’à menacer le pronostic vital. Les symptômes peuvent consister en diarrhée
aqueuse abondante (parfois sanglante), douleurs et crampes abdominales intenses,
nausées, déshydratation et fièvre. En l’absence de traitement, ces symptômes peuvent
évoluer en péritonite, choc et mégacôlon toxique. Une colite associée à l’antibiothérapie peut
2/8
Résumé des caractéristiques du produit
survenir pendant le traitement par doxycycline ou dans les 2 à 3 semaines qui suivent celuici.
Ce diagnostic doit donc être envisagé chez les patients qui développent une diarrhée après
l’administration d’agents antibactériens. Le diagnostic de colite associée à l’antibiothérapie
repose généralement sur les symptômes cliniques. Il peut être confirmé par la mise en
évidence d’une colite pseudomembraneuse par endoscopie ou par l’identification de
Clostridium difficile et de toxines dans les selles.
Dans un tel cas, le traitement par doxycycline doit être interrompu et un traitement approprié
doit être instauré.
Il arrive que l’administration d’antibiotiques favorise la prolifération de micro-organismes non
sensibles, notamment les champignons de type Candida. Les symptômes incluent: épisodes
fréquents de vaginite, pertes blanches ou prurit. En cas de survenue d’une surinfection
provoquée par des pathogènes opportunistes, le traitement doit être arrêté et remplacé par
un traitement approprié.
L’effet antianabolique des tétracyclines peut accroître le taux d’azote uréique sanguin.
L’expérience clinique actuelle montre que ce phénomène ne pose aucun problème chez les
insuffisants rénaux sous doxycycline.
De rares cas de dysfonction hépatique ont été signalés, imputables à l’administration orale
et parentérale de tétracyclines, dont la doxycycline.
En cas de traitement prolongé, il est nécessaire de procéder à un contrôle régulier des
fonctions organiques au moyen d’analyses de laboratoire, en particulier de tests des
fonctions hématopoïétique, rénale et hépatique.
Certaines personnes traitées par des tétracyclines, dont la doxycycline, ont présenté une
photosensibilité qui s’est manifestée par des réactions épidermiques excessives aux rayons
solaires. Le risque de phototoxicité peut être plus élevé chez les personnes qui suivent un
traitement prolongé (prophylaxie du paludisme, traitement de l’acné), surtout si l’intensité de
la lumière est plus élevée, comme dans les zones tropicales. Les patients qui risquent d’être
exposés à la lumière solaire directe ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de la
possibilité de survenue d’une telle réaction avec les tétracyclines. Dès l’apparition des
premiers signes d’érythème, le traitement doit être arrêté.
Un allongement du temps de prothrombine a été signalé chez certains patients traités par
warfarine et doxycycline. On a constaté une diminution de l’activité de la prothrombine
plasmatique en cas d’utilisation de tétracyclines ; il est donc parfois nécessaire, chez les
patients traités par des anticoagulants coumariniques, de réduire la dose de ces derniers.
Bien que la doxycycline ne soit pas dégradée en dérivés épianhydro-toxiques comme cela a
été signalé d'autres tétracyclines, l'utilisation de comprimés périmés doit être évitée.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants coumariniques: Un allongement du temps de prothrombine a été signalé
chez certains patients traités par warfarine et doxycycline. On a constaté une diminution de
l’activité de la prothrombine plasmatique en cas d’utilisation de tétracyclines ; il est donc
parfois nécessaire, chez les patients traités par des anticoagulants coumariniques, de
réduire la dose de ces derniers.
Bêta-lactames: Les bactériostatiques étant susceptibles d'entraver l'action bactéricide des
bêta-lactames, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante de doxycycline et de
bêta-lactames.
Contraceptifs: L'efficacité d'un traitement contraceptif par des œstroprogestatifs peut être
réduite par l'administration concomitante d'antibiotiques.
Antiacides: Les antiacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium ou
d’autres médicaments contenant ces cations, de même que les sels de bismuth, diminuent
3/8
Résumé des caractéristiques du produit
l'absorption de la doxycycline et sont de ce fait contre-indiqués chez les patients traités
concomitamment par ce médicament.
Médicaments contenant du fer: De même, en cas de traitement concomitant avec des
préparations à base de fer, les prises de celles-ci et de Doxycycline Kela comprimés doivent
être séparées par des intervalles aussi longs que possible.
Isotrétinoïne: L'isotrétinoïne ne peut être administrée en même temps qu'une tétracycline.
Antiépileptiques et alcool: la prise concomitante de phénytoïne, de barbituriques, de
carbamazépine ou d'alcool diminue la demi-vie d'élimination de la doxycycline, dont
l'efficacité thérapeutique sera conservée pour autant qu'elle soit administrée deux fois par
jour. La consommation d’alcool doit être évitée pendant un traitement par la doxycycline
Méthotrexate: la prise concomitante de méthotrexate et de doxycycline peut augmenter le
risque de toxicité du méthotrexate.
Méthoxyflurane: Une augmentation de la néphrotoxicité a été constatée chez certains
patients recevant des tétracyclines et soumis à une anesthésie au méthoxyflurane.
Rifampicine: la prise concomitante de rifampicine peut réduire les concentrations sériques et
donc l’efficacité de la doxycycline.
Interactions avec les tests de laboratoire: l’interférence avec le test de fluorescence peut
entraîner de fausses élévations des taux de catécholamines urinaires.
Lait: la prise concomitante avec du lait et des produits laitiers influence moins l’absorption de
la doxycycline orale que celle des tétracyclines.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de la doxycycline
chez la femme enceinte pour évaluer sa toxicité éventuelle.
Les concentrations sanguines relevées chez le fœtus équivalent à 30% de celles observées
chez la mère. Les tétracyclines pénètrent dans les os et les dents au cours de la croissance,
ce qui peut provoquer un ralentissement réversible de la croissance osseuse, une coloration
irréversible des dents et éventuellement un risque accru de caries.
Allaitement
Les tétracyclines se retrouvent dans le lait maternel après l'administration de l’un de ces
dérivés. La concentration dans le lait maternel équivaut à environ 30 à 40% de la
concentration plasmatique chez la mère. La doxycycline est contre-indiquée pendant
l’allaitement.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été
étudiés. Aucune donnée n’indique que la doxycycline influencerait cette aptitude.
4.8 Effets indésirables
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés
suivant un ordre décroissant de gravité: Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu
fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Investigations: rare: augmentation de l’azote uréique sanguin.
Affections cardiaques: rares: péricardite et tachycardie.
Affections hématologiques et du système lymphatique: de rares cas d’anémie hémolytique,
de thrombocytopénie, de neutropénie et d’éosinophilie ont été signalés avec les tétracyclines.
4/8
Résumé des caractéristiques du produit
Affections du système nerveux: peu fréquent: céphalées. Rares: bombement des fontanelles
chez le nouveau-né et hypertension intracrânienne bénigne chez l’adulte.
Affections de l’oreille et du labyrinthe: rare: acouphène.
Affections gastro-intestinales: très fréquent: nausées. Fréquent: vomissements. Peu
fréquents: diarrhée et glossite. Très rares: douleurs abdominales, dysphagie, dyspepsie,
entérocolite, colite pseudomembraneuse, diarrhée à C. difficile et lésions inflammatoires
(avec surinfection par Candida) dans la région ano-génitale. Des œsophagites et des
ulcérations de l’œsophage ont été observées pendant la prise du médicament sous la forme
de comprimés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: très fréquent: réactions cutanées de
photosensibilité. Peu fréquents: éruptions cutanées, dont éruptions maculo-papuleuses et
érythémateuses. Rares: érythème polymorphe, dermatite exfoliative, syndrome de StevensJohnson et nécrolyse de épidermique toxique. Fréquence indéterminée : photo-onycholyse.
Affections musculo-squelettiques et systémiques: rares: arthralgies et myalgies.
Affections endocriniennes: rare: modification de la couleur de thyroïde, visible au microscope
(brun-noir).
Troubles du métabolisme et de la nutrition: rare: anorexie ; très rare: hypoglycémie.
Affections vasculaires: rares: rougeur faciale et hypotension
Affections du système immunitaire: rares: réactions d'hypersensibilité, dont choc
anaphylactique, anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes, purpura anaphylactoïde, œdème
angioneurotique, poussée aiguë de lupus érythémateux disséminé, dyspnée, maladie du
sérum, œdème périphérique et urticaire.
Affections hépatobiliaires: Rares: dysfonction hépatique et hépatite.
Affections des organes de reproduction et du sein: Fréquents: prolifération de Candida,
notamment vaginite, pertes vaginales et prurit vaginal.
Comme les autres tétracyclines, la doxycycline forme un complexe calcique stable dans tout
tissu osseux en voie de formation. On a observé un ralentissement de la croissance du
péroné chez les prématurés recevant de la tétracycline à raison de 25 mg/kg toutes les 6
heures. Cette réaction s’est avérée réversible après l’arrêt de l’administration du médicament.
L’administration de médicaments appartenant à la classe des tétracyclines pendant la
période de formation des dents (à partir du deuxième trimestre de la grossesse, chez le
nourrisson et chez l’enfant jusqu’à l’âge de 8 ans) pourrait induire une modification
irréversible de la couleur des dents (jaunâtre, grisâtre, brunâtre). Cet effet indésirable est plus
fréquent en cas d’administration prolongée, mais a également été observé après des
traitements répétés de courte durée. Une hypoplasie de l’émail a également été signalée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via: Agence fédérale
des médicaments et des produits de santé, site internet: www.afmps.be.
4.9 Surdosage
En cas de surdosage ou de clairance réduite de la doxycycline, un syndrome de Fanconi
secondaire ou un diabète insipide néphrogénique peuvent survenir. Dans un tel cas, la prise
du médicament doit être arrêtée et un traitement symptomatique doit être instauré.
La dialyse n'influence pas la demi-vie sérique du médicament et est donc sans utilité dans le
traitement des surdosages.
5/8
Résumé des caractéristiques du produit
5
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antibactériens systémiques.
Code ATC: J01AA02
La doxycycline est avant tout un bactériostatique ; on pense qu'elle exerce son activité
antimicrobienne par une inhibition de la synthèse protéinique. La doxycycline est active
contre un large éventail de micro-organismes Gram positif et Gram négatif.
Microbiologie
Concentrations critiques:
Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)
Espèce
Sensible
Résistante
Entérobactéries
Doxycycline
≤ 4 mg/l
≥ 16 mg/l
Staphyloccus spp.
Doxycycline
≤ 4 mg/l
≥ 16 mg/l
Enterococcus spp.
Doxycycline
≤ 4 mg/l
≥ 16 mg/l
Haemophilus spp.
Tetracycline*
≤ 2 mg/l
≥ 8 mg/l
Neisseria gonorrhoeae
Tétracycline*
≤ 0,25 mg/l
≥ 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae
Tétracycline*
≤ 2 mg/l
≥ 8 mg/l
Streptocoques non-pneumococciques
Tétracycline*
≤ 2 mg/l
≥ 8 mg/l
Vibrio cholerae
Tétracycline*
≤ 4 mg/l
≥ 16 mg/l
*Ces valeurs sont également valables pour la doxycycline
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)
Espèce
Sensible
Résistante
Staphylococcus spp.
Doxycycline
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G
Doxycycline
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae
Doxycycline
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Haemophilus influenzae
Doxycycline
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Moraxella catarrhalis
Doxycycline
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Neisseria gonorrhoeae
Tétracycline*
≤ 0,5 mg/l
> 1 mg/l
Neisseria meningitidis
Tétracycline*
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
6/8
Résumé des caractéristiques du produit
*Ces valeurs sont également valables pour la doxycycline
Spectre antibactérien: La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la
géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations
sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement des infections
sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé, principalement lorsque
l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause en raison du niveau
de prévalence de la résistance locale. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation
sur les probabilités de sensibilité d’une souche bactérienne à la doxycycline.
La résistance croisée est la règle pour les antibiotiques du groupe des tétracyclines.
Espèces habituellement sensibles*
Aérobies Gram négatif
Borrelia burgdorferi
Vibrio cholerae
Anaérobies
Propionibacterium acnes
Autres
Chlamydia trachomatis
Leptospira spp.
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsia spp.
Treponema pallidum
*Considérés comme sensibles selon la littérature et les recommandations thérapeutiques
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Résorption: Après administration orale, la doxycycline est résorbée de façon quasi complète.
La résorption de la doxycycline n'est pas influencée de manière significative par l'ingestion
de nourriture ou de lait. Après la prise d’une dose initiale de 200 mg le premier jour, suivie
de 100 mg par jour, les concentrations sériques moyennes oscillent entre 1,5 et 3 µg/ml. Des
concentrations sériques maximales moyennes de 2,5 à 3 µg/ml sont observées 2 heures
après l'administration. 24 heures plus tard, ces concentrations diminuent jusqu’à 1,5 µg/ml.
Distribution: La liaison de la doxycycline aux protéines sériques est réversible (80 à 90 %).
La doxycycline est bien distribuée dans les tissus mais pénètre peu dans le liquide
céphalorachidien (10 à 20 % des concentrations sériques). Une accumulation se produit au
niveau du SRE et du tissu osseux. La doxycycline traverse la barrière placentaire et est
excrétée en faibles concentrations dans le lait maternel. Dans la salive, on retrouve 5 à 27 %
des concentrations sériques de doxycycline.
Biotransformation: La doxycycline est peu métabolisée dans l’organisme.
Excrétion: Après une dose orale unique, la demi-vie sérique est de 16 à 18 heures ; après
une administration répétée, elle s’élève à 22 à 23 heures.± 40 % de la dose ingérée est
excrétée sous forme biologiquement active par les reins par filtration glomérulaire. Par
ailleurs, 20 à 40 % de la dose est excrétée sous forme active (chélate) dans les selles. La
demi-vie sérique de la doxycycline est quasi inchangée chez les patients souffrant d’un
7/8
Résumé des caractéristiques du produit
trouble de la fonction rénale, car l’élimination par voie fécale augmentation dans ce cas.
L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne modifie pas les concentrations sériques.
5.3 Données de sécurité préclinique
Aucune donnée disponible.
6
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Doxycycline Kela 100 mg comprimés dispersibles: Cellulose microcristalline – glycolate
d’amidon sodique – dioxyde de silicium colloïdal – stéarate de magnésium.
Doxycycline Kela 200 mg comprimés dispersibles: Cellulose microcristalline – glycolate
d’amidon sodique – dioxyde de silicium colloïdal – stéarate de magnésium.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
39 mois.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à température ambiante (15°C-25°C) et à l’abri de la lumière.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 10 comprimés dispersibles en plaquettes (Alu/PVC) de 10 comprimés.
6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
7
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
KELA Pharma nv
Industriepark West 68
B-9100 SINT-NIKLAAS
8
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Doxycycline Kela 100 mg comprimés dispersibles: BE209587
Doxycycline Kela 200 mg comprimés dispersibles: BE209596
9 DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Première autorisation: 14/02/2000
Renouvellement de l’autorisation: jj/mm/aaaa
11 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date de l’approbation : 03/2014
8/8