4 annexe i conclusions scientifiques et motifs de la modification des

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ANNEXE I
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES
RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L'EMEA

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1. CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
1.1. RAPPORT D’EVALUATION SCIENTIFIQUE DU KETOPROFENE
ETHYPHARM LP
1.2.
Le kétoprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) bien connu et commercialisé
au sein de l’Union européenne depuis environ 25 ans sous différentes dénominations
commerciales. On considère que les gélules à libération prolongée de Kétoprofène Ethypharm
LP sont pour l’essentiel similaires à celles d’Oruvail et de Profenid LP. Elles sont
recommandées pour les adultes et pour les adolescents à partir de 15 ans dans le traitement
symptomatique des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment la polyarthrite
rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante et les arthroses.
L’arbitrage avait principalement pour objectif de présenter des données à l’appui des risques
éventuels concernant l’emploi du kétoprofène chez les patients atteints d’insuffisance
cardiaque grave. Les autres points soulevés concernaient la justification :
- du maintien du dernier trimestre de grossesse dans les contre-indications
- du produit de référence utilisé dans l’étude de bioéquivalence
- du changement de méthode de fabrication du produit à tester
L’évaluation de la documentation remise par le demandeur a permis de tirer les conclusions
suivantes :
Critères de qualité :
- Le changement de méthode de fabrication entre le produit à tester et les lots industriels
a été présenté de manière satisfaisante. Il apparaît que, malgré le passage de cinq à
deux étapes dans le procédé d’enrobage, les lots conservent des performances et des
spécifications identiques.
Critères cliniques :
- Le demandeur a présenté les données nécessaires pour identifier les produits de
référence (Oruvail 200 mg et Profenid LP 200 mg). Les différences mineures au
niveau de l’enveloppe de la gélule n’ont pas d’incidence sur la cinétique de la
libération du kétoprofène et n’influent donc pas sur les performances cliniques. De

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plus, une étude de bioéquivalence réalisée par le demandeur a montré que les
médicaments Oruvail et Profenid LP avaient une biodisponibilité comparable.
- Les données publiées disponibles ne permettent pas d’établir que l’utilisation de
kétoprofène chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque grave non stabilisée
est dénuée de risques. Même s’il n’existe que peu ou pas d’autres solutions que les
AINS si l’on veut obtenir un effet anti-inflammatoire chez des patients atteints d’une
insuffisance cardiaque grave non stabilisée menaçant le pronostic vital,
l’administration d’AINS risque d’aggraver la situation. Le kétoprofène doit donc être
contre-indiqué chez ce type de patients.
- En outre, une mise en garde doit être ajoutée concernant le traitement des insuffisants
cardiaques, afin de signaler que leur état peut s’aggraver et qu’il est recommandé de
surveiller ces patients.
- Les rapports fournis par le demandeur concernant l’utilisation du produit au cours du
dernier trimestre de grossesse démontrent clairement les risques associés. Par suite,
‘dernier trimestre de grossesse’ doit être maintenu dans les contre-indications.

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1.3.
MOTIFS DE MODIFICATION DES RESUMES DES CARACTERISTIQUES DU
PRODUIT
Attendu que,
- les données publiées disponibles ne permettent pas d’établir que l’emploi de
kétoprofène chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque grave non stabilisée est
dénué de risques, ‘Insuffisance cardiaque grave non stabilisée’ devrait donc être ajouté
au paragraphe 4.3 (Contre-indications)
- pour souligner cette mise en garde, la phrase : “l’état des insuffisants cardiaques
pourrait s’aggraver suite à la rétention de sodium et de fluide, particulièrement chez
les patients âgés. Pour ces derniers, une surveillance étroite des fonctions cardiaque et
rénale s’impose. Voir aussi paragraphe 4.3 “Contre-indications”.” devrait être ajouté
dans le paragraphe 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi)
- la mise en garde suivante : “chez les patients âgés, la demi-vie des AINS étant plus
longue, les doses doivent être réduites.” doit être ajoutée dans le paragraphe 4.4
(Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi)
- insuffisance cardiaque globale doit être ajouté dans le paragraphe 4.8 (Effets
indésirables)
le CPMP recommande la modification des résumés des caractéristiques du produit comme
indiqué dans l’annexe III concernant le Kétoprofène Ethypharm LP (les détails relatifs aux
médicaments figurent dans l’annexe II).