Tecfidera - Europa.eu

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Tecfidera 120 mg, gélules gastro-résistantes
Tecfidera 240 mg, gélules gastro-résistantes
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tecfidera 120 mg en gélule
Chaque gélule contient 120 mg de diméthyl fumarate
Tecfidera 240 mg en gélule
Chaque gélule contient 240 mg de diméthyl fumarate
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule gastro-résistante
Tecfidera 120 mg en gélule
Gélule gastro-résistante verte et blanche portant l’inscription « BG-12 120 mg ».
Tecfidera 240 mg en gélule
Gélule gastro-résistante verte portant l’inscription « BG-12 240 mg ».
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Tecfidera est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques de forme
rémittente récurrente (voir rubrique 5.1 pour les informations importantes concernant la population
dans laquelle l'efficacité a été établie).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être instauré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans la prise en charge
de la sclérose en plaques.
Posologie
La dose initiale est de 120 mg deux fois par jour. Après 7 jours de traitement , la dose sera augmentée
pour atteindre la dose recommandée de 240 mg deux fois par jour.
Une réduction temporaire de la dose à 120 mg deux fois par jour peut permettre de réduire la
fréquence des bouffées congestives et des effets indésirables gastro-intestinaux. Il convient de revenir
à la dose recommandée de 240 mg deux fois par jour au cours du mois suivant.
Tecfidera doit être pris au moment des repas (voir rubrique 5.2). Chez les patients présentant des
réactions secondaires gastro-intestinales ou des bouffées congestives, la prise de Tecfidera au moment
des repas peut améliorer la tolérance (voir rubrique 4.4, 4.5 et 4.8).

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Sujets âgés
Les études cliniques réalisées avec Tecfidera ont concerné un nombre limité de patients âgés de 55 ans
et plus ainsi qu’un nombre insuffisant de patients âgés de 65 ans et plus ce qui n’a pas permis de
déterminer si cette population de patients répondait différemment à ce médicament par comparaison à
des patients plus jeunes (voir rubrique 5.2). Compte tenu du mode d'action de ce principe actif, il n'y a
théoriquement aucune raison de modifier la posologie chez le sujet âgé.
Insuffisants rénaux et hépatiques
Tecfidera n’a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Selon les études de
pharmacologie clinique, aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2). Le
traitement de patients présentant une insuffisance rénale sévère ou hépatique sévère doit être instauré
avec prudence. (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Tecfidera chez les enfants et les adolescents de 10 à 18 ans n’ont pas été
établies. Aucune donnée n’est disponible. L’utilisation de Tecfidera n’est pas justifiée chez les enfants
âgés de moins de 10 ans dans l’indication de la sclérose en plaques de forme rémittente récurrente.
Mode d’administration
Voie orale.
Ne pas écraser, ouvrir, dissoudre, sucer ou mâcher la gélule ou son contenu car le pelliculage gastro-
résistant des micro-comprimés évite les effets irritants intestinaux.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Analyses de sang/biologiques
Des modifications des résultats des analyses biologiques rénales et hépatiques ont été observées chez
des patients ayant été traités par Tecfidera dans les essais cliniques (voir rubrique 4.8). Les
conséquences cliniques de ces modifications ne sont pas connues. Il est recommandé d’évaluer la
fonction rénale (par exemple créatinine, urée et analyse d’urines) ainsi que la fonction hépatique (par
exemple ALAT et ASAT) avant d’instaurer le traitement puis à 3 mois, 6 mois de traitement, ensuite
tous les 6 à 12 mois et également en présence de signes cliniques.
Les patients traités par Tecfidera peuvent développer une lymphonénie sévère et prolongée (voir
rubrique 4.8). Tecfidera n'a pas été étudié chez des patients présentant un faible taux de lymphocytes
pré-existant ; la prudence s’impose donc lors du traitement de ces patients. Avant d’instaurer un
traitement par Tecfidera, une numération formule sanguine (NFS) complète incluant une numération
des lymphocytes, doit être effectué. Si le taux des lymphocytes est inférieur à la limite de la normale,
il est nécessaire de rechercher de façon approfondie les causes possibles avant l’instauration du
traitement par Tecfidera.
Après le début du traitement, une NFS complète incluant une numération des lymphocytes doit être
effectué tous les 3 mois.
Il convient d’envisager l’interruption du traitement par Tecfidera chez les patients ayant un nombre de
lymphocytes < 0,5 x 109/L persistant pendant plus de 6 mois. Le rapport bénéfice/risque du traitement
devra être reconsidéré après discussion avec le patient en tenant compte des autres options

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thérapeutiques disponibles. D’autres critères peuvent être pris en compte tels que des critères
cliniques, biologiques et d’imagerie. Si le traitement est poursuivi malgré un nombre de lymphocytes
persistant < 0,5 x 109/L, il est recommendé de renforcer la vigilance par rapport au risque de LEMP
notamment (voir également la sous-rubrique portant sur la LEMP). Si le traitement est arrêté, le
nombre de lymphocytes doit être surveillé jusqu’à normalisation. Lors du retour à la normale et en
l’absence d’alternatives thérapeutiques, la décision concernant la reprise ou non du traitement par
Tecfidera après l’arrêt devra alors reposer sur le jugement clinique.
Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients ayant un nombre de lymphocytes
≥ 0,5 x 109/L et < 0,8 x 109/L pendant plus de six mois.
Imagerie par IRM (imagerie par résonance magnétique)
Avant l’instauration d’un traitement par Tecfidera, une IRM initiale de référence doit être disponible
(datant de moins de 3 mois). La surveillance par des examens d’IRM supplémentaires doit être
conforme aux recommandations nationales et locales. Envisager la réalisation d’une IRM dans le
contexte d’un suivi renforcé chez les patients à risque plus élevé de LEMP. En cas de suspicion
clinique de LEMP, une IRM devra être réalisée immédiatement à des fins diagnostiques.
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Des cas de LEMP sont survenus avec Tecfidera et d’autres produits contenant des fumarates dans le
cadre de lymphopénies prolongées, modérées à sévères . La LEMP est une infection opportuniste
causée par le virus de John Cunningham (JCV) qui peut avoir une issue fatale ou entraîner un
handicap sévère. La LEMP ne peut survenir qu’en présence d’une infection causée par le virus JC. Si
une sérologie JCV est réalisée, il faut considérer que l’influence de la lymphopénie sur la précision du
test de détection des anticorps anti-JCV n’a pas été étudiée chez les patients traités par Tecfidera. Il
faut également noter qu’un test de détection des anticorps anti-JCV négatif (en présence de taux
normaux de lymphocytes) n’exclut pas la possibilité d’une infection ultérieure par le JCV.
Au premier signe ou symptôme évocateur d’une LEMP, le traitement par Tecfidera doit être
interrompu et les examens appropriés permettant le diagnostic de LEMP doivent être réalisés. Les
symptômes de la LEMP peuvent être similaires à ceux d’une poussée de SEP. Les symptômes
caractéristiques de la LEMP sont divers tels qu’une faiblesse progressive d’un côté du corps ou un
manque de coordination des membres, des troubles visuels et des troubles de la pensée, de la mémoire
et de l’orientation entraînant une confusion et des modifications de la personnalité. La progession de
ces symptômes évolue sur une durée allant de quelques jours à quelques semaines.
Traitement antérieur par immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
Il n’y a pas d’études évaluant l’efficacité et la tolérance de Tecfidera en relais à d’autres traitements de
fond de la maladie. La contribution d’un traitement immunosuppresseur antérieur sur le
développement de la LEMP chez les patients traités par Tecfidera n’est pas connue. En cas de relais
d’un autre traitement de fond de la sclérose en plaques par Tecfidera, la demi-vie et le mode d’action
de l’autre traitement doivent être pris en compte afin d’éviter un effet additif sur le système
immunitaire et de minimiser le risque de réactivation de la maladie.
Une NFS complète est recommandée avant d’instaurer Tecfidera et régulièrement durant le traitement
(voir Analyses de sang/biologiques ci-dessus).
Tecfidera peut généralement être instauré immédiatement après l’arrêt d’un interféron ou de l’acétate
de glatiramère.
Insuffisance rénale et hépatique sévères
Tecfidera n’a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère;
le traitement doit être instauré avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.2).

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Pathologie gastro-intestinale active sévère
Tecfidera n’a pas été étudié chez les patients présentant une pathologie gastro-intestinale active
sévère; par conséquent, le traitement doit être instauré avec prudence chez ces patients.
Bouffées congestives
Lors des essais cliniques, 34 % des patients sous Tecfidera ont présenté des bouffées congestives. Pour
la majorité des patients présentant des bouffées congestives, ces dernières étaient de sévérité légère ou
modérée.
Lors des essais cliniques, 3 patients sur un total de 2560 patients sous Tecfidera ont présenté des
symptômes de bouffées congestives graves probablement dues à une hypersensibilité ou à des
réactions anaphylactoïdes. Sans engager le pronostic vital, ces effets ont nécessité une hospitalisation.
Les prescripteurs et les patients devront être alertés de cette éventualité en cas de réactions graves avec
bouffées congestives (voir rubriques 4.2, 4.5 et 4.8).
Infections
Lors des essais de phase III contrôlés versus placebo, l'incidence des infections (60 % vs 58 %) et des
infections graves (2 % vs 2 %) était similaire chez les patients sous Tecfidera ou sous placebo,
respectivement. Il n'y a pas eu d’augmentation de l'incidence des infections graves chez les patients
présentant un nombre de lymphocytes < 0,8 x 109/L ou < 0,5 x 109/L. Au cours du traitement par
Tecfidera lors des essais contrôlés versus placebo dans la SEP, le nombre moyen de lymphocytes a
diminué d'environ 30 % à un an par rapport au nombre initial, puis est resté stable (voir rubrique 4.8).
Les taux moyens de lymphocytes sont restés dans les limites normales. Des taux de lymphocytes < 0,5
x 109/L ont été observés chez < 1 % des patients sous placebo et chez 6 % des patients traités par
Tecfidera. Dans les essais cliniques (à la fois contrôlés et non contrôlés), 9 % des patients ont eu des
taux de lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L et < 0,8 x 109/L pendant au moins six mois ; 2 % des patients ont
présenté des taux de lymphocytes < 0,5 x 109/L pendant au moins 6 mois. Chez la majorité de ces
patients les taux de lymphocytes sont restés < 0,5 x 109/L sous traitement.
Si le traitement est poursuivi en présence d’une lymphopénie prolongée, modérée à sévère , le risque
d’une infection opportuniste, y compris d’une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
ne peut pas être exclu (voir la sous-rubrique LEMP ci-dessus pour plus de détails).
En cas d'infection grave, l'arrêt du traitement par Tecfidera devra être considéré puis les bénéfices et
les risques devront être réévalués avant la reprise du traitement. Les patients sous Tecfidera seront
avertis de la nécessité de signaler les symptômes d'infection à leur médecin. Les patients présentant
une infection grave ne devront commencer le traitement par Tecfidera qu’après guérison de l'infection
(ou des infections).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Tecfidera n'a pas été étudié en association avec des traitements anticancéreux ou immunosuppresseurs.
Par conséquent, la prudence s’impose lorsque ces médicaments sont administrés de façon
concomitante. Dans les études cliniques dans la sclérose en plaques, un traitement concomitant des
poussées par des corticostéroïdes intraveineux en cure de courte durée n'a pas été associé à une
augmentation du nombre d’infections.
La vaccination au cours du traitement par Tecfidera n'a pas été étudiée. On ne sait pas si le traitement
par Tecfidera réduit ou non l'efficacité de certains vaccins. Il est possible que les vaccins vivants
comportent un plus grand risque infectieux et ils ne doivent pas être administrés aux patients sous
Tecfidera sauf, dans des cas exceptionnels, par exemple si l'on considère que ce risque potentiel est
inférieur au risque lié à l'absence de vaccination.
Au cours du traitement par Tecfidera, il convient d’éviter d’utiliser simultanément d’autres dérivés de