Monographie du produit

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrRISPERDAL CONSTA
rispéridone poudre pour suspension injectable à libération prolongée
12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg et 50 mg
Antipsychotique
Janssen Inc.
19 Green Belt Drive
Toronto (Ontario)
M3C 1L9
www.janssen.ca
Date de préparation :
8 juillet 2004
Date de révision :
4 mai 2015
Numéro de contrôle de la présentation : 182746
Marques de commerce utilisées sous licence.
© 2015 Janssen Inc.

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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..............3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ................................................................ 3
CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 4
EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................... 18
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 36
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 42
SURDOSAGE................................................................................................................... 54
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................. 55
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 58
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................. 58
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...........................................................60
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................... 60
ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 60
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE .................................................................................. 63
TOXICOLOGIE ................................................................................................................ 66
RÉFÉRENCES ................................................................................................................. 75
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ..................................78

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PrRISPERDAL CONSTA
rispéridone poudre pour suspension injectable à libération prolongée
12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg et 50 mg
Antipsychotique
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Forme posologique
et dosage
Ingrédients non médicinaux
Injection
intramusculaire
Poudre pour
suspension injectable
à libération prolongée
12,5 mg, 25 mg,
37,5 mg et 50 mg
Acide citrique anhydre, phosphate disodique
dihydraté, polylactide coglycolide (PLG),
polysorbate 20, carboxyméthylcellulose de
sodium, chlorure de sodium, hydroxyde de
sodium, eau pour préparation injectable.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
ADULTES
Schizophrénie et troubles apparentés
RISPERDAL CONSTA (rispéridone poudre pour suspension injectable à libération prolongée)
est indiqué pour le traitement des manifestations de la schizophrénie et des troubles psychotiques
apparentés. Il a été démontré que RISPERDAL CONSTA améliorait à la fois les symptômes
positifs et les symptômes négatifs de la schizophrénie.
L’efficacité de RISPERDAL CONSTA repose en partie sur les résultats d’un essai contrôlé par
placebo d’une durée de 12 semaines auprès de patients schizophrènes hospitalisés ou externes,
ainsi que sur l’extrapolation de l’efficacité établie de RISPERDAL oral au sein de cette
population.
L’efficacité de RISPERDAL CONSTA en cas d’utilisation à plus long terme, c.-à-d. pendant
une période supérieure à 12 semaines, n’a pas été évaluée de manière systématique au moyen
d’essais contrôlés. Cependant, il a été démontré que RISPERDAL oral était efficace dans le
maintien de l’amélioration clinique au cours d’un traitement à long terme (un an). La nécessité de
poursuivre le traitement devrait être réévaluée régulièrement pour chaque patient (voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

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Trouble bipolaire
RISPERDAL CONSTA est indiqué en monothérapie comme traitement d’entretien chez les
patients atteints d’un trouble bipolaire de type 1, ayant déjà répondu à des antipsychotiques oraux
ou à un autre traitement antimaniaque, afin de retarder la survenue d’épisodes maniaques.
Chez les patients qui n’ont jamais pris de rispéridone orale, il est recommandé de déterminer la
tolérabilité avec la rispéridone orale avant d’instaurer un traitement par RISPERDAL
CONSTA.
Gériatrie (> 65 ans) :
Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Encadré Mises en garde et précautions
importantes et Populations particulières.
Pédiatrie (< 18 ans) :
Aucune donnée n’est disponible et son utilisation n’est pas recommandée. Voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS – Populations particulières.
CONTRE-INDICATIONS
RISPERDAL CONSTA (rispéridone poudre pour suspension injectable à libération prolongée)
est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à la rispéridone, à la
palipéridone, ou à tout autre ingrédient de la formulation ou à un composant de son contenant
(voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Immunitaire, Hypersensibilité et EFFETS
INDÉSIRABLES, Effets indésirables du médicament déterminés après la
commercialisation). Pour connaître la liste complète des ingrédients, voir la section FORMES
POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la monographie de
produit.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions importantes
Mortalité accrue chez les patients âgés atteints de démence
Le risque de décès chez les patients âgés atteints de démence et traités avec des
antipsychotiques atypiques est plus élevé que chez ceux recevant un placebo. L’analyse
de 13 essais contrôlés par placebo portant sur plusieurs antipsychotiques atypiques
(durée modale de 10 semaines) chez ce type de patients a révélé un taux de mortalité
moyen 1,6 fois plus élevé chez les patients traités par les médicaments que chez ceux sous
placebo. Bien que les causes des décès aient été variées, la plupart d’entre eux semblaient
être d’origine cardiovasculaire (p. ex. insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse
(p. ex. pneumonie) (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Populations
particulières, Patients gériatriques atteints de démence).

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Généralités
Administration
On doit injecter RISPERDAL CONSTA (rispéridone poudre pour suspension injectable à
libération prolongée) dans le muscle fessier ou dans le muscle deltoïde en faisant attention de ne
pas l’injecter par inadvertance dans un vaisseau sanguin (voir POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION et EFFETS INDÉSIRABLES – Effets indésirables du médicament
déterminés depuis la commercialisation [Des cas d’occlusion de l’artère rétinienne]).
Risque d’altération cognitive et motrice
Au cours d’essais à dose répétée, une somnolence a été signalée par 5 % des patients traités par
RISPERDAL CONSTA. Étant donné que la rispéridone risque d’altérer les capacités de
jugement ou de réflexion ainsi que les habiletés motrices, on doit conseiller aux patients de ne
pas utiliser de machines dangereuses, y compris les automobiles, avant d’être quasiment certains
que le traitement par RISPERDAL CONSTA ne produit pas un tel effet indésirable dans leur
cas.
Intervalle QT
Comme avec d’autres antipsychotiques, il est recommandé de faire preuve de prudence lorsqu’on
prescrit RISPERDAL CONSTA pour des patients avec des antécédents d’arythmie cardiaque,
pour des patients atteints du syndrome du QT long congénital et en utilisation concomitante avec
des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT.
Carcinogenèse et mutagenèse
Ostéodystrophie et tumeurs observées chez les animaux
L’administration intramusculaire de RISPERDAL CONSTA à une dose de 40 mg/kg toutes les
deux semaines a entraîné une ostéodystrophie chez des rats mâles et femelles au cours d’une
étude de toxicité d’un an et d’une étude de carcinogénicité de deux ans.
RISPERDAL CONSTA a entraîné des tumeurs tubulaires rénales (adénome, adénocarcinome)
et des phéochromocytomes médullosurrénaliens chez des rats mâles dans l’étude de
carcinogénicité de deux ans à une dose de 40 mg/kg administrée par voie IM toutes les
deux semaines. En outre, RISPERDAL CONSTA a entraîné une augmentation d’un marqueur
de prolifération cellulaire au niveau du tissu rénal chez les animaux mâles dans l’étude de
toxicité d’un an et une augmentation du nombre de mâles présentant une tumeur rénale dans
l’étude de carcinogénicité de deux ans à la dose de 40 mg/kg administrée par voie IM toutes les
deux semaines. (Dans ces deux études, la prolifération cellulaire n’a pas été mesurée lors de
l’utilisation de faibles doses ou chez les animaux femelles.)
En ce qui concerne la dose d’effet exprimée en mg/m2, la survenue d’ostéodystrophie et de
tumeurs est observée pour des posologies équivalentes à huit fois la dose maximale
recommandée chez l’être humain (DMRH) par voie intramusculaire (50 mg). Cet effet est
observé lors d’une exposition plasmatique (ASC) correspondant à deux fois l’exposition
plasmatique prévue (ASC) à la DMRH par voie intramusculaire. La dose sans effet pour ces
observations était de 5 mg/kg (équivalente à la DMRH intramusculaire exprimée en mg/m2).
L’exposition plasmatique (ASC) à la dose sans effet était le tiers de l’exposition plasmatique
(ASC) prévue à la DMRH intramusculaire.