resume des caracteristiques du produit

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
MULTIGAM 5%
solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Immunoglobuline humaine normale (IVIg)
Un ml contient :
Immunoglobuline humaine normale 50 mg (pureté d’au moins 96% IgG).
Chaque flacon de 20 ml contient : 1 g.
Chaque flacon de 50 ml contient : 2,5 g.
Chaque flacon de 100 ml contient : 5 g.
Chaque flacon de 200 ml contient : 10 g.
Distribution des sous-classes d’IgG (valeurs approximatives):
IgG1 57 %
IgG2 37 %
IgG3 3 %
IgG4 3 %.
La teneur maximale en IgA est de 900 microgrammes/ml.
Fabriqué à partir de plasma de donneurs humains.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion
La solution est claire ou légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
1. Thérapie de substitution
a) Syndromes d’immunodéficience primaire:
- agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales
- immunodéficience commune variable
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- immunodéficiences sévères combinées
- syndrome de Wiskott-Aldrich.
b) Hypogammaglobulinémie secondaire
•Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes
chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique lorsque
le traitement antibiotique prophylactique a échoué.
•Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes
chez les patients atteints d’un myélome multiple en phase de
stabilisation qui n’ont pas répondu à la vaccination
antipneumococcique.
c) Enfants atteints de SIDA congénital souffrant d’infections bactériennes
répétées.
2. Effet immunomodulateur chez les adultes et les enfants et adolescents (0-18 ans)
a) Purpura Thrombopénique Idiopathique (PTI) chez l’adulte et l’enfant
présentant un risque élevé d’hémorragie ou avant des interventions
chirurgicales, pour corriger le nombre de plaquettes.
b) Allogreffe de moelle osseuse.
c) Maladie de Kawasaki.
3. Polyneuropathie inflammatoire aiguë (syndrome de Guillain-Barré).
4. Neuropathie Motrice Multifocale (MMN).
5. Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP).
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement de substitution doit être instauré et contrôlé sous la supervision d’un
médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires.
Posologie:
La dose et la posologie dépendent de l’indication. Dans la thérapie de substitution, il
peut être nécessaire d’individualiser la posologie pour chaque patient en fonction de
la réponse pharmacocinétique. Les posologies ci-dessous sont fournies à titre
indicatif:
•Thérapie de substitution en cas de déficits immunitaires primitifs
La posologie doit assurer un taux d’IgG résiduel d’au moins 5 à 6 g/l (mesuré
avant la perfusion suivante). Trois à six mois sont nécessaires pour atteindre
l’équilibre après l’instauration du traitement.
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La dose initiale recommandée est de 8-16 ml/kg (0,4-0,8 g/kg) de poids corporel
en dose unique, suivie par des doses d’entretien d’au moins 4 ml/kg (0,2 g/kg)
toutes les trois à quatre semaines.
La dose nécessaire pour atteindre un taux résiduel de 5 à 6 g/l est de l’ordre de 4-
16 ml/kg (0,2-0,8 g/kg) de poids corporel/mois. Lorsque l’état d’équilibre est
atteint, l’intervalle entre les administrations varie entre 3 et 4 semaines.
Les taux résiduels doivent être mesurés et évalués en tenant compte de la réponse
clinique du patient. Une augmentation du dosage peut être envisagée pour
atteindre des taux résiduels plus élevés.
•Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez les patients
atteints de leucémie lymphoïde chronique lorsque le traitement antibiotique
prophylactique a échoué ; hypogammaglobulinémie et infections bactériennes
récurrentes chez les patients atteints d’un myélome multiple en phase de
stabilisation qui n’ont pas répondu à la vaccination antipneumococcique ;
infections bactériennes récurrentes chez les patients atteints de SIDA congénital.
La dose recommandée est de 4-8 ml (0,2-0,4 g/kg) de poids corporel toutes les
trois à quatre semaines.
•Purpura Thrombopénique Idiopathique (PTI)
Pour le traitement d’un accès: 16-20 ml/kg (0,8-1,0 g/kg) de poids corporel le
premier jour, à répéter si nécessaire le troisième jour; ou 8 ml/kg (0,4 g/kg) de
poids corporel par jour pendant deux à cinq jours. En cas de récidive, le
traitement peut être répété.
•Allogreffe de moelle osseuse
Un traitement d’IVIg peut être administré dans le cadre du protocole de
conditionnement et après la greffe. La posologie doit être individualisée. Une
dose de départ de 10 ml/kg (0,5 g/kg) de poids corporel/semaine est
recommandée.
•Maladie de Kawasaki
32-40 ml/kg (1,6-2,0 g/kg) de poids corporel en doses réparties sur deux à cinq
jours ou 40 ml/kg (2,0 g/kg) de poids corporel en une dose unique. Les patients
doivent être traités simultanément à l’acide acétylsalicylique.
•Polyneuropathie inflammatoire aiguë (syndrome de Guillain-Barré)
8 ml/kg (0,4 g/kg) de poids corporel par jour pendant 5 jours. Débuter le
traitement à un stade précoce du syndrome.
•Traitement de la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique
(CIDP)
8 ml/kg (0,4 g/kg) de poids corporel par jour pendant 5 jours.
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Les indications de posologie sont résumées dans le tableau suivant:
Indication Dose Fréquence des perfusions
Thérapie de substitution
dans les immunodéficiences
primaires
- dose initiale :
8-16 ml/kg
(0,4-0,8 g/kg)
- ensuite :
4-16 ml/kg
(0,2-0,8 g/kg)
toutes les 3 à 4 semaines pour
obtenir un taux résiduel
d’IgG d’au moins 5-6 g/l
Thérapie de substitution dans
les immunodéficiences
secondaires (y compris SIDA
congénital)
4-8 ml/kg
(0,1-0,4 g/kg)
toutes les 3 à 4 semaines pour
obtenir un taux résiduel
d’IgG d’au moins 5-6 g/l
Hypogammaglobulinémie
(< 4 g/l) chez les patients ayant
bénéficié d’une transplantation
allogénique de cellules souches
hématopoïétiques
4-8 ml/kg
(0,2-0,4 g/kg)
toutes les 3 à 4 semaines pour
obtenir un taux résiduel
d’IgG supérieur à 5 g/l
Immunomodulation
Thrombocytopénie immune
primaire
16-20 ml/kg (0,8-
1,0 g/kg)
ou
8 ml/kg
(0,4 g/kg/jour)
le premier jour,
éventuellement renouvelé
une fois dans les trois jours
pendant 2 à 5 jours
Allogreffe de moelle
osseuse
10 ml/kg/sem.
(0,5 g/kg/sem.)
dose de départ - puis
posologie à individualiser
Maladie de Kawasaki 32-40 ml/kg
(1,6-2,0 g/kg)
ou
40 ml/kg
(2,0 g/kg)
en plusieurs doses réparties
sur 2 à 5 jours en association
avec l’acide acétylsalicylique
en une dose unique
en association avec
l’acide acétylsalicylique
Polyneuropathie
inflammatoire aiguë
(syndrome de Guillain-Barré)
8 ml/kg/jour
(0,4 g/kg/jour)
pendant 5 jours
Polyneuropathie inflammatoire
démyélinisante chronique
(CIDP)
8 ml/kg/jour
(0,4 g/kg/jour)
pendant 5 jours
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Population pédiatrique
La posologie chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) ne diffère pas de celle des
adultes car pour chaque indication, la posologie est donnée en fonction du poids
corporel et ajustée selon l’évolution clinique des affections susmentionnées.
Mode d'administration:
Par voie intraveineuse.
Multigam 5% est administré par voie intraveineuse. La vitesse de perfusion ne peut
pas dépasser 1,4 ml/kg/heure pendant les premières 30 minutes.
Si cette vitesse est bien tolérée, la vitesse de perfusion peut être augmentée
graduellement jusqu’à maximum 1,9 ml/kg/heure pour le reste de la perfusion.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1. Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, particulièrement
lorsque le patient présente des anticorps anti-IgA (voir rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Certains effets indésirables sévères peuvent être liés au débit de perfusion. Le débit
de perfusion recommandé à la rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »
doit être scrupuleusement suivi. Les patients doivent rester sous étroite surveillance
pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d’éventuels signes
d’intolérance.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment :
-en cas de débit de perfusion élevé
-chez les patients recevant pour la première fois de l’immunoglobuline humaine
normale ou, dans de rares cas, lors d’un changement d’immunoglobuline
humaine normale ou lorsqu’il s’est écoulé une longue période depuis la dernière
perfusion.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en s’assurant que les
patients :
- ne sont pas hypersensibles à l’immunoglobuline humaine normale en
commençant par injecter lentement le produit (1,4 ml/kg/heure, soit 0,023
ml/kg/min).
-sont étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant toute la
durée de la perfusion. Plus particulièrement, afin de détecter des effets
indésirables potentiels, les patients recevant pour la première fois des
immunoglobulines humaines normales, les patients passant d’une autre IVIg à
celle-ci ou dont la dernière perfusion remonte à longtemps doivent être suivis
pendant toute la durée de la première administration et pendant la première
heure qui suit la fin de cette première perfusion. Tous les autres patients doivent
être surveillés pendant au moins 20 minutes après l’administration.
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