Fiche descriptive du stage
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Section Sciences de la Vie et de la Terre Patios Saint-Jacques : 4-14, rue FERRUS 75014 PARIS [email protected] Master « Biologie, Santé et Écologie » Spécialité « Signalisation et Systèmes Intégrés en Biologie » Stage de recherche en laboratoire ou en entreprise pour l’année 2017-2018 Titre proposé : ‘Fight or flight’ réponse et β-adrénergique régulation dans le pacemaker cardiaque : rôle des canaux HCN et des canaux calcique de type L Structure d’accueil : Institut de Génomique Fonctionnelle -IGF, CNRS UMR 5203, Montpellier Coordonnées de la structure : Adresse : 141, rue de la Cardonille, 34094, Montpellier CEDEX 5 Téléphone, Fax : 04 34 35 92 46 Tuteur scientifique : Nom, prénom, Qualité : Mangoni Matteo Adresse : 141, rue de la Cardonille, 34094, Montpellier CEDEX 5 Téléphone : 04 34 35 92 46 Fax : Courriel : [email protected] Afin de faciliter le choix d'un tuteur pédagogique, veuillez indiquer les caractéristiques de votre projet de stage. A quels mots-clés le projet de stage peut-il être rattaché ? Rattachement principal : □ Oncogenèse, □ Neurosciences, □ Génétique, □ Infectiologie, X Transversal. Rattachement secondaire □ Oncogenèse, □ Neurosciences, X Génétique, □ Infectiologie, □ Transversal. Choisissez 5 mots-clés qui permettent de décrire plus précisément le sujet : Automatisme cardiaque, régulation beta adrénergique, canaux ioniques, électrophysiologie, imagerie Description du projet (environ 1/2 page, avec 2-3 références bibliographiques) : L'automatisme cardiaque est généré par des myocytes spécialisés, les cellules pacemakers, situées dans le nœud sino-atrial (NSA). Au niveau cellulaire, l'automatisme est dû à une phase de dépolarisation lente qui amène le potentiel membranaire de la fin d'un potentiel d'action jusqu’au seuil du potentiel suivant : la dépolarisation diastolique (DD). La DD est le résultat d'une interaction complexe, et pas encore entièrement comprise, entre différents canaux ioniques : les canaux activés par l’hyperpolarisation (HCN) responsables du courant If, les canaux calciques de type L et T, les canaux sodiques, les canaux potassiques rectifiant et les canaux potassiques activés par l'acétylcholine (IKACh), mais aussi les récepteurs à la ryanodine, responsables de la régulation de la dynamique du calcium intracellulaire, situés dans le réticulum sarcoplasmique. (Mangoni and Nargeot, 2008). L'objectif principal du projet est de clarifier le rôle physiologique des canaux HCN et des canaux calciques de type L dans la régulation β-adrénergique de l'automatisme cardiaque et aussi d'investiguer des éventuelles interactions fonctionnelles entre eux. Dans un premier temps l’application d’inhibiteurs pharmacologiques spécifiques de ces canaux, en utilisant des cellules isolées du NSA, permettra de déterminer leur implication dans la régulation adrénergique de l’activité pacemaker. Ensuite, en utilisant plusieurs modèles de souris transgéniques (Cav1.3 knock out, Mangoni et al. 2003; Cav1.2DHP insensible, Sinneger-Brauns et al. 2004; souris HCN4-CNBD, Alig et al. 2009 ; souris Cav1.3-/-/HCN4-CNBD) disponibles au laboratoire il sera possible de vérifier et compléter les résultats obtenus in vitro. Les conclusions du projet permettront d’identifier, pour la première fois, les acteurs responsables de la régulation adrénergique de la fréquence cardiaque. Les différentes techniques permettant la réalisation du projet sont déjà mises en place et utilisées dans l’équipe de ‘physiopathologie cardiaque et cardioprotection’ à l’IGF, Montpellier. Responsable de la mention BSE : Thierry Dupressoir ; Responsable de la spécialité SSIB : Bérengère Guillery-Girard Secrétariat : [email protected] • • • • Mangoni ME et al. Functional role of L-type Cav1.3 Ca2+ channels in cardiac pacemaker activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 29; 100(9): 5543-8. Sinnegger-Brauns MJ et al. Isoform-specific regulation of mood behavior and pancreatic beta cell and cardiovascular function by L-type Ca 2+ channels. J Clin Invest. 2004 May; 113(10): 1430-9. Mangoni ME and Nargeot J Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiol Rev. 2008 Jul; 88(3): 919-82. Alig J et al. Control of heart rate by cAMP sensitivity of HCN channels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 21; 106(29): 12189-94. Responsable de la mention BSE : Thierry Dupressoir ; Responsable de la spécialité SSIB : Bérengère Guillery-Girard Secrétariat : [email protected]
