UMR CNRS6293-INSERM U1103 Génétique, Reproduction

UMR CNRS6293-INSERM U1103 Génétique, Reproduction, Développement (Dir. Dr. Chantal
VAURY).
Directeur de thèse : Jean-Marc A. LOBACCARO (PU)
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Identification de Perturbateurs Chimiques Environnementaux (PCEs) dans la physiopathologie
de la prostate
Les perturbateurs chimiques environnementaux (PCEs) peuvent engendrer des anomalies du
système reproductif. De nombreuses études suggèrent des liens entre de faibles expositions aux
PCEs tel le BPA et l’augmentation du risque de cancer de la prostate. Les récepteurs LXRα et LXRβ
appartiennent à la superfamille des récepteurs nucléaires et sont activés par la liaison de dérivés
endogènes oxydés du cholestérol. A partir de nos données, nous avons émis l’hypothèse que les
LXRs peuvent être la cible de perturbateurs chimiques environnementaux ce qui provoquerait
une pathologie prostatique. En collaboration avec le Dr. Marc POIROT (INSERM U1037, Toulouse),
des études de modélisation moléculaire de fixation de LXRα avec différentes molécules suggéraient
que le BPA pouvait se comporter comme un antagoniste des LXRs. Nous proposons donc de créer
une lignée de souris qui émet un signal vert lorsque LXRα est activé et une lignée de souris qui
émet un signal rouge lorsque LXRβ est activé. Ce projet de recherche est orienté selon deux axes :
1) le développement de nouveaux outils permettant le criblage in vivo de molécules modulant
négativement l’activité de LXRα et/ou LXRβ et la mise en évidence de nouveaux PCEs qui définiront
les LXRs comme de nouvelles cibles ; 2) la caractérisation des effets in vivo des PCEs identifiés.
A ce jour, ces modèles de criblages n’existent pas.
* Pommier AJ, Dufour J, Alves G, Viennois E, De Boussac H, Trousson A, Volle DH, Caira F, Val P,
Arnaud P, Lobaccaro JM, Baron S. PLoS Genet. 2013 May;9(5):e1003483.
* Bayala B, Bassole IHN, Gnoula C, Nebie R, Yonli A, Morel L, Figueredo G, Nikiema JB, Lobaccaro
JMA*, Simpore J*. PLoS One. 2014, Mar 24;9(3):e92122.