Trouble déficitaire de l`attention avec hyperactivité : état actuel des

Trouble d´eficitaire de l’attention avec hyperactivit´e :
´etat actuel des connaissances et projet de
d´eveloppement d’un agoniste 5-HT1A
Laurie Ragu´e
To cite this version:
Laurie Ragu´e. Trouble d´eficitaire de l’attention avec hyperactivit´e : ´etat actuel des connais-
sances et projet de d´eveloppement d’un agoniste 5-HT1A. Sciences pharmaceutiques. 2010.
<dumas-01021618>
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B.U. M. GRENOBLE
D Ill llllJJlll,1 JlllJJjl If li 1111
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE
DE PHARMACIE DE GRENOBLE
Année: 2010
Thèse N° [ 1 O lJ ~]
Trouble Déficitaire de !'Attention avec Hyperactivité : état actuel des
connaissances et projet de développement d'un agoniste 5-HT1A
THESE
PRESENTEE POUR L'OBTENTION DU TITRE DE DOCTEUR EN PHARMACIE
DIPLÔME
D'ETAT
Laurie RAGUE
Née le 21 Juin 1986 à Orsay
THESE SOUTENUE PUBLIQUEMENT A LA FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE
Le 7 Juillet 2010
DEVANT LE JURY COMPOSE DE
Pr. D. WOUESSIDJEWE, Université J. Fourier Grenoble 1 - Président du jury
Dr. M. GERMAN, Université Paris Sud- Directeur de thèse
Pr. P. BAC, Université Paris Sud

RESUME
L'hyperactivité est un terme «grand public» associé à une pathologie, le trouble déficitaire
de l'attention avec hyperactivité (TDAH), qui apparaît au cours de l'enfance mais persiste
dans la plupart des cas à
l'âge adulte. La plupart des traitements développés ciblent l'enfant,
mais
un besoin existe également chez l'adulte, chez qui la pathologie est encore peu
reconnue.
Comme toute pathologie psychiatrique, le TDAH est complexe, tant dans son diagnostic que
dans sa prise en charge. Depuis longtemps, l'utilité
d'un traitement médicamenteux dans les
cas avérés de TDAH a été démontrée. Les psychostimulants constituent le traitement de
référence, mais sont dotés d'une toxicité importante. Une molécule non psychostimulante,
l' atomoxétine, a été mise sur le marché il y a quelques années. Cependant, elle est moins
efficace que les psychostimulants,
n'est disponible que dans certains pays comme les Etats-
Unis et le Canada, mais pas en France, et n'a pas encore été autorisée pour l'adulte. Le
manque de spécificité des autres traitements, ainsi que les nombreux effets indésirables qui
leur sont dus, font qu'il existe un réel besoin de développer de nouveaux médicaments dans
cette pathologie.
L'objectif de la première partie de ce travail est de décrire la pathologie et son diagnostic,
ainsi que de faire un état des lieux de sa prise en charge, en faisant une revue des traitements
existants ainsi que de ceux actuellement en développement.
Une seconde partie proposera le développement d'un agoniste partiel des récepteurs 5-HT1A,
l'osémozotan (MKC-242), dans cette pathologie, compte tenu du besoin médical non-satisfait
et du potentiel de marché important qu'elle représente, notamment avec le traitement du
TDAH chez l'adulte.
Mots clés : Trouble Déficitaire de l' Attention avec Hyperactivité (TDAH), sérotonine,
agoniste 5-HT1A, osérnozotan
2

GRENOB~E 1
UFR
UNIVERSITE 111111!1
DE PHARMACIE
JOSEPH FOURIER -
DE GRENOBLE
SCIENCES.TECHNOLOGIE.SANTÉ.
BAKR!
BOUMENDJEL
BURMEISTER
CALOP
DANEL
DECO UT
DROUET
DROUET
FAURE
GODIN-RIBUOT
GRILLOT
LENORMAND
PEYRIN
SEVE
RIBUOT
ROUSSEL
WOUESSIDJEWE
Mise à jour le 03/09/2009
UNIVERSITE JOSEPH FOURIER
FACULTE DE PHARMACIE DE GRENOBLE
Domaine de la Merci 38700 LA TRONCHE
Doyen de la Faculté : Mme Je Professeur Renée GRILLOT
Vice -Doyen et Directeur des Etudes : Mme Edwige NICOLLE
Année 2009-2010
PROFESSEURS A L'UFR DE PHARMACffi (N=l 7)
F
Aziz Pharmacie
Galénique et Industrielle, Formulation et Procédés
Pharmaceutiques (LR)
Ahcène
Chimie Organique (D.P.M.)
Wilhebn
Physique (U.V.H.C.l)
Jean Phannacie Clinique (PU-PH)
Vincent Toxicologie
(SMUR SAMU I PU-PH)
Jean-Luc
Chimie Inorganique (D.P.M.)
Christian Immunologie
Médicale (GREPI - TIMC)
Emmanuel
Microbiologie (U.V.H.C.I)
Patrice Biochimie
(HP2 / PU-PH)
Diane
Physiologie -Phannacologie (HP2)
Renée
Parasitologie - Mycologie Médicale (Directeur UFR I LAPM, PU-
PH)
Jean Luc
Ingénierie Cellulaire, Biothérapies (Therex, TIMC)
Eric
Chimie Analytique (D.P .M.)
Michel
Biochimie -Biotechnologie (IAB, PU-PH)
Christophe Physiologie -Pharmacologie
(HP2)
Anne-Marie Biochimie Nutrition (L.B.F.A)
Denis
Pharmacotechnie (D.P.M.)
3
DOMAINE DE LA MERCI • 38706 LA TRONCHE CEDEX· FRANCE· TELEPHONE [phone] OO· FAX [phone]
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