Académie nationale de Pharmacie Fondée le 3 août 1803 sous le nom de Société de Pharmacie de Paris Reconnue d’utilité publique le 5 octobre 1877 Question d’actualité : Faut-il interdire les Phtalates et les Parabènes ? Mercredi 1re Juin 2011 Claude Monneret Je déclare n’avoir aucun conflit d’intérêt dans ce domaine 3 mai 2011 « Une proposition de loi émanant du Nouveau centre et visant à Interdire l’utilisation de certains produits chimiques considérés comme perturbateurs endocriniens, a été adoptée début mai en première lecture par l’Assemblée nationale. Premiers visés, les phtalates et parabènes , présents dans de très nombreux produits de la consommation quotidienne ». Yvan Lachaud, { l’origine de la proposition de loi devait par la suite reconnaître que « son adoption en l’état susciterait de nombreuses difficultés ». Que sont les perturbateurs endocriniens ? Selon la Commission européenne, un perturbateur endocrinien (PE) est une substance étrangère { l’organisme qui produit des effets pathologiques sur l’organisme ou sur sa descendance { la suite d’une modification de la fonction hormonale. Selon l’agence américaine de l’environnement (EPA), un PE est un agent exogène qui interfère avec la production, la libération, le transport, le métabolisme, la liaison , l’action ou l’élimination des ligands naturels responsables du maintien de l’homéostasie et de la régulation du développement de l’organisme. Il est à noter que la définition américaine ne fait pas mention d’un effet pathologique sur l’organisme ou sa descendance. Comment les perturbateur endocriniens agissent-ils ? En imitant l'action d'hormones naturelles telles que les oestrogènes ou la testostérone. En bloquant les récepteurs des cellules recevant les hormones (récepteurs des hormones), empêchant ainsi l'action des hormones. En agissant sur la synthèse, le transport, le métabolisme et l'excrétion des hormones, modifiant ainsi les concentrations d'hormones naturelles. Source: Ministère de l’écologie et du développement durable, comité de la prévention et de la précaution, décembre 2003 Quels sont les effets indésirables suspectés ? Chez la femme Chez l’homme Perturbation des taux hormonaux Modification de la morphologie des spermatozoïdes Baisse de la fertilité Cryptorchidie & Hypospadias* Cancer de la prostate Cancer du testicule Puberté précoce Retard à la conception Augmentation d’infécondité ? (BPA & Parabènes) Cancer de l’ovaire Cancer de l’utérus •De 1998 à 2008 chez garçons de moins de 7 ans, 2,51/1 000 et 1,10/1 000 interventions chirurgicales par an Incidence de 1,8% et 1,2% /an Rapport de l’InVS du 26 mai 2011. PRINCIPAUX PERTURBATEURS ENDOCRINIENS Effets nocifs Effets bénéfiques Principaux perturbateurs endocriniens BPA Phtalates Parabènes Polybromés & chlorés (1) , fluorés (2) Polycarbonates Résines époxy Agents plastifiants Antibactériens Fongicides Retardateurs de flamme (1) Antitaches, antiadhésifs (2) Usages Alimentation biberons Peintures Cosmétiques Emballages alimentaires Mat médicaux Cosmétiques Médicaments Aliments E214, E215 E216, E217, E218 Ignifugeant des plastiques & textiles Revêtement ménager Voies principales d’exposition Alimentation Biberons Alimentation & contacts percutané(enfants) Alimentation & contacts percutané (enfants) Alimentation & contacts directs (enfants) Quelques heures Quelques semaines à quelques années Rôle Demi-vie 4-8 h DEHP : 18h (homme adulte) DJT (mg/kg/J) 50 Expos. moyenne (mg/kg/J) Adulte : 0,1 Enfant : 1 10 (DBP), 50 (DEHP) 500 (BBP) Enfant: 10 à 20 Adulte : 2 0- 10 000 (éthyl + méthyl) 1 300 estimation PFOs 0,15 PFOA : 1,5 0,005 Que sait-on sur les parabènes ? Etudes épidémiologiques. Données insuffisantes pour confirmer leur impact sur la qualité spermatique. En 2004 mise en évidence dans la graisse d’un carcinome mammaire mais étude critiquée car peu d‘échantillons et pas de témoins. En 2002/ 2003 deux études sans éléments de réponse sur une éventuelle relation entre cancer du sein & déodorants et entre âge de survenue de cancer du sein & précocité de l’utilisation de déodorants et anti-transpirants. Etudes chez l’animal Pour le méthyl, absence d’effets sur les organes reproducteurs Pour le propyl, effet sur la spermatogénèse mais étude critiquée (peu d’animaux, Variation importante entre rats et durée de l’étude trop courte (28 jours au lieu de 52)). Pour le butyl, absence d’effets sur les organes reproducteurs. Chez la femelle, quelques effets sur les paramètres reproducteurs. Etudes chez l’homme Pas d’effets mis en évidence sur les fonctions de reproduction. Récepteurs nucléaires impliqués (ER & AR) Alors les parabènes, nocifs ou non ? Une étude en cours { l’Afssaps sur les effets du propyl paraben chez le rat juvénile semble démontrer son inocuité. Une étude déjà réalisée en 2004 avait démontré celle du méthyl parabène. Limites de ces études basées sur un type d‘animaux (population homogène, individus génétiquement identiques et tous dans un même environnement.) non exposés { d’autres perturbateurs endocriniens. Source: Wooddruff TJ et al. Health Affairs 2011, 30(5) 957-967. Bisphénol A Diméthylphtalate Diéthylphtalate Acide diméthylthiobutanoique Diméthylthiophosphate : métabolite insecticides. Hexachlorobenzene Polytétrafluoroéthylène ou Téflon Sulfonate de perfluorooctane Polychlorobiphényles ou pyralènes Longue accumulation Interdit en France depuis 1987. Pourcentage de femmes enceintes ayant des niveaux détectables de composés chimiques dans le sang Source : P. Sutton et al. Health Affairs 2011; 30(5) : 888-897 PE’s et risques potentiels en cancérologie Un risque cancérigène est possible, voire probable, chez certains sujets ; cf Exposition professionnelle (pesticides) ou environnementales (prostate Antilles, sein Seveso) Absence de démonstration épidémiologique en population générale. Risque faible mais possibilité de risque additif voire synergique, supérieur chez Individus à antécédents antérieurs et dans les périodes périnatales et à la puberté. En conclusion, ne pas se précipiter sur des interdictions générales mais prendre des mesures raisonnables (cf étiquetage plus visible, ne pas chauffer directement les aliments dans les emballages plastiques ou les boites de conserve….). Mesures de précaution à prendre en priorité en période périnatales et chez les sujets à haut risque (enfants en bas âge…) Source : Groupe de travail Académie Médecine & Pharmacie Merci pour votre attention et maintenant La discussion est ouverte Mercredi 1re Juin 2011 Claude Monneret