Résumé des caractéristiques du produit Muse – version 02

Résumé des caractéristiques du produit
Muse – version 02/2016
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
MUSE (alprostadil) à 125 microgrammes, 250 microgrammes, 500 microgrammes ou 1 000
microgrammes en bâton pour usage urétral.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque bâton pour usage urétral contient de l’alprostadil à 125 microgrammes, 250 microgrammes,
500 microgrammes ou 1 000 microgrammes.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Bâton pour usage urétral.
MUSE est un dispositif intra-urétral stérile à usage unique, conçu pour délivrer l’alprostadil dans
l’urètre de l’homme.
L’alprostadil mis en suspension dans du polyéthylène glycol est façonné en un bâton pour usage
urétral (1,4 mm de diamètre, 3 ou 6 mm de long) qui est inséré à l’extrémité supérieure d’un
applicateur en polypropylène.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des troubles de l’érection d’étiologie organique primaire.
Test additionnel dans le diagnostic et l’évaluation des troubles de l’érection.
MUSE est indiqué chez les adultes âgés de 18 ans et plus.
4.2
Posologie et mode d’administration
Usage réservé à l’adulte
Traitement des troubles de l’érection
Initiation de la thérapie : Un professionnel de la santé devra expliquer à chaque patient l’usage
correct de MUSE. La dose recommandée de départ sera de 500 microgrammes.
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La posologie sera progressivement augmentée (à 1 000 microgrammes) ou diminuée (à 250 ou 125
microgrammes) sous surveillance médicale jusqu’à ce que le patient obtienne un résultat satisfaisant.
Après s'être assuré que le patient a bien compris le fonctionnement du système, le médecin prescrira
un traitement à domicile.
Un urètre humide facilite l’administration et la dissolution du produit. Il est donc important que le
patient urine avant l’administration de MUSE. Pour effectuer l’administration, enlever le capuchon
protecteur de l’applicateur, étirer le pénis jusqu’à ce qu’il prenne toute sa longueur et insérer la tige
de l’applicateur dans l'urètre. Appuyer sur le bouton de l’applicateur afin de libérer le produit et
retirer ensuite l’applicateur de l’urètre (faire tourner légèrement l’applicateur d’un côté à l’autre
avant de le retirer afin de s’assurer que le produit s’est bien écoulé dans la tige). Faire rouler le pénis
entre les mains pendant au moins 10 secondes afin de répartit le produit convenablement sur toute
la paroi de l'urètre. Si le patient sent une brûlure, continuer à faire rouler le pénis entre les mains
pendant 30-60 secondes de plus ou jusqu’à ce que la sensation de brûlure disparaisse. L’érection se
produira dans les 5-10 minutes qui suivent l’administration et persistera 30-60 minutes. Après
administration de MUSE, il est important de s’asseoir ou plutôt se tenir debout ou marcher pendant
environ 10 minutes, le temps que l’érection s’installe. Des informations détaillées sont données dans
la notice du patient. Il est conseillé de surveiller régulièrement l’efficacité et l’innocuité au cours de
l’utilisation de MUSE par le patient au domicile.
Il est recommandé de ne pas utiliser plus de 2 doses/24 h et pas plus de 7 doses sur un intervalle de 7
jours. La posologie prescrite ne doit pas être dépassée.
En association à d’autres tests lors du diagnostic et de la prise en charge des troubles de l'érection
MUSE peut être utilisé pour aider à évaluer la fonction vasculaire pénienne par ultrasonographie
Doppler en mode duplex. Il a été démontré que l’effet d’une dose de 500 microgrammes de MUSE
sur la dilatation artérielle pénienne et la vitesse d’écoulement au pic systolique est similaire à celui
de 10 microgrammes d’alprostadil administré par injection intracaverneuse. L'érection doit s’être
dissipée quand le patient quitte l'hôpital.
Utilisation chez des patients âgés
Aucune adaptation de la posologie n’est requise.
4.3
Contre-indications
MUSE est contre-indiqué chez les patients suivants :
•
•
•
•
Patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des
excipients.
Patients présentant une anomalie anatomique du pénis, par exemple sténose urétrale
distale, hypospadias sévère, incurvation importante, balanite, urétrite aiguë ou chronique,
angulation, fibrose des corps caverneux ou maladie de La Peyronie.
Patients présentant une affection susceptible de les prédisposer au priapisme par exemple
drépanocytose ou trait drépanocytaire, thrombocythémie, polyglobulie, myélome multiple
ou leucémie, facteur prédisposant à la thrombose veineuse, ou un antécédent de priapisme
récidivant.
Patients pour lesquels l’activité sexuelle n’est pas recommandée ou est contre-indiquée, par
exemple les hommes présentant une instabilité cardio- ou cérébrovasculaire.
MUSE ne sera pas utilisé lorsque la partenaire est enceinte ou susceptible de l’être, sauf si l'on
emploie un préservatif.
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MUSE est contre-indiqué chez la femme et chez l’enfant.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant d’envisager l’administration de MUSE, on diagnostiquera et on traitera les causes sousjacentes des troubles de l’érection.
Une érection douloureuse peut se produire chez les patients présentant des anomalies anatomiques
du pénis comme une angulation, un phimosis, une fibrose des corps caverneux, une maladie de La
Peyronie ou des plaques de La Peyronie.
Une insertion incorrecte de l’applicateur peut provoquer une inflammation de l'urètre et un léger
saignement urétral. Chez les patients souffrant de maladies transmises par le sang, ces saignements
peuvent en favoriser la transmission à leur partenaire.
Le risque de saignement urétral est plus élevé chez les patients sous anticoagulants ou présentant
une affection hémorragique.
Un priapisme (érection durant plus de six heures) peut survenir après utilisation de MUSE. Le
traitement d’un priapisme ne doit pas être retardé de plus de 6 heures (voir rubrique 4.9,
Surdosage). Il conviendra d’indiquer aux patients qu’ils doivent signaler immédiatement à leur
médecin traitant toute érection durant plus de 4 heures ou, en son absence, consulter
immédiatement un autre médecin. Le traitement du priapisme doit suivre les mesures
thérapeutiques préconisées.
Dans les essais cliniques avec MUSE, un priapisme (érection rigide persistant au moins 6 heures) et
une érection prolongée (érection rigide maintenue pendant 4 à 6 heures au plus) ont été rapportés
peu fréquemment (chez < 0,1 % et 0,3 % des patients, respectivement). Pour minimiser ce risque, il
convient de choisir la dose minimale efficace. Une diminution de la posologie ou un arrêt du
traitement peut être nécessaire en cas d'apparition d'un priapisme.
Une fibrose pénienne, comme une angulation, une fibrose des corps caverneux, des nodules fibreux
et une maladie de La Peyronie peuvent apparaître suite à l’utilisation de MUSE. La fréquence
d’apparition de fibrose peut augmenter parallèlement à la durée d’utilisation. Une surveillance
régulière des patients, incluant un examen soigneux du pénis, est fortement recommandée afin de
détecter tout signe de fibrose pénienne ou de maladie de La Peyronie. Le traitement par MUSE doit
être interrompu chez les patients développant une angulation pénienne, une fibrose des corps
caverneux ou une maladie de La Peyronie.
MUSE doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant eu des accidents ischémiques
transitoires ou souffrant de pathologies cardio-vasculaires instables.
MUSE ne doit pas être administré conjointement avec un autre médicament destiné au traitement
de la dysfonction érectile (voir aussi rubrique 4.5).
Le risque d’une utilisation abusive potentielle de MUSE doit être envisagé chez les patients ayant un
antécédent de trouble psychiatrique ou de dépendance.
Une stimulation et un rapport sexuels peuvent provoquer des événements cardiaques et
pulmonaires chez les patients présentant une coronaropathie, une insuffisance cardiaque congestive
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ou une pathologie pulmonaire. Ces patients, lorsqu’ils utilisent MUSE, doivent être prudents en cas
d’activité sexuelle.
On avertira les patients et leurs partenaires que MUSE n’offre aucune protection contre les maladies
sexuellement transmissibles. Ils seront informés des mesures à prendre contre la transmission de ces
maladies, y compris du syndrome d’immunodéficience acquise (HIV). L’emploi de MUSE est sans
influence sur l’étanchéité des préservatifs. Étant donné que MUSE peut ajouter de faibles quantités
d’alprostadil aux PGE1 naturellement présentes dans le sperme, on recommandera l’utilisation d’une
méthode contraceptive adéquate si la partenaire est en âge de procréer.
L'utilisation de MUSE chez les patients porteurs d’implants péniens a été décrite dans un nombre
limité de cas dans la littérature. Toutefois, aucune conclusion ne peut être tirée quant à l'innocuité
ou l'efficacité de cette combinaison.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les interactions systémiques sont peu probables en raison du faible taux d’alprostadil dans la
circulation veineuse périphérique. Cependant l’usage de médicaments susceptibles d'affecter la
fonction érectile peut influencer la réponse à ce produit. Les décongestionnants et les modérateurs
de l’appétit peuvent diminuer l’efficacité de MUSE. Le risque de saignement urétral est accru chez les
patients traités par des anticoagulants ou souffrant de troubles hémorragiques.
Les effets des combinaisons de l’alprostadil avec d’autres traitements pour la dysfonction érectile
(par exemple le sildénafil) ou avec d’autres médicaments qui stimulent l’érection (par exemple la
papavérine) n’ont pas été officiellement étudiés. Pour cette raison, on ne peut pas tirer de
conclusions sur la sécurité et l’efficacité de cette combinaison.
Les sympathomimétiques peuvent réduire l’effet de l’alprostadil. L’alprostadil peut renforcer les
effets des agents antihypertenseurs, des anticoagulants et des inhibiteurs de l’agrégation
plaquettaire.
Peu de données sont disponibles concernant l’usage concomitant de MUSE et de médicaments
vasoactifs. Cette combinaison est toutefois susceptible d’augmenter le risque d'apparition de
symptômes hypotensifs. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients âgés.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
MUSE peut ajouter de faibles quantités d’alprostadil aux PGE 1 qui sont naturellement présentes dans
le sperme. Si la partenaire est enceinte, il est fortement conseillé d’utiliser un préservatif lors des
rapports sexuels afin d’éviter une irritation vaginale et éliminer tout risque pour le fœtus.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On conseillera aux patients d’éviter des activités telles que la conduite d’un véhicule ou l’exécution
de tâches dangereuses après avoir utilisé MUSE en raison du risque de développement d’un épisode
d’hypotension ou d’une syncope. Chez les patients chez qui une hypotension et/ou une syncope ont
été décrites, ces effets ont généralement été observés durant la phase initiale du traitement et dans
l’heure qui a suivi l’administration du traitement.
4.8
Effets indésirables
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Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après traitement par MUSE ont été des
douleurs dans le pénis. Dans la plupart des cas, la douleur a été évaluée comme étant légère ou
modérée.
Une fibrose pénienne, y compris une angulation pénienne, des nodules fibreux et une maladie de La
Peyronie, a été rapportée chez 3% des patients de l’essai clinique global.
Les effets indésirables rapportés au cours du traitement par MUSE sont présentés dans le tableau cidessous. Les fréquences sont Très fréquent (≥1/10); Fréquent (≥1/100, <1/10); Peu fréquent
(≥1/1000, <1/100) ; Rare (≥1/10000, <1/1000); Très rare (<1/10000); fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles) :
Système organe
Infections et infestations
Affections du système nerveux
Fréquence
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections vasculaires
Fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculosquelettiques, du tissu
conjonctif et des os
Affections du rein et des voies
urinaires
Peu fréquent
Peu fréquent
Très rare
Fréquent
Rhume
Céphalées, sensations
vertigineuses
Syncopes, présyncope,
hypoesthésie, hyperesthésie
Hypotension symptomatique,
hématome
Trouble veineux, trouble
vasculaire périphérique,
vasodilatation
Nausées
Dilatation des veines des
membres inférieurs, érythème,
hyperhidrose, éruption, prurit,
érythème scrotal
Urticaire
Spasmes musculaires
Peu fréquent
Douleurs des membres
inférieurs
Très fréquent
Fréquent
Sensations de brûlure urétrale
Saignement urétral de faible
abondance
Dysurie, pollakiurie, miction
impérieuse, hémorragie urétrale
Infection du tractus urinaire
Douleurs péniennes
Erection prolongée, maladie de
La Peyronie, trouble au niveau
du pénis, sensations de brûlure
ou de prurit vaginal (chez la
partenaire)
Douleurs périnéales,
dysfonction érectile, trouble de
l’éjaculation, balanite, érection
douloureuse, phimosis,
priapisme, douleur testiculaire,
trouble scrotal, érythème
Peu fréquent
Affections des organes de
reproduction et du sein
Effet indésirable
Rare
Très fréquent
Fréquent
Peu Fréquent
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Investigations
Rare
Peu fréquent
scrotal, douleur scrotale,
spermatocèle, œdème scrotal,
trouble testiculaire, dilatation
testiculaire, œdème testiculaire,
masse testiculaire, douleur
pelvienne
Fibrose pénienne
Diminution de la pression
artérielle, élévation de la
fréquence cardiaque,
augmentation de la créatinine
sanguine
Des sensations de brûlures ou de prurit vaginal ont été observées chez environ 6 % des partenaires
des patients recevant le principe actif. Ce phénomène peut être lié soit à la reprise des rapports
sexuels, soit à l’utilisation de MUSE.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté en Belgique: via l’Agence Fédérale des
Médicaments et des Produits de Santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta, 40/
40, B-1060 Bruxelles.
Site internet: www.afmps.be
E-mail: [email protected]
Au Luxembourg via la Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments, Villa
Louvigny – Allée Marconi, L-2120 Luxembourg.
Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage par MUSE n’a été rapporté.
Un surdosage par l’alprostadil peut occasionner une hypotension symptomatique, des douleurs
péniennes persistantes et, dans de rares cas, un priapisme. Les patients seront gardés sous
surveillance médicale jusqu’à la résolution des symptômes systémiques ou locaux.
On conseillera au patient de consulter un médecin si une érection se prolonge pendant 4 heures ou
davantage. On envisagera les mesures suivantes :
•
Placer le patient en position couchée sur le dos ou sur le côté. Appliquer des vessies de glace
toutes les 2 minutes alternativement sur la face interne haute de chaque cuisse (pour
provoquer une ouverture réflexe des valves veineuses). Arrêter le traitement en l’absence
d’une réponse dans les 10 minutes.
•
En cas d’échec de ce traitement et de persistance de la rigidité pénienne pendant plus de 6
heures, il convient de faire appel à un drainage pénien par aspiration. En respectant les
règles d’asepsie, introduire une aiguille à ailettes de 19-21 G dans le corps caverneux et
aspirer 20-50 ml de sang pour produire une détumescence du pénis. Si nécessaire,
recommencez l’opération du côté controlatéral.
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5.
•
En cas d’insuccès, il est recommandé d’utiliser un agoniste alpha adrénergique en injection
intracaverneuse. Bien que la contre-indication habituelle à l’administration intrapénienne
d’un vasoconstricteur ne soit pas applicable en cas de priapisme, on prendra toutes les
précautions utiles. On surveillera continuellement le pouls et la pression sanguine. Une
prudence extrême s'impose en cas de maladie coronarienne, d’hypertension non stabilisée,
d’ischémie cérébrale ou de traitement concomitant par des IMAO. Dans ce dernier cas, les
modalités requises pour traiter une crise hypertensive doivent être en place.
•
On préparera une solution de phényléphrine à 200 microgrammes /ml, et on administrera de
0,5 à 1,0 ml de cette solution toutes les 5-10 minutes. Sinon, il est possible d’utiliser une
solution d’adrénaline à 20 microgrammes/ml. Si nécessaire, on pratiquera une aspiration
supplémentaire de sang avec la même aiguille à ailettes. La dose maximale utilisée sera de
1 mg pour la phényléphrine ou de 100 microgrammes pour l’adrénaline (soit 5 ml de la
solution).
•
On peut aussi utiliser du métaraminol, mais il convient de noter que des cas de crise
hypertensive fatale ont été rapportés avec ce produit. Si le priapisme n’a pas disparu, le
patient doit être orienté immédiatement vers un chirurgien.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques :
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le traitement de l’impuissance.
Code ATC : G04BE01.
L’alprostadil est chimiquement identique à la prostaglandine E 1 dont les actions se manifestent par
une vasodilatation des vaisseaux sanguins au niveau des tissus érectiles du corps caverneux et une
augmentation du flux sanguin dans l'artère caverneuse, provoquant ainsi la rigidité du pénis.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques :
Environ 80% de l’alprostadil délivré par MUSE est absorbé par la muqueuse urétrale en l’espace de
10 minutes. La demi-vie est inférieure à 10 minutes et les concentrations plasmatiques du sang
veineux périphérique sont faibles ou indécelables. L’alprostadil est rapidement métabolisé tant au
niveau local qu’au niveau du lit capillaire pulmonaire. Les métabolites sont excrétés dans les urines
(90 % en 24 h) et dans les fèces.
On n’a mis en évidence aucune rétention tissulaire de l’alprostadil ni de ses métabolites.
5.3
Données de sécurité préclinique
Chez le rat, de fortes doses de prostaglandines E 1 augmentent la résorption fœtale, probablement en
conséquence d’un stress maternel. À de fortes concentrations (400 microgrammes/ml), l’alprostadil
est sans effet sur la motilité ou la viabilité des spermatozoïdes humains in vitro. Chez le lapin, on n’a
constaté aucun dommage fœtal ni effet sur la fonction reproductrice à la dose intravaginale la plus
élevée de celles testées de 4 mg.
Les résultats de la majorité des tests de génotoxicité menés avec l’alprostadil in vitro et in vivo ont
été négatifs. Ces épreuves ont compris des tests in vitro (test de mutation réverse de souches de
Salmonella typhimurium, test de synthèse non programmée de l’ADN dans les hépatocytes primaires
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du rat, essai de mutation directe au locus hprt dans des cellules d’ovaires de hamster chinois en
culture, essai par élution alcaline, test d’échanges de chromatides sœurs) et le test du micronucleus
in vivo chez la souris et chez le rat.
Dans deux autres tests in vitro, le test de mutation directe sur cellules de lymphomes de souris et le
test d’aberrations chromosomiques sur cellules d’ovaires de hamster chinois, les résultats obtenus
avec l’alprostadil ont été à la limite du positif et positifs, respectivement, en termes de lésions
chromosomiques. Compte tenu du nombre important de résultats négatifs obtenus in vitro et de
l’absence de génotoxicité dans les deux tests in vivo, on peut considérer que les résultats positifs
obtenus dans ces deux tests in vitro ont une signification biologique douteuse. Globalement, les
données actuellement disponibles ne permettent toutefois pas d’exclure complètement la possibilité
pour que l’alprostadil exerce une activité génotoxique chez l’homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Polyéthylène glycol 1450 (PEG 1450).
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
Muse 125 microgrammes et Muse 250 microgrammes: 18 mois
Muse 500 microgrammeset Muse 1 000 microgrammes: 2 ans
D’un point de vue microbiologique, le produit devrait être utilisé immédiatement après l’ouverture
de la pochette en aluminium.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). A conserver dans l’emballage d’origine.
Le patient peut conserver les pochettes non ouvertes hors du réfrigérateur à une température ne
dépassant pas 30 °C pendant 14 jours au maximum avant emploi.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
MUSE est fourni dans des boîtes de 1, 2, 3, 6 et 10 pochettes individuelles. Chaque pochette contient
un applicateur. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Les pochettes sont composées de feuilles laminées en aluminium. Les applicateurs sont en
polypropylène résistant aux radiations et convenant à un usage médical.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
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Muse – version 02/2016
Meda Pharma s.a. – Chaussée de la Hulpe 166 – 1170 Bruxelles
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MUSE 125 microgrammes: BE203016
MUSE 250 microgrammes: BE203025
MUSE 500 microgrammes: BE203034
MUSE 1000 microgrammes: BE203043
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 mai 1999
Date de dernier renouvellement: 10 octobre 2007
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
10/2016
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