thèse - Service Central d`Authentification Université de Nantes

UNIVERSITÉ DE NANTES
FACULTÉ DE PHARMACIE
Année 2009 Thèse n° 37
THÈSE
pour le
DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
présentée et soutenue publiquement le 30 juin 2009
par
Gordana JOKSIMOVIĆ
Née le 31 mai 1979 à St Nazaire (44)
VERS UNE UNITÉ PSYCHÉ SOMA :
LA VOIE DE LA
PSYCHONEUROIMMUNOLOGIE
Président :
M. Jacques AUBRY, Professeur d‟Immunologie
Directeur de thèse :
M. Christian MERLE, Professeur de Pharmacie Galénique
Membre du jury :
M. Rémi SENAND, Professeur associé de Médecine Générale,
Directeur du département de Médecine Générale de la Faculté de
Médecine de Nantes

REMERCIEMENTS
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Voir version papier
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3
« Le Tout est plus grand que la somme
des éléments qui le composent »
Extrait du « Principe de Lucifer » de H. Bloom (p.31)°

4
TABLE DES MATIÈRES

5
LISTE DES FIGURES ................................................................................................................................... 8
LISTE DES TABLEAUX ............................................................................................................................... 8
LISTE DES ANNEXES .................................................................................................................................. 8
LISTE DES ABRÉVIATIONS ..................................................................................................................... 10
INTRODUCTION ........................................................................................................................................ 12
CHAPITRE 1 : LA PSYCHONEUROIMMUNOLOGIE : ÉVOLUTION D’UN CONCEPT,
NAISSANCE D’UNE DISCIPLINE ............................................................................................................. 14
1.1. LA RELATION CORPS – ESPRIT : APPROCHES PHILOSOPHIQUE ET MÉDICALE ...................... 14
1.1.1. UN CONSTAT : L‟EXISTENCE DE MALADIES PSYCHOSOMATIQUES ET SOMATO-PSYCHIQUES ............... 14
1.1.2. LA QUESTION D‟UNE UNITÉ PSYCHÉ SOMA ..................................................................................... 14
1.1.3. DOCTRINES ET APPROCHES THÉRAPEUTIQUES ................................................................................ 15
1.2. LA DYNAMIQUE DES SYSTÈMES ................................................................................................... 20
1.3. LE DÉVELOPPEMENT D’UNE DISCIPLINE HYBRIDE : LA
PSYCHONEUROIMMUNOLOGIE ............................................................................................................ 20
1.3.1. DÉFINITION ................................................................................................................................... 20
1.3.2. SPECTRE D‟ÉTUDE ......................................................................................................................... 21
1.3.3. LES PIONNIERS .............................................................................................................................. 22
CHAPITRE 2 : LA SCÈNE PSYCHONEUROIMMUNOLOGIQUE ........................................................ 25
2.1. ACTEURS PRINCIPAUX .................................................................................................................. 25
2.1.1. LE SYSTÈME NERVEUX................................................................................................................... 25
2.1.2. LE SYSTÈME ENDOCRINIEN ............................................................................................................ 26
2.1.3. LE SYSTÈME IMMUNITAIRE ............................................................................................................ 26
2.2. LES VOIES DE COMMUNICATION ................................................................................................. 27
2.2.1. INNERVATION DES ORGANES LYMPHOÏDES ...................................................................................... 27
2.2.2. AXE HPA ET AXE SAM ................................................................................................................. 30
2.2.3. LE RÉSEAU CYTOKINIQUE = « CYTOKINE NETWORK » ..................................................................... 31
2.3. L’UTILISATION D’UN LANGAGE ET DE RÉCEPTEURS COMMUNS.............................................. 32
2.3.1. NEUROTRANSMETTEURS CLASSIQUES............................................................................................. 33
2.3.2. HORMONES ET NEUROPEPTIDES...................................................................................................... 34
2.4. AUTRES RESSEMBLANCES STRUCTURALES ET APPROCHES D’ÉTUDES COMMUNES DES
SYSTÈMES NERVEUX ET IMMUNITAIRES ................................................................................................. 35
2.4.1. LA NOTION DE « SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE » ................................................................................ 35
2.4.2. LE COMPLEXE MAJEUR D‟HISTOCOMPATIBILITÉ (CMH) ................................................................ 36
2.4.3. LES MÊMES MÉTHODES POUR ÉTUDIER LES CELLULES DU CERVEAU ET DE L‟IMMUNITÉ..................... 36
2.5. LES BASES D’UNE COMMUNICATION BIDIRECTIONNELLE ....................................................... 36
CHAPITRE 3 : LA RÉGULATION DU SYSTÈME IMMUNITAIRE PAR LE SYSTÈME NERVEUX
CENTRAL .................................................................................................................................................... 38
3.1. RÉGULATION NERVEUSE DU SYSTÈME IMMUNITAIRE .............................................................. 38
3.1.1. RÉGULATION SYMPATHIQUE : ADRÉNALINE/NORADRÉNALINE ....................................................... 38
3.1.2. RÉGULATION DOPAMINERGIQUE .................................................................................................... 41
3.1.3. RÉGULATION PEPTIDERGIQUE ........................................................................................................ 42
3.1.4. RÉGULATION CHOLINERGIQUE ....................................................................................................... 43
3.1.5. RÉGULATION HISTAMINERGIQUE ET SÉROTONINERGIQUE ................................................................ 43
3.2. RÉGULATION NEUROENDOCRINE DU SYSTÈME IMMUNITAIRE ............................................... 44