APERÇU TECHNOLOGIQUE : PRODUITS PHARMACEUTIQUES

APERÇU TECHNOLOGIQUE :
PRODUITS PHARMACEUTIQUES
ISSUE 5.0ISSUE 5.0 JUILLET 1997JUILLET 1997
EFFICACITÉ DE LA TACRINE EFFICACITÉ DE LA TACRINE
ET MESURE DES RÉSULTATS THÉRAPEUTIQUES DANSET MESURE DES RÉSULTATS THÉRAPEUTIQUES DANS
LA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMER
préparé par Dr Judith Glennie, FCSHP
Conseillère en pharmacie, OCCETS

L’Office canadien de coordination de l’évaluation des technologies de la santé (OCCETS) est un
organisme sans but lucratif financé par les gouvernements fédéral, provinciaux et territoriaux. Cet
organisme a été mis sur pied dans le but de favoriser l’usage approprié des technologies de la santé ;
il vise à influencer les décideurs par l’évaluation scientifique de divers procédés médicaux, appareils et
médicaments. Les études de l'OCCETS portent sur l’efficacité des technologies, leur coût et leur
incidence sur la santé.
Cet aperçu a été préparé par le personnel de l’OCCETS. Il est fondé en partie sur une étude commandée
par l’Office : A Study of the Efficacy, Effectiveness and Economic Impact of Tacrine in Alzheimer’s
Disease, et réalisée par C. Wolfson1, Y. Moride2, A. Perrault3, et S.Vida4. L’aperçu technologique tente
de mettre cette étude dans son contexte clinique.
Étant donné la complexité du sujet, cet aperçu aborde les questions de façon plus détaillée que les
aperçus technologiques publiés précédemment. Nous vous serions reconnaissants de nous faire part de
vos commentaires sur la pertinence des données additionnelles.
Le présent document ne reflète pas nécessairement l’opinion des chercheurs ayant participé à l’étude
initiale.
1. Département d’épidémiologie et de biostatistique, Université McGill, Centre d’épidémiologie clinique
et de recherche en santé publique, Hôpital général juif – Sir Mortimer B. Davis ; 2. Faculté de pharmacie,
Université de Montréal ; 3. Centre d’épidémiologie clinique et de recherche en santé publique, Hôpital
général juif – Sir Mortimer B. Davis; 4. Division de psychogériatrie, Hôpital général de Montréal.
Pour obtenir des exemplaires du rapport technique et de l’Aperçu technologique : Produits
pharmaceutiques, veuillez en faire la demande aux adresses suivantes :
Par la poste : Publications de l’OCCETS
110-955, Green Valley Crescent
Ottawa (Ontario) Canada K2C 3V4
Téléphone : [phone]
Télécopieur : [phone]
Sur l'Internet : http://www.ccohta.ca
Par courrier électronique : [email protected]
English copies of The Efficacy of Tacrine and the Measurement of Outcomes in Alzheimer's Disease
are available at the CCOHTA.
La reproduction de ce document à des fins non commerciales est autorisée à condition que l’OCCETS
soit dûment mentionné.
Dépôt légal – 1997
Bibliothèque nationale du Canada
ISSN 1203-9365

Ce rapport a été revu par des examinateurs
externes et par les membres d'un sous-
comité du Conseil consultatif scientifique de
l'OCCETS. Ces personnes ont eu l’amabilité
de fournir leurs commentaires sur les
versions préliminaires de ce rapport. Bien
que la version finale tienne compte de la
plupart de leurs commentaires, les auteurs
assument l’entière responsabilité de sa
forme et de son contenu.
EXAMINATEURS
Examinateurs externes
Dr Richard M. Gladstone Neurologue-conseil
Willowdale (Ontario)
Dr Marek Wystanki Directeur intérimaire, Unité de gérontopsychiatrie
Ministère de la Santé
Hôpital psychiatrique St. Thomas
St. Thomas (Ontario)
Warner-Lambert (PARKE-DAVIS) Scarborough (Ontario)
Sous-comité
Dr Andreas Laupacis Division d’épidémiologie clinique
Hôpital Civic d’Ottawa
Ottawa (Ontario)
Dr David Feeny Centre des sciences de la santé
Université McMaster
Hamilton (Ontario)

EFFICACITÉ DE LA TACRINE ET MESURE DES RÉSULTATS
THÉRAPEUTIQUES DANS LA MALADIE D’ALZHEIMER
Office canadien de coordination de l’évaluation des technologies de la santé 1
SOMMAIRE - REMARQUES
RENSEIGNEMENTS GÉNÉRAUX
La maladie d’Alzheimer se définit comme un déclin progressif de la mémoire et des facultés cognitives.
Il s’agit de la cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées, et elle ne peut être guérie.
Le fardeau que représente cette affection pour les patients et leur entourage ainsi que ses retombées
économiques en font un important problème de santé et de société.
Les études portant sur la tacrine (tétrahydroaminoacridine, Parke-Davis) ont permis d’en démontrer
l’efficacité dans les cas légers ou modérés de maladie d’Alzheimer. Les effets cliniques observés ne sont
pas spectaculaires, et les manifestations indésirables imputées au médicament en limitent l’utilité. De
façon générale, la tacrine est d’abord considérée comme un traitement dont l’effet est palliatif, puisqu’elle
n’agit pas sur l’évolution de la maladie. À noter que les outils de mesure employés pour évaluer les
traitements contre la maladie d’Alzheimer ainsi que la conversion des résultats sur l’efficacité éventuelle
en données d’efficacité réelle soulèvent une grande controverse.
Compte tenu du fardeau potentiel que représente la maladie d’Alzheimer dans la population vieillissante,
et du rôle contestable de la tacrine dans ce contexte, l’OCCETS a commandé une étude afin d’évaluer
les effets du traitement1. L’information relevant du domaine public étant restreinte, l’étude se limitait à faire
l’évaluation critique des données relatives à l’efficacité de la tacrine dans la maladie d’Alzheimer. Le
présent aperçu présente l'abrégé des résultats de cette analyse.
CONCLUSIONS
Voici la synthèse des données les plus concluantes obtenues dans le cadre de cinq essais croisés et de
cinq essais parallèles sur la tacrine jugés scientifiquement acceptables (résultats publiés depuis 1990 et
relevant du domaine public) :
1) D’après les résultats de trois essais, la tacrine a fait preuve d’une efficacité limitée dans les cas
légers ou modérés de maladie d’Alzheimer, se traduisant par une faible amélioration – non
significative sur le plan clinique – de la fonction cognitive. Selon les résultats des sept autres
essais, aucune différence n’a été relevée dans les paramètres relatifs à la cognition.
2) L’interprétation des résultats des essais cliniques en ce qui a trait à l’efficacité de la tacrine dans
la maladie d’Alzheimer soulève des difficultés. On note en effet une grande variabilité dans la
façon dont ont été évalués les outils de mesure des résultats (validité, fiabilité, sensibilité)
employés dans les essais portant sur la tacrine. En outre, il existe très peu d’échelles propres à
la maladie d’Alzheimer. Manifestement, de plus amples travaux de recherche et de
développement s’imposent au chapitre des échelles de mesure nécessaires à l’évaluation des
traitements dans le contexte de la maladie d’Alzheimer.

EFFICACITÉ DE LA TACRINE ET MESURE DES RÉSULTATS
THÉRAPEUTIQUES DANS LA MALADIE D’ALZHEIMER
Office canadien de coordination de l’évaluation des technologies de la santé
2
3) L’efficacité limitée du médicament doit être évaluée en regard de :
a) la fréquence des effets indésirables de la tacrine (p. ex., effets hépatotoxiques, troubles
digestifs) chez les sujets qui, à l’exception de la maladie d’Alzheimer, ne présentaient
aucun problème de santé et ne prenaient aucun médicament susceptible d’entraver le
traitement ou de provoquer des interactions;
b) l’impossibilité de déterminer dès le départ les sujets qui pourraient répondre au traitement
par la tacrine sans en subir les effets indésirables.
4) Compte tenu de la proportion restreinte de sujets ayant pu terminer l’étude à laquelle ils
participaient, l’efficacité réelle de la tacrine dans la population admissible aux essais n'a pas été
établie. Les chercheurs ont été incapables de prédire l’efficacité potentielle de la tacrine dans les
cas de maladie d’Alzheimer où le traitement par ce médicament pourrait être envisagé.
5) D’après des données de l'Étude sur la santé et le vieillissement au Canada (ESVC) et d'autres
obtenues de la Régie de l’assurance-maladie du Québec (RAMQ), il semble que les sujets atteints
de la maladie d’Alzheimer qui résident dans la collectivité ont moins souvent recours aux services
médicaux (p. ex., visites chez le médecin, prescription de médicaments) que les personnes âgées
en santé. (Cette conclusion est compatible avec d’autres rapports indiquant que les soins
médicaux ne contribuent pas de façon significative à l’élévation des coûts attribuables aux
patients atteints de la maladie d’Alzheimer au sein de la collectivité.) Les coûts engagés par les
patients vivant dans la collectivité représentent 32 % du coût annuel net du traitement de la
démence au Canada ; par comparaison, les soins de longue durée prodigués dans les
établissements représentent 56 % de ce total. (Les coûts restants comprennent les médicaments,
les frais d’hospitalisation, de diagnostic et de recherche, ainsi que le traitement des patients de
moins de 65 ans.)
6) Les résultats de cette évaluation sont limités par l’accessibilité restreinte aux données relevant du
domaine public et les problèmes soulevés par ces dernières, par une analyse de coûts portant
uniquement sur les patients résidant dans la collectivité et par l’absence d’information concernant
le coût des soins prodigués bénévolement aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer
dans la collectivité.