5 octobre 2015 PARELLO Prescyllia L2 CR : Nyl CHEMLI

TSSI – Principales étapes de l'hématopoïèse médullaire (lignées, maturation, voies de domiciliation tissulaire) – Partie II –
Cellules myéloïdes
5 octobre 2015
PARELLO Prescyllia L2
CR : Nyl CHEMLI
Tissu sanguin et système immunitaire
Pr Véronique BACCINI
20 pages
Principales étapes de l'hématopoïèse médullaire (lignées, maturation, voies de domiciliation tissulaire) –
Partie II – Cellules myéloïdes
A. Définition
L’Hématopoïèse représente l’ensemble des événements concourant à la fabrication et au remplacement continu
et régulé des cellules sanguines (production quotidienne de 1011 à 1012 cellules matures par jour).
Les cellules sanguines sont des cellules différenciées avec des marqueurs de lignée et sans pouvoir mitotique.
Elle ont une durée de vie courte.
La production des cellules sanguines est permanente et très importante.
(La production est exprimée en giga/jour).
Prof a demandé de bien connaître les durées de vie
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Plan
A. Définition
B. Les différents compartiments
I. Cellules souches
II. Progéniteurs
III. Précurseurs
IV. Cellules matures
C. Mécanismes moléculaires de la différenciation hématopoïétique :
I. Rôle des facteurs de transcription
II. Rôle des facteurs de croissance
III. Régulation des facteurs de croissance
IV. Rôle du micro - environnement

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Cellules myéloïdes
B. Les différents compartiments :
Les cellules sanguines (hématies, polynucléaires, lymphocytes, monocytes et plaquettes) dérivent toutes d’une
même cellule indifférenciée : la cellule souche multipotente ou cellule souche primitive.
Note du CR : Différence avec le cours sur la lignée lymphoïde, où la prof parlait de cellule souche
TOTIPOTENTE
Cette cellule, sous l’influence de différents facteurs, devient un progéniteur. Le progéniteur est une cellule
indifférenciée engagée dans une voie de différenciation et ayant un haut pouvoir mitotique.
Les progéniteurs perdent peu à peu leur pouvoir mitotique et deviennent spécifiques d’une seule lignée : ce sont
des précurseurs morphologiquement identifiables (au myélogramme).
Les précurseurs se divisent puis acquièrent les marqueurs spécifiques de lignée : ce sont les cellules matures qui
passent dans le sang. Les cellules matures exercent leur fonction au niveau sanguin. Ce sont, d'ailleurs, les
seules situées dans le compartiment sanguin, les autres cellules étant toutes dans la moelle osseuse.
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Cellules myéloïdes
I. Cellules souches :
Les cellules souches (CSH) ont des capacités de : voir cours sur les cellules lymphoïdes
•Autorenouvellement : ce qui permet de maintenir le pool de CSH et ainsi d'assurer, tout au long de la
vie, l'hématopoïèse sans aucune limite. Cette multiplication se fait sans différenciation ; on parle
d'autorenouvellement pur.
•Différenciation et multipotence : Sous l'influence de facteurs de croissance sécrétés par les
composants du stroma (fibroblastes, macrophages, …) suite à des stimuli (ces stimuli sont en relation
avec les événements qui se produisent dans l'organisme (exemple d'une hémorragie)), la cellule souche
se divise et s'engage dans une voie de différenciation / lignée. En fonction du stimulus extérieur, la CSH
est capable de donner tous les lignées myéloïdes et lymphoïdes possibles : c'est la multipotence.
Par exemple : si elle est stimulée par l'EPO (érythropoïétine), elle s'engage vers la voie de
différenciation érythroblastique.
Expérience de Till et McCulloch (1961) pour mettre en évidence les cellules souches :
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Cellules myéloïdes
La souris est irradiée létalement (1 000 rads). On lui injecte ensuite de la moelle osseuse et 8 jours après,
sa rate est prélevée. Au niveau de la rate, il y a des points blancs (bleus sur le schéma) macroscopiques : ce sont
des nodules.
Chaque nodule est composé des colonies de cellules, parfois mixtes (1 ou maximum 2/lignées) et elles sont
strictement identiques. Ces colonies représentent l'injection de cellule souche dans la moelle irradiée, 8 jours
auparavant.
Une cellule souche, sous l'effet d'un grand nombre de facteurs de croissance, va donné soit des colonies
d'érythroblastes, soit de granuleux, soit de lymphocytes, … Ces colonies sont monoclonales et toutes
identiques. Elle sont parfois mixtes car les progéniteurs peuvent être engagés dans 2 voies de différenciation.
Chez l'homme :
•Une pathologie a permis de mettre en évidence l'aspect monoclonal. C'est la leucémie myéloïde
chronique (LMC) qui est caractérisée par une anomalie cytogénétique du chromosome Phi
(translocation). Cette anomalie est présente chez les patients malades dans toutes les cellules
hématopoïétiques mais pas dans les non hématopoïétiques. Ce qui montre bien que cette maladie touche
la cellule souche et que celle-ci est capable de donner tous les lignées hématopoïétiques.
•Il existe une enzyme : la G6PD, présente dans les globules rouges. Chez les femmes hétérozygotes pour
la G6PD, atteintes de certaines pathologies hématologiques, on ne retrouve qu'un seul type de G6PD
dans leurs cellules malades.
•On a mis en place des tests de clonogénicité et les LTC – IC.
Les cellules souches sont donc :
•Peu nombreuses (représentent à 0,01 à 0,1% de la moelle osseuse).
•Invisibles (pas visibles sur le myélogramme).
•Totipotentes, c'est-à-dire qu'elles sont capables de donner tous les lignées hématopoïétiques.
•Présentes essentiellement dans la moelle (+/- dans le sang).
•Possèdent divers marqueurs: CD34 est utilisé couramment en clinique, …
•Leur congélation est possible à -196° (avec de l'azote liquide), tout en maintenant leurs caractéristiques
après décongélation.
•Elles sont bloquées en phase Go.
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Cellules myéloïdes
Tests permettant de les mettre en évidence (tests de clonogénicité):
On dispose dans une boîte de culture des cellules stromales médullaires + des facteurs
hématopoïétiques, cela permet de reconstituer un milieu à peu près identique à celui de la moelle (sans ces
facteurs hématopoïétiques, on n'observera pas la formation de nodules). Pendant 30 jours, on cultive ces
cellules en présence de facteurs hématopoïétiques et d'une moelle de patient.
Au bout de 30 jours, on repique ces cellules dans un milieu semi-gélosé avec des facteurs de croissance.
Au bout de 14 jours, on retrouve dans la boîte des nodules représentés exclusivement par des cellules
érythroïdes, granuloïdes ou monocytaires.
(Si le facteur de croissance est l'EPO, on retrouvera uniquement des érythroblastes dans les nodules).
Les cellules souches sont difficiles à mettre en évidence, on peut utiliser des tests de clonogénicité ou du
marqueur CD34 (en clinique).
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