Récepteurs Nucléaires et Signalisation

Récepteurs Nucléaires et Signalisation
UE Signalisation
M1
Université Paris V-Paris VII
Biologie Cellulaire, Physiologie et Pathologie
Jeudi 7 Octobre 2004, 14-16h
Salle Lavoisier A
Rue des St Pères
Marc LOMBES
INSERM U 6XX
Faculté de Médecine Paris -SUD
63, rue Gabriel Péri
94270 Le Kremlin Bicêtre
Tel [phone]
Email: [email protected]

Plan
I- La superfamille des récepteurs nucléaires
La plus grande famille de facteurs de transcription des eucaryotes
Alignement
Définition des domaines fonctionnels
Arbre phylogénétique
Organisation génomique
II- Les récepteurs nucléaires
Structure hétérooligomériques et protéines associées
Le domaine N terminal
Le domaine de liaison au ligand (LBD)
Le domaine de liaison à l’ADN (DBD)
Localisation subcellulaire
Modifications post-traductionnelles
(phosphorylation, sumoylation, ubiquitinylation..)
III- La régulation hormono-dépendante de la transcription
La machinerie transcriptionnelle basale (TFIID, les TAFs)
Les corégulateurs; coactivateurs et corépresseurs HAT HDAC
CONCLUSION

Plan
I- La superfamille des récepteurs nucléaires
La plus grande famille de facteurs de transcription des eucaryotes
Alignement
Définition des domaines fonctionnels
Arbre phylogénétique
Organisation génomique
II- Les récepteurs nucléaires
Structure hétérooligomériques et protéines associées
Le domaine N terminal
Le domaine de liaison au ligand (LBD)
Le domaine de liaison à l’ADN (DBD)
Localisation subcellulaire
Modification post-traductionnelles
(phosphorylation, sumoylation, ubiquitinysation..)
III- La régulation hormono-dépendante de la transcription
La machinerie transcriptionnelle basale (TFIID, les TAFs)
Les corégulateurs; coactivateurs et corépresseurs HAT HDAC
CONCLUSION

Histoire des récepteurs nucléaires
Les récepteurs des hormones stéroïdes
Purification dans les années 1980
Récepteurs des oestrogènes, de la progestérone, des glucocorticoïdes
Clonage moléculaire des récepteurs nucléaires
A partir de 1985
Récepteurs GR, PR, ER, MR, AR ecdystérone
Récepteurs des hormones thyroïdiennes
Récepteurs de la vitamine D
Récepteurs de l’acide rétinoïque
Identification des récepteurs orphelins
Récepteurs PPAR ( lipides, nouveaux ligands)
Récepteurs apparentés ERR
Vrais récepteurs orphelins Nurr1

Cellule cible
Mécanisme d’action des hormones stéroïdes
Hormone
stéroïde
SR
hsp90
hsp70
immunophilline
Transcription
gènes induits
HRE
CoF RNA
Pol II
CoIn
Effets
Physiologiques
Protéines
spécifiques
pSUMO