LETTRE D`INFORMATION AU PATIENT

IFCT-1201 MODEL Information Patient + Consentement version v1.3 (07/03/2014) 1/12
LETTRE D’INFORMATION AU PATIENT
Madame, Monsieur,
Le Docteur ........................................................vous propose de participer à un essai
thérapeutique IFCT-1201 MODEL intitulé :
Etude de phase III comparant une maintenance par pemetrexed ou gemcitabine à une
observation, chez les patients âgés de 70 ans et plus, atteints d’un CBNPC avancé, et
contrôlés par une chimiothérapie d’induction.
- Le Promoteur de la recherche est :
L’Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)
10 rue de la Grange-Batelière 75009 Paris (France)
- L’étude clinique est référencée sous le numéro EudraCT n° 2012-005520-15
- L’Investigateur Coordonnateur est :
Pr Elisabeth QUOIX
Service de Pneumologie
Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
1 Place de l'hôpital
67091 STRASBOURG
Cette lettre d’information explique pourquoi cette étude est réalisée et décrit les conditions
de réalisation, les bénéfices attendus, les risques et contraintes liés à cette étude. Avant
d’accepter de participer à cette étude, il est important que vous preniez le temps de lire
attentivement ce document et que vous en compreniez bien le contenu, afin de vous
permettre de décider si vous voulez y participer. Ce document décrit également le droit qui
est le vôtre de vous retirer de l’étude à tout moment, et les autres possibilités de traitement
qui existent.
Environ 546 patients participeront à cette étude dans plusieurs hôpitaux en France. La
période d’inclusion débutera en mai 2013 et durera 4 ans.
Le Docteur .........................................Tél : ................................. est le responsable de votre
traitement. Il discutera avec vous de tout point qui ne vous semblerait pas clair, répondra à
vos questions et vous laissera le temps de réfléchir si nécessaire. N’hésitez pas à l’interroger
afin d’obtenir plus de détails. Vous pourrez également le contacter en cas d’urgence pendant
votre participation à l’étude.

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Pourquoi nous vous proposons de participer à cette étude ?
En quoi consiste votre maladie ?
Vous êtes âgés de plus de 70 ans et êtes atteint d’une tumeur maligne du poumon (cancer
bronchique non à petites cellules). Votre maladie ne peut être traitée par une opération
chirurgicale ni par de la radiothérapie. Son traitement repose sur les médicaments
habituellement actifs contre les cellules cancéreuses : la chimiothérapie et les traitements
thérapeutiques ciblés. Les thérapeutiques ciblées sont des traitements qui bloquent la
division des cellules tumorales en agissant sur un récepteur situé à la surface des cellules
tumorales. Si votre médecin vous propose de participer à cet essai c’est que vous ne pouvez
pas bénéficier d’emblée des thérapeutiques ciblées.
Que sait-on du traitement de votre maladie ?
Le traitement de votre maladie repose sur une chimiothérapie. Ces traitements ont pour
objectif de combattre votre maladie en empêchant la multiplication des cellules tumorales. Le
traitement habituellement utilisé pour votre maladie consiste à administrer en premier lieu
(première ligne de traitement) une chimiothérapie avec deux médicaments : le carboplatine
toutes les 4 semaines et le paclitaxel, sur un rythme hebdomadaire (3 semaines sur 4). Une
précédente étude a montré qu’administrer en premier lieu ce type de chimiothérapie avec
deux médicaments était plus efficace que de n’administrer qu’un seul médicament.
Habituellement après 4 cycles de traitement, le traitement est arrêté et un suivi est mis en
place (on parle d’observation ou de surveillance) pour surveiller une reprise possible de la
maladie. S’il y a une reprise, un traitement de 2ème ligne peut être proposé avec soit une
autre chimiothérapie adapté à votre cas, soit une thérapeutique ciblée (l’erlotinib).
En quoi cette étude peut aider le traitement de votre maladie ?
L’objectif de cette étude est de savoir quelle est la modalité la plus efficace :
- la prise en charge actuelle qui comprend une chimiothérapie de 4 cures espacées de 28
jours avec 2 médicaments (carboplatine et paclitaxel) puis une phase de surveillance.
- une autre possibilité de prise en charge qui comprend une chimiothérapie de 4 cures
espacées de 28 jours avec 2 médicaments (carboplatine et paclitaxel) puis un traitement de
maintenance avec un seul médicament qui sera poursuivi jusqu’à ce qu’il devienne
inefficace. Ce traitement sera adapté en fonction de votre pathologie :
o en cas de carcinome non-épidermoïde, un traitement de maintenance avec du
pemetrexed administré en perfusion toutes les 3 semaines, tant que le
pemetrexed reste efficace ;
o en cas de carcinome épidermoïde, un traitement de maintenance avec de la
gemcitabine hebdomadaire, deux semaines sur trois, tant que la gemcitabine
reste efficace ;
Si ces traitements deviennent inefficaces, vous recevrez le traitement de deuxième ligne
standard par erlotinib oral, qui est une thérapeutique ciblée.
Comment participer à cette étude ?
Votre participation à cette étude ne peut être que totalement volontaire. Si vous décidez de
participer, vous signerez le formulaire de consentement éclairé qui est joint à cette notice
d’information, pour signifier votre accord. Vous avez bien entendu la possibilité de réfléchir,
avant de prendre votre décision ou de refuser sans que cela ne modifie en quoi que ce soit
vos relations avec l’équipe médicale. Si vous donnez votre accord, vous serez libre d’arrêter
à tout moment votre participation sans avoir à donner de raison. Cela n’affectera en rien les
soins qui vous sont donnés par votre médecin. Celui-ci pourra également décider que la
poursuite de ce traitement n’est pas dans votre intérêt ; dans ce cas, vous arrêterez l’étude

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et votre médecin mettra en route un autre traitement. Il n’existe pas de durée d’exclusion de
participation si vous devez participer à une autre étude clinique après celle-ci.
Vous ne pouvez pas participer à cette étude si vous participez déjà à une autre étude.
Il n’existe pas de durée d’exclusion de participation à une autre étude clinique si vous devez
participer à une autre étude.
Afin de participer à cette étude, vous devez être affilié à la sécurité sociale. Elle
n’engendrera pour vous aucun frais supplémentaire. Les frais liés à la recherche sont pris en
charge conjointement par le promoteur et l’assurance maladie.
Comment va se dérouler l’étude ?
Comment vérifier que votre cas médical permet votre participation à l’étude ?
Avant de vous faire participer à cette étude, votre médecin aura pris soin de vérifier qu’elle
est bien adaptée à votre situation médicale. Pour cela, il vous demandera de raconter
l’histoire de votre maladie, vos antécédents médicaux et vous examinera (poids, taille). Vous
aurez également une évaluation gériatrique qui consiste à répondre à plusieurs
questionnaires. Pour vérifier votre état de santé global, vous devrez faire des prises de sang,
un électrocardiogramme (ECG) et éventuellement une échographie cardiaque. Il est
également important que vous informiez votre médecin de tous les médicaments (y compris
médicament à base de plante et médicaments sans ordonnance) que vous prenez tant que
vous participez à l’étude afin qu’il vérifie qu’il n’existe pas d’interaction possible avec le
traitement.
Pour évaluer l’étendue de votre maladie, vous devrez réaliser un scanner des poumons,
du foie, des surrénales et du cerveau (ou une imagerie par résonance magnétique appelé
aussi IRM du cerveau). Tous ces examens ne devront pas dater de plus de 4 semaines afin
de s’assurer que la maladie n’a pas évolué avant de vous donner le traitement.
Quelle sera la durée de votre participation à l’étude ?
Votre participation à l’étude peut être longue si le traitement est efficace. En effet, vous
continuerez à recevoir le traitement tant qu’il sera considéré par votre médecin comme
efficace et non toxique.
Comment prendrez-vous le traitement ?
Le schéma suivant résume l’étude :
Le traitement de première ligne appelé traitement d'induction commence juste après votre
inclusion dans l'étude. Vous recevrez donc dans un premier temps le traitement standard par
4 cures de chimiothérapie (4 cycles de traitement de 4 semaines chacun) avec du
carboplatine et du paclitaxel sur un mode d’administration hebdomadaire par perfusion
Paclitaxel – Carboplatine
x 4 cycles
Randomisation
Type
histologique
épidermoïde
Type
histologique
Non-
épidermoïde
Pemetrexed
Gemcitabine
Surveillance
(aucun traitement)
Si plus
efficace
Erlotinib
Si plus
efficace
Si plus
efficace

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intraveineuse. Le traitement par carboplatine sera administré toutes les 4 semaines et le
paclitaxel, 3 semaines sur 4.
Puis au terme des 4 cures, un tirage au sort (appelé randomisation) aura lieu pour savoir si
vous aurez :
- soit une surveillance (sans aucun traitement) dans le cadre du protocole
- soit en fonction de votre maladie (en fonction du type histologique) :
o en cas de carcinome non-épidermoïde, un traitement de maintenance avec
du pemetrexed administré en perfusion toutes les 3 semaines, tant que le
pemetrexed reste efficace ; un traitement de prémédications sera administré
avant les perfusions (cortisone et acide folique par voie orale, vitamine B12
par injection intramusculaire).
o en cas de carcinome épidermoïde, un traitement de maintenance avec de la
gemcitabine hebdomadaire en perfusion, deux semaines sur trois, tant que la
gemcitabine reste efficace ;
Ces traitements vous seront administrés à l’hôpital par perfusion intraveineuse. Vous
continuerez à recevoir le traitement tant qu’il est efficace. Puis s’il n’est plus efficace, vous
recevrez de l’erlotinib. Ce traitement consiste à prendre un comprimé par jour par voie orale.
Si ce traitement n’est plus efficace, votre médecin pourra décider de vous donner un autre
traitement.
Quels sont les contraintes et risques éventuels liés à la prise du traitement ?
Les études précédentes ont montré que ces traitements sont généralement bien tolérés.
Tous les effets secondaires, dont nous tenons à vous donner le descriptif détaillé, ne sont
bien sûr pas systématiques, et sont le plus souvent modérés. Leur survenue ou l’absence
d’effets secondaires ne signifie pas que votre traitement n’est pas efficace. Ils ne justifient en
général pas l’interruption du traitement. Ces effets indésirables sont généralement
réversibles à l’arrêt des traitements et nécessitent parfois des adaptations de doses. Votre
médecin peut vous prescrire des traitements pour atténuer l’apparition de ces effets. Une
prise en charge adaptée pourra être envisagée par votre médecin en fonction de la nature et
de l’intensité de ces effets indésirables.
Paclitaxel
L’administration de paclitaxel, comme toute chimiothérapie, peut provoquer des réactions
non désirées.
Les effets indésirables les plus fréquents sont :
• une baisse des globules blancs pouvant occasionner de la fièvre (auquel cas il
faudra joindre votre médecin habituel ou celui de l’essai en urgence), une baisse des
plaquettes et des globules rouges,
• des nausées avec ou sans vomissements (qui n’empêchent habituellement pas la
poursuite du traitement et qui sont faciles à traiter par des médicaments), des
diarrhées,
• une chute des cheveux, réversible à l’arrêt du traitement
• une inflammation de la bouche et de la gorge
• une fatigue, sensation de faiblesse, manque d’appétit
• des réactions allergiques à type de bouffée de chaleur, éruption avec ou sans
démangeaisons, difficulté à respirer, hypotension, sensation de constriction
thoracique. Pour les éviter, vous recevrez une prémédication adaptée.
• des réactions au site d’injection sont possibles durant l’administration intraveineuse
(douleur, érythème, induration ou œdème localisé)
• une constipation
• des anomalies des tests des fonctions hépatiques (elles sont habituellement légères,
non évolutives et nécessitent rarement une interruption du traitement)
• des symptômes tels que la fièvre, des frissons, mal à la tête, douleurs musculaires
et articulaires (qui peuvent ressembler à une grippe)

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• des fourmillements dans les mains et les pieds
• modification des ongles
• une rétention d’eau peut se manifester par un gonflement
Carboplatine
Le carboplatine peut provoquer une toxicité rénale (altération du fonctionnement du rein),
une toxicité auditive (perte d’audition, bourdonnements d’oreille), une diminution du nombre
de globules blancs, du nombre de globules rouges et/ou du nombre de plaquettes, une
toxicité gastro-intestinale (nausée, vomissement, perte d’appétit), des toxicités neurologiques
(fourmillements, perte de goût et de la sensibilité, rarement crises convulsives). Plus
rarement, a été signalée une augmentation des enzymes hépatiques.
Pemetrexed (Alimta®)
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés reliés au pemetrexed sont une
fatigue, une diminution du nombre de globules blancs, du nombre de globules rouges et/ou
du nombre de plaquettes, des toxicités gastro-intestinales (perte d’appétit, nausées,
vomissements, diarrhées, constipation, pharyngite, des lésions de la bouche et des brûlures
d’estomac). D'autres effets indésirables incluent : des réactions allergiques à type de
bouffées de chaleur, éruption cutanée avec ou sans démangeaisons. Pour les éviter, vous
recevrez une prémédication adaptée.
Une toxicité rénale (élévation de la créatinine dosée dans le sang), une augmentation des
enzymes hépatiques, une perte de cheveux, une irritation des yeux, des douleurs
abdominales, de la fatigue, une déshydratation, des éruptions cutanées, des infections, des
douleurs au niveau de la poitrine, une faiblesse musculaire, des larmoiements, une
inflammation des parois de l’intestin qui peut être accompagnée de saignements, de la fièvre
et des neuropathies (fourmillement, perte de sensibilité). Des troubles du système nerveux
central ont été décrits (fréquence = très rare) à type d’accident ischémique transitoire et
d’accident vasculaire cérébral
Gemcitabine (Gemzar®)
Les effets indésirables reliés à la gemcitabine sont une toxicité hématologique (diminution du
nombre de globules blancs, du nombre de globules rouges et/ou du nombre de plaquettes,
une toxicité hépatique (augmentation des enzymes hépatiques), des toxicités gastro-
intestinales (nausée, vomissements, diarrhée, lésion de la bouche), des toxicités
pulmonaires (difficulté à respirer), des toxicités rénales (présence de protéines dans les
selles, présence de sang dans le selles), des toxicités allergiques (éruptions cutanées), des
toxicités cardiaques (des cas d’infarctus, d’insuffisance cardiaque, de troubles du rythme
cardiaque ont été rapportés ainsi que quelques cas d’hypotension), des toxicités rénales
(présence de protéines et/ou de sang dans les urines, quelques cas d’insuffisance rénale ont
été rapportés).
Un syndrome grippal peut survenir (fièvre, céphalées, douleurs dorsales, frissons, douleurs
musculaires, asthénie et anorexie sont les symptômes les plus communément rapportés).
Une toux, une rhinite, des malaises, des sueurs, une perte de cheveux, des somnolences et
une insomnie sont couramment signalés. La fièvre et la fatigue sont également rapportées.
Des gonflements des membres (bras, jambes) et plus rarement du visage ont été observés.
Erlotinib (Tarceva®)
L’erlotinib peut entraîner des effets indésirables qui sont habituellement légers ou modérés.
Les effets secondaires les plus fréquents (plus de 10 patients sur 100 sont susceptibles de
les présenter) sont des réactions cutanées telles que des éruptions de type acné (avec
parfois des démangeaisons) et une sécheresse cutanée, des diarrhées légères ou
modérées, des nausées, yeux et paupières rouges et irrités, perte de cheveux, perte
d’appétit, perte de poids, des vomissements, une irritation de la bouche, des maux
d’estomac, des indigestions, des flatulences, une fatigue, de la fièvre, des frissons, une
difficulté à respirer, de la toux, des infections, des maux de tête, une altération des
sensations tactiles ou un engourdissement des membres, une dépression, des anomalies