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2016-2017
Canaux potassiques
Canaux potassiques
– UE X : Pharmacologie –
Semaine : n°21 (du 27/02/17 au
03/03/17)
Date : 27/02/2017
Heure : de 10h30 à
12h00
Binôme : n°67
Professeur : Pr. Gressier
Correcteur : n°83
Remarques du professeur (Diapos disponibles, Exercices sur le campus, Conseils, parties importantes
à retenir, etc.)
PLAN DU COURS
I)
Structure des canaux potassiques
II)
Différents types de canaux potassique
A)
Canaux potassiques voltages dépendants
B)
Canaux potassiques calcium dépendants
1)
Canaux BK Ca2+
2)
Canaux SK Ca2+
3)
Canaux IK Ca2+
C)
Canaux potassiques ATP-dépendants
D)
Canaux potassiques couplés à l'acétylcholine
E)
Canaux potassique activés par sodium
III)
Conséquence de l'ouverture des canaux potassiques
IV)
Médicaments activateurs de canaux potassiques : ACP
A)
Pharmacologie moléculaire du Nicorandil
1)
Action au niveau des cellules musculaires lisses
2)
Action au niveau des cellules cardiaques
3)
Action due au groupement NO2 : effet nitré
4)
Action sur d'autres tissus ?
B)
Effets pharmacologiques du Nicorandil
C)
Autre ACP : Diazoxide : Proglicem*
D)
Activateur de canaux potassiques voltages dépendants Kv7
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2016-2017
V)
Canaux potassiques
Antagonistes de canaux potassiques
A)
Anti-arythmiques
Vernakalant : Brivaness*
1)
Amiodarone : Cordarone*
2)
B)
VI)
Dronédarone : Multaq*
Sulfamides hypoglycémiants
Toxines bloquantes de canaux potassiques
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2016-2017
I)
Canaux potassiques
Structure des canaux potassiques
Ce sont des canaux formés de protéines. Ils doivent canaliser le flux ionique transmembranaire en formant des
pores hydrophiles où les ions vont diffuser de façon passive.
Ces pores hydrophiles ont deux propriétés :
•
•
s'ouvrir ou se fermer de façon rapide en réponse aux signaux biologiques
d'être perméables à certains ions et imperméables à d'autres, ici ils seront perméables au potassium. C'est
une propriété de sélectivité ionique.
Les canaux potassiques voltages dépendants sont formés de 4 sous unités identiques alpha qui sont des protéines.
Elles ont un domaine transmembranaire constitué de 6 hélices alpha transmembranaires nommées S1 à S6.
On peut avoir un certain nombre de variants qui vont différer au niveau des extrémités NH2 ou COH terminal.
Dans la structure ionique le segment S4 est à l'origine de la dépendance au voltage (donc de l'ouverture du canal) :
c'est un changement brusque du potentiel qui fait tourner les hélices alpha chargées positivement, ce qui entraîne
un changement de conformation qui va être responsable de l'ouverture du
canal potassique.
Les deux extrémités NH2 et CHO terminal se trouve du même coté en
intracellulaire.
Le pore sélectif aux ions potassium va être délimité par un petit nombre de
résidus disposés en feuillet bêta et sous forme d'une boucle intramembranaire entre les segments S5 et S6.
D'autres canaux potassiques ont des structures semblables mais sont formés de sous-unités alpha qui comportent
seulement 2 ou 4 hélices transmembranaires.
Exemple : les canaux potassiques ATP-dépendants ont seulement 2 hélices alpha.
II)
Différents types de canaux potassiques
Ils diffèrent en fonction de leur répartition tissulaire, leur physiologie, ou de leur mode d'activation possible
(voltage, ions calcium ou sodium, ATP, par couplage à des récepteurs membranaires à protéine G)
A)
Canaux potassiques voltages dépendants
Il sont mis en jeu par les variations de potentiel membranaire. Ils sont impliqués dans les phénomènes de
repolarisation membranaire après une dépolarisation. Le potassium sort des cellules, ce qui entraîne une perte
de charge positive intracellulaire ce qui conduit le potentiel de membrane à une repolarisation.
Ces canaux potassiques sont très nombreux, on trouve différentes familles avec une localisation variable qui va de
Kv1 à Kv12, on peut les retrouver dans les muscles squelettiques, neurones, cœur, vessie, fibres musculaires lisses
intestinales.
Certain de ces canaux sont à activation ou inactivation rapide, les autres c'est le contraire ils sont à activation et
inactivation beaucoup plus lente, d'autres sont à ouverture retardées mais qui va se prolonger.
Ces canaux contribuent au courant potassique sortant.
B)
Canaux potassiques calcium dépendants
Ils sont contrôlés par la concentration intracytosolique en calcium, quelque soit l'origine du calcium (lié aux
canaux calciques membranaires, ou aux pompes échangeuses de calcium ou du calcium qui provient du relargage
du réticulum endoplasmique).
Ils vont s'ouvrir en cas d'augmentation de la concentration cytosolique en calcium. En fonction de la conductance
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Canaux potassiques
on va distinguer des canaux :
1)
Canaux BK calcium
Ils sont à forte conductance potassique, on les retrouve au niveau des muscles squelettiques, neurones, fibres
musculaires lisses intestinales et des bronches, des vaisseaux et de cellules sécrétoires.
Ils assurent la phase de repolarisation du potentiel d'action, ils sont activés par l'augmentation du taux de
calcium cytosolique mais également par le voltage.
2)
Canaux SK-calcium
Ils ont une faible conductance potassique. Ils sont retrouvés dans les muscles squelettiques, certains vaisseaux et
la vessie.
À la différence des BK calcium ils ont une sensibilité très faible au voltage. Ils sont activés par le calcium via la
calmoduline. Ils ont un rôle dans les phénomènes d’hyper-polarisation très retardée.
La D-tubocurarine (fait partie du curare) est un bloqueur sélectif de ce type canal.
3)
Canaux IK-calcium
Ils ont une conductance potassique intermédiaire. On les retrouve dans les parois de certains vaisseaux. Ils sont
faiblement activés par le voltage et activés par l'intermédiaire de la calmoduline. Leur rôle est de maintenir un
potentiel de repos membranaire.
C)
Canaux potassiques ATP dépendants
Ils sont formés de sous unités alpha appelées TYR associées à des sous-unités appelées SUR (sulfonyl urée
récepteurs).
Ce sont des canaux de rectification entrant. Leur ouverture et fermeture sont régulés par le taux d'ATP
intracellulaire et par le rapport ATP/ADP → Ils s'ouvrent en cas de forte diminution intracellulaire en ATP et vont
se fermer en cas d'augmentation de la concentration intracellulaire en ATP.
On les retrouvent au niveau des cellules cardiaques, des cellules bêta des îlots de Langerhans du pancréas, des
cellules musculaires lisses des parois des vaisseaux, dans les muscles squelettiques et dans le cerveau.
À faible concentration d'ATP, ces canaux potassiques sont ouverts, la cellule est hyper-polarisée et va s'opposer à
la dépolarisation.
Rôles des canaux potassiques ATP-dépendants :
•
•
•
D)
Au niveau cérébral ou cardiaque, ils vont avoir un effet protecteur contre les phénomènes d'ischémie.
C'est un effet protecteur par hyperpolarisation qui va inhiber une entrée massive de calcium à travers les
canaux calciques voltages dépendants et qui donc va s'opposer à l'activité contractile ce qui donc préserve
le taux d'ATP intracellulaire.
Au niveau des cellules musculaires lisses des vaisseaux, ces canaux potassiques ATP-dépendants vont
jouer un rôle dans le contrôle du tonus musculaire par hyperpolarisation membranaire et relaxation des
cellules musculaires lisses.
Au niveau du pancréas, ils interviennent dans les mécanismes de sécrétion de l'insuline.
Canaux potassiques couplés à l'acétylcholine
Ils sont donc couplés à un récepteur membranaire lié à une protéine G.
C'est un canal potassique localisé au niveau du cœur et qui est ouvert au potentiel de repos.
Il est activé par une protéine Gi suite à la liaison de l'acétylcholine à un récepteur muscarinique M2 situé au niveau
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Canaux potassiques
des cellules du myocarde.
Il est responsable des effets chronotropes - (rythme cardiaque diminué) et dromotrope - (conductivité qui est
diminuée)
E)
Canal potassique activé par le sodium
Il est localisé dans les neurones et dans les cellules cardiaques. C'est un canal à forte conductance potassique,
l'augmentation du sodium va activé le courant sortant du potassium.
III)
Conséquence de l'ouverture des canaux potassiques
Quelque soit le mécanisme déclenchant un pic, en règle générale l'ouverture de canaux potassiques entraîne une
sortie du potassium de la cellule, accompagné d'une hyper-polarisation membranaire. Les cellules deviennent
moins excitables, ce qui freine la pénétration de plusieurs cations et en particulier du calcium au travers de canaux
calciques voltages dépendants. Il y a donc :
•
•
•
diminution de la teneur intracellulaire en calcium ce qui induit une relaxation des cellules musculaires
lisses vasculaires
une diminution de la période réfractaire au niveau du cœur
un certain nombre d'effets variables au niveau de tissus sécrétoires comme le pancréas.
D'un point de vue pathologique, on va distinguer :
Le retard à l'ouverture ou une ouverture prolongée : tout retard à leur ouverture conduit à une dépolarisation
membranaire qui est maintenue. Conséquence au niveau des fibres musculaires lisses : cette dépolarisation
maintenue peut entraîner une contraction exagérée de ces fibres musculaires.
Exemple : Cela peut entraîner au niveau des coronaires un spasme coronaire ou au niveau des fibres musculaires
lisses bronchiques une crise d'asthme.
À l'inverse tout ouverture prolongée si c'est au niveau cardiaque, peut entraîner des troubles du rythme cardiaque
et au niveau du pancréas, être responsable d'une diminution de la sécrétion d'insuline qui va être à l'origine d'une
hyperglycémie.
IV)
Médicaments activateurs de canaux potassiques : ACP
L'activation des canaux potassiques par ces molécules va entraîner :
•
•
•
•
Une augmentation de la sortie de potassium dans la cellule
Une hyper-polarisation membranaire
Une diminution de la pénétration de calcium donc une diminution de la concentration intracytosolique en
calcium
Un processus de relaxation des fibres musculaires
D'un point de vue pharmacologie expérimentale, les activateurs de canaux potassiques vont abolir l'activité
spontanée de certaines fibres musculaires lisses (la veine porte chez le cobaye, la trachée et les fibres lisses au
niveau de la vessie).
Ce profil d'action anti-contracturant (car à chaque fois cela va diminuer la contraction de ces fibres musculaires par
un effet de relaxation) les activateurs de canaux calciques est voisin des antagonistes calciques.
Molécules étudiées comme activateurs de canaux potassiques :
–
Le Cromakalim
Il sert de référence dans les activateurs de canaux potassiques.
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Canaux potassiques
Il présente un effet vasodilatateur et anti-hypertenseur mais la survenu d'effet secondaire avec des
anomalies de l'électrocardiogramme à imposer son abandon.
Le Pinacidil
–
Il entraîne un effet vasodilatateur et anti-hypertenseur mais en raison d'une chute importante de la pression
artérielle, on a une stimulation réflexe du système sympathique ce qui entraîne :
◦
◦
une augmentation de la fréquence cardiaque
une stimulation du système rénine angiotensine aldostérone (SRAA) qui entraîne une rétention
hydrosodée.
En pratique on ne l'utilise pas car il faut utiliser un diurétique pour la rétention hydrosodée et un bêtabloquant pour la tachycardie.
le Monoxidil : Ionoten* cp
–
Elle est utilisée par voie orale. Elle a les mêmes propriétés, un effet vasodilatateur et hypertenseur mais en
raison d'une forte baisse de pression artérielle, on a une stimulation réflexe du système sympathique et
donc du SRAA. Cette molécule doit donc être associée à un diurétique et un bêta-bloquant. Elle est
réservée aux hypertensions artérielles sévères après échec du traitement classique.
On l'utilise en usage externe pour faire repousser les cheveux, c'est en fait un effet secondaire identifié lors
des essaies cliniques de cette molécule qui entraîne une hypertrichose (pousse des cheveux).
A)
Pharmacologie moléculaire du Nicorandil
1)
Action au niveau des cellules musculaires lisses
On distingue la partie nicotinamide et la chaîne latérale à groupement nitré.
C'est la partie nicotinamide du Nicorandil qui entraîne une ouverture des canaux potassiques ATP-dépendants des
cellules musculaires lisses.
•
•
La sortie du potassium entraîne :
◦ Une hyperpolarisation cellulaire
◦ Donc une fermeture des canaux calciques voltages dépendants
◦ Donc une diminution du taux de calcium intra-cytosolique
◦ Donc va entraîner une relaxation vasculaire.
En parallèle, on a une inhibition du relargage du calcium au niveau du réticulum endoplasmique par une
inhibition de la formation d'inosytol triphosphate.
Avec les deux phénomènes on a bien une diminution du taux de calcium intracellulaire ce qui entraîne une
relaxation des cellules musculaires lisses et en particulier des artères.
2)
Action au niveau des cellules cardiaques
Il a également une action au niveau des cellules cardiaques par activation des canaux potassiques ce qui entraîne
une hyper-polarisation membranaire et donc rend la cellule cardiaque moins excitable, ce qui réduit la teneur en
calcium intracellulaire et diminue la contractilité des cellules cardiaques.
On a toujours au niveau du cœur une accélération de la vitesse de repolarisation ce qui entraîne un
raccourcissement de la durée du potentiel d'action.
Ces effets n'ont lieu qu'à forte de dose de Nicorandil.
En situation d'ischémie par la partie nicotinamide du Nicorandil on a des propriétés cardio-protectrices. En
situation d'ischémie on a un taux d'ATP qui est bas. La partie nicotinamide va agir sur les canaux potassiques ATPdépendants, hyperpolarise la membrane cellulaire ce qui entraîne :
•
Diminution de la perméabilité des canaux calciques voltages dépendants
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Canaux potassiques
Donc diminution du taux de calcium libre intracellulaire
Donc vasodilatation locale qui permet une augmentation de la perfusion tissulaire au niveau de la zone
ischémiée.
•
•
On va donc lutter contre l'ischémie et d'autre part on a une réduction de l'activité cellulaire en rendant les cellules
moins excitables. Cela explique l'effet cyto-protecteur dans le territoire ischémié.
3)
Action due au groupement NO2 : effet nitré du Nicorandil
Le groupement NO2 est transformé en groupement NO-, qui va activer une guanylate cyclase qui va être
responsable de la transformation du GTP en GMP cyclique.
Ceci induit :
Baisse de la concentration intra-cellulaire en calcium
Donc relaxation des cellules musculaires lisses, la relaxation est complémentaire de l'action sur les canaux
potassiques. En effet, une baisse du calcium entraîne une désactivation du couplage actine/myosine et
donc une relaxation des cellules musculaires lisses.
Donc vasodilatation veineuse et diminution du travail cardiaque.
•
•
•
4)
Le Nicorandil agit-il sur d'autres tissus ?
Le tropisme du nicorandil est surtout cardio-vasculaire, on n'a pas d'action au niveau du pancréas ni sur le SNC
aux concentrations utilisées en thérapeutique.
B)
Effets pharmacologiques du Nicorandil
Le nicorandil diminue le travail cardiaque, cela permet de réduire la pression artérielle systolique et diastolique, ce
cela diminue aussi les besoins en oxygène. En plus, on a une vasodilatation des artères coronaires, ce qui permet
d'augmenter le taux d'oxygène au niveau du myocarde.
C'est un médicament utilisé pour le traitement de l'Angor : Adancor* ou Ikorel*. Il est moins utilisé maintenant
car il existe des effets indésirables ulcérogènes en partie au niveau des muqueuses buccales et cutanées qui peut
imposer un arrêt du traitement. Il est maintenant utilisé en 2ème intention.
C)
Autre ACP : Diazoxide : Proglicem*
C'est une molécule qui va activer des canaux potassiques ATP-dépendants au niveau du pancréas et au niveau
vasculaire.
•
Au niveau des cellules bêta des îlots de Langerhans, il va activer des canaux potassiques ATP-dépendants,
ce qui entraîne :
→ Diminution de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta des îlots de Langerhans
→ Entraînant donc une hyperglycémie
Il est utilisé principalement pour le traitement de l'hypoglycémie organique qui entraînent un
hyperinsulinisme.
•
Au niveau des vaisseaux, il agit sur les cellules musculaires lisses des capillaires artériolaires en activant
les canaux potassiques ATP-dépendants, ce qui entraîne :
→ une relaxation des capillaires artériolaires
→ donc une diminution des résistances périphériques
→ donc une diminution de la pression artérielle qui peut normalement être compensée par une
augmentation du débit et du rythme cardiaque.
L'augmentation du rythme cardiaque est un effet secondaire, ainsi il va falloir surveiller la tension artérielle, car
cela peut entraîner une contention artérielle importante.
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Canaux potassiques
Il a été utilisé autrefois pour le traitement de l'hypertension artérielle mais il y avait le problème de la sécrétion
d'insuline.
C'est une médicament hospitalier.
D)
Activateur de canaux potassique voltage dépendant Kv7 : Rétigabine :
Trobalt*
C'est un activateur de canaux potassiques potassiques voltages dépendants situés au niveau des neurones.
Ce qui entraîne :
une sortie du potassium
une augmentation de la polarisation cellulaire avec un effet de stabilisant neuronal ce qui peut prévenir le
déclenchement d'éventuels potentiels d'action épileptogènes.
•
•
C'est un anti-épileptique utilisé pour les crises d'épilepsies partielles (localisées qu'à une seule partie du cortex).
C'est un médicament qui a beaucoup d'effets secondaires : effet sédatif, vertiges, confusion, tremblements, troubles
de vision, céphalées, hallucinations, dépigmentation (modification de la pigmentation de la peau et de la rétine).
V)
Antagonistes de canaux potassiques
On a deux médicaments utilisés comme antagonistes des canaux potassiques.
A)
Anti-arythmiques
Ils font partie de la classe 3 de la classification de Vaughan Williams. Ils vont allonger la repolarisation.
On a trois molécules comme antagonistes des canaux :
1)
Vernakalant : Brivaness*
Anti-arythmique utilisé pour le traitement des fibrillations auriculaire, par voie injectable.
Ce médicament va bloquer le courant potassique KV au niveau des oreillettes du cœur, va ralentir la conduction
cardiaque et prolonger la durée du potentiel d’action cardiaque.
On a des effets indésirables :
•
bradycardie
•
Hypotension
•
nausées, vomissements
•
troubles du goût (dysgueusie)
2)
Amiodarone : Cordarone*
Il est utilisée par voie orale ou injectable.
Il va retarder la repolarisation cardiaque.Ce médicament est utilisé pour le traitement des tachycardies
ventriculaires et supra ventriculaires.
Il a plusieurs points d’impacts : bloque les canaux potassiques Kv cardiaque et les canaux sodiques au niveau du
cœur :
Cela va prolonger la durée du potentiel d’action cardiaque et la période réfractaire du potentiel d’action. Cela va
diminuer aussi les troubles du rythme cardiaque.
On a un ralentissement du rythme sinusal et de la conduction au niveau du nœud auriculo-ventriculaire, cela va
diminuer les troubles du rythme.
•
Un effet antagoniste Bêta adrénergique : Induit un effet Inotrope, chronotrope et dromotrope négatif
•
Un effet antagoniste alpha adrénergique : Entraîne une vasodilatation périphérique, et donc une
diminution de la pression artérielle.
Ce médicament a beaucoup d'effets secondaires :
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de la bradycardie
•
une photosensibilisation
•
des dépôts cornéens
•
un effet de torsade de pointe
•
surtout des troubles thyroïdiens car l’AMIODARONE contient de l’iode dans sa structure, peut
induire de l’hyper ou de l'hypo- tyroidie.
Ce médicament demande des dosages de la TSH deux fois par an. C'est la surveillance de la fonction
thyroïdienne.
Bilan : On a donc un blocage du courant potassique Kv et également blocage du courant sodique avec des effets
antagonistes des récepteurs bêta et alpha adrénergique. Ce médicament agit sur beaucoup de choses.
•
3)
Dronédarone : Multaq*
C'est un anti arythmique, il est donné pour le traitement du trouble du rythme cardiaque chez le
sujet atteint de fibrillations ventriculaires.
C'est un médicament :
•
inhibiteur de canaux potassiques Kv
•
inhibiteur du canal potassique dépendant de l’acétylcholine.
•
Inhibiteur de canal sodique
•
antagoniste des récepteurs alpha adrénergiques.
→ Ce médicament va prolonger le potentiel d’action cardiaque et prolonger les périodes réfractaires du
potentiel d’action. C'est un médicament voisin de l' AMIODARONE. Les effets secondaires sont :
•
des troubles digestif
•
de la bradycardie
•
surtout il a une hépatotoxicité importante. Il entraîne une cytolyse hépatique qui demande une
surveillance régulières des transaminases (arrêt du traitement si on est supérieur à 3 fois le taux normal de
transaminase)
•
Effet torsadogène
B)
Sulfamides hypoglycémiants
Ils sont utilisés pour le traitement du diabète de type 2.
Ils inhibent les canaux potassique ATP dépendant. Ces canaux potassique ATP dépendants sont formés de:
•
4 sous unités alpha nommé (kir)
•
4 sous unités notés SUR (sulfonylurea receptor) :
→ 2 sites de liaisons de l’ATP au niveau des SU SUR. Les sous- unités SUR peuvent
fixer l'ATP, les sulfamides hypoglycémiants ( qui vont fermer le canal), ou des molécules comme le
DIAZOXIDE ( qui vont ouvrir le canal).
→ On va différencier 3 sortes de sous unités SUR:
▪ SUR 1: au niveau des cellules bêta des ilots de Langerhans
▪ SUR 2A: sur les cellules cardiaques
▪ SUR 2B: sur les fibres musculaires lisses.
=> Les sulfamides hypoglycémiants se fixent surtout sur SUR1, donc au niveau pancréas.
Au niveau des cellules Bêta des îlots de Langerhans, on regarde le taux d'ATP :
•
•
A fort taux d'ATP, on a une fermeture du canal avec dépolarisation membranaire
A faible taux d'ATP, on a une ouverture du canal ATP dépendant et une hyper-polarisation
membranaire.
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Canaux potassiques
→ Implication des canaux potassique ATP dépendants dans le mécanisme de sécrétion d'insuline induite par le
glucose :
Ceci permet de comprendre l’effet secondaire gravissime des sulfamides hypoglycémiants : c’est une
hypoglycémie quelque soit le taux de glucose. ( très important pour bien expliquer au patient).
Sur le schéma, on comprend que le
métabolisme du glucose génère la
formation d’ATP (après la glycolyse
et le cycle de Krebs).
→ Ce taux d’ATP élevé ferme les canaux
potassique ATP dépendants (en bleu sur
le schéma),
→ S’en suit une dépolarisation
membranaire de la cellule
→ ce qui conduit le potentiel de
membrane au seuil d’activation des
canaux calciques voltages dépendants
(rouge).
→ L'ouverture des canaux calciques
permet l'entrée de calcium dans la
cellule, et donc l'activation de
kinases, qui sont responsables de
l’exocytose de granules
d’insuline (sécrétion d’insuline qui va
diminuer la glycémie).
=> C'est le fonctionnent normal du canal potassique ATP dépendant au niveau du pancréas, la sécrétion d'insuline
dépend du taux de glucose (glucose bas= pas de sécrétion d’insuline, et inversement)
→ Mécanisme d’action des sulfamides hypoglycémiants :
Ils vont stimuler la sécrétion d’insuline en se liant aux sous unités SUR 1 des canaux potassiques
ATP dépendants (bleu).
→ Il y a une fermeture des canaux
potassiques (de la même façon qu’un
taux élevé d’ATP) et cela déclenche la
sécrétion d’insuline.
La sécrétion d’insuline est
indépendante du taux de glucose
dans le sang ++ ( ou de la glycémie
sanguine).
Remarque : La puissance des sulfamides
dépend de la constante d’affinité du
sulfamide pour la protéine SUR1.
Les sulfamides commercialisés sont:
•
GLICLAZIDE Diamicron*
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•
•
•
Canaux potassiques
GLIBENCLAMIDE Daonil* Hémidaonil*
GLIPIZIDE Glibénèse* Ozidia*
GLIMÉPIRIDE : Amarel*
= médicament pr le diabète de type 2, en association avec la metformine. C'st un traitement de 2eme intention, en
1'intention on a la metformine uniquement : elle permet de rendre l'insuline plus efficace
L'efficacité hypoglycémiante dépendant de la capacité résiduelle du pancréas a sécréter de
l'insuline. Cela veut dire, qu'on peut donner ces traitements par voie orale uniquement si le pancréas peut
encore sécréter de l’insuline. Ces médicaments n'augmentent pas la synthèse d’insuline mais augmentent la
sécrétion , donc il faut que le pancréas soit encore capable de produire de l’insuline. Si il n'est plus capable de
produire/synthétiser de l'insuline, on est au stade de diabète insulino-requérant, donc le traitement c’est de
l’insulino-thérapie.
Pr vérifier la capacité résiduelle du pancréas à sécréter de l'insuline on fait un dosage d'insulinemie ou de peptide
C.
Important : on doit toujours continuer les RHD (règle hygiéno-diététique) !! = éviter les aliments qui provoquent
des pics d'insuline, favoriser;es fibres.. + exercices physique. En cas de surcharge pondéral il faut motiver la perte
de poids, en effet celle ci entraîne une insulino resistance.
On a des effets indésirables:
•
des troubles digestifs
•
des hépatites cholestatiques
•
des troubles cutanés d'origines allergiques
•
des troubles sanguins (anémie, leucopénie,thrombopénie...)
=> provoqués par la structure sulfamide
•
des effets antabuses avec la prise d’alcool
•
une prise de poids (à cause de l’effet insulino-sécréteur)
•
le plus grave et plus important c’est l’hypoglycémie qui est favorisée par une activité physique
inhabituelle, une alimentation insuffisante ou déséquilibrée, une insuffisance hépatique ou rénale.
L'hypoglycémie est plus grave chez le sujet âgé, avec des séquelles neurologiques. Elle peut être de longue
durée.
Exemple : Très fréquente et grave car si le sujet diabétique saute un repas ou fait du sport , sa glycémie baisse,
mais il prend son traitement de sulfamide hypoglycémiant habituel. On va avoir sécrétion d’insuline alors que le
taux de glucose est bas. Cela mène à une hypoglycémie profonde, de longue durée, qui peut aller jusqu’au coma.
La prise en charge des hypoglycémies dues aux sulfamides :
•
chez le sujet conscient : sucrages par voie orale
•
chez le sujet inconscient : injection de glucose à 30% suivi d'une injection de glucose à 10% puis
traitement par voir orale quand le sujet reprend connaissance.
=> En parallèle, on fait une surveillance de la glycémie. On ne donne PAS de glucagon (que pour le
diabète de type 1).
Les GLINIDES sont apparentés aux sulfamides hypoglycémiants comme le Repaglinide NOVONORM*
Il se fixe sur un site distinct de SUR et entraine une fermeture du canal potassique ATP dépendant. Le site est
voisin des sulfamides hypoglycémiants avec une action qui est plus brève que pour les sulfamides.
On le prend 15/20 min avant le repas, ceci permet de diminuer la glycémie post prandiale.
On a des effets secondaires similaires aux sulfamides mais avec de l’hypoglycémie un peu plus modérée et de
durée plus courte.
Ils sont utilisés pour le traitement du diabète de type 2 en association avec la métformine. ( NB : surtout pas en
association avec des sulfamides hypoglycémiants).
On continue aussi les règles hygiéno-diététique et l'exercice.
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VI)
Canaux potassiques
Toxines bloquantes de canaux potassiques
Pas d'application en thérapeutique humaine, c'est pour étudier les canaux potassiques car ces toxines bloquent les
canaux avec une grande sélectivité. Ces toxines sont isolés de venins d'animaux comme par exemples :
•
•
•
•
APAMINE ( venin d'abeille) sélective de canaux potassique calcium dépendant SkCa2+, véhiculant un
courant potassique sortant à faible conductance.
CHARYBDOTOXINE ( venin de scorpion ) bloque un canal potassique calcium dépendant BkCa2+ à
forte conductance potassique.
DENDROTOXINE (venin de serpent ) bloque un canal potassique voltage dépendant de type Kv
KALIOTOXINE ( SCORPION) bloque un canal potassique voltage dépendant de type Kv
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