Objectiver le temps vécu dans la schizophrénie : un trouble cognitif élémentaire ? Anne Giersch, MD PhD INSERM U1114 – Pôle de Psychiatrie FMTS 4 chercheurs statutaires, 4 PUPH, 1 PU, 2 PH, 2 MC, 4 techniciens 2 enseignant-chercheurs CDD, 1 post-doctorant, 13 doctorants Nos objectifs: comprendre la physiopathologie de la schizophrénie et développer de nouveaux concepts thérapeutiques Dijon, 29 octobre 2013 Schizophrénie Une pathologie très invalidante qui affecte plus d’1% de la population. Symptômes positifs: délire, hallucinations Symptômes négatifs: retrait affectif, retrait autistique Désorganisation de la pensée: fragmentation de la conscience et du comportement. Schizophrénie Une pathologie très invalidante qui affecte plus d’1% de la population. Symptômes positifs: délire, hallucinations Symptômes négatifs: retrait affectif, retrait autistique Désorganisation de la pensée: fragmentation de la conscience et du comportement. Désordres cognitifs (mémoire, attention, perception, contrôle moteur, agentivité…..) Désordres neurobiologiques: dopamine, connectivité neuronale, génétique… Notre ambition: un modèle physiopathologique plus intégré : Ce que l’on propose: Etiologies diverses Troubles de la connectivité (système corticothalamique, réseau fronto-temporo-hippocampique) Troubles de la perception du temps Troubles de la mémoire autobiographique Impact sur la vie quotidienne Impact sur les symptômes cliniques Pourquoi donner tant d’importance au temps? Des raisons cliniques Nos résultats Laurence Lalanne Sur le Plan Clinique La schizophrénie est caractérisée par une fragmentation de la pensée, qui touche aussi le temps. (Fuchs, 2007; Vogeley & Kupke, 2007) ‘Le temps se fissure et n’avance plus.’ ‘Tout va trop vite. C’est comme si tu voyais une image une minute, puis une autre.’ Kimura: ‘Daseinsanalyse’, 1994. Chapman, 1966 Pour Eugène Minkowski (1933): les désordres qui touchent au temps ont une place centrale dans la schizophrénie (voir aussi Andreasen, 1999). Sur un plan scientifique - Nous nous sommes intéressés aux désordres qui touchent au temps, parce qu’ils pourraient faire le lien entre: les anomalies neurobiologiques (connectivité neuronale) les troubles cognitifs (toutes les activités mentales se déroulent dans le temps). Et enfin avec la clinique: Le sens de la continuité du temps (le contexte théorique) Le sens de la continuité du temps Le présent subjectif Le sens de la continuité du temps: le temps s’écoule inexorablement. Le présent subjectif: ce présent n’est pas infinitésimal. Le temps s’arrête. Le sens de la continuité du temps Le présent subjectif Pour Husserl: le sens de la continuité du temps est basée sur l’intégration des moments passés, présents et futurs (Husserl, 1911). Cf l’exemple de la mélodie. Le présent subjectif n’est pas un point sur l’échelle du temps, mais a une durée. Le présent subjectif Le sens de la continuité du temps Unités de temps élémentaires Des unités de temps élémentaires ont été décrites: Les études expérimentales montrent que les événements séparés par 40-60 ms sont jugés simultanés. A l’intérieur de la fenêtre temporelle, tous les événements sont jugés simultanés (revues dans Wittmann, 2011; van Wassenhove, 2009). Fenêtre Temporelle 40-60 ms Le sens de la continuité du temps Le sens de la continuité du temps a été lié à un enchaînement de fenêtres temporelles (Husserl, 1911; Pöppel, 1997;Varela, 1999) Mais mécanismes débattus Nos objectifs Montrer la rupture du sens de la continuité du temps dans la schizophrénie Explorer les mécanismes qui sous-tendent la continuité du temps Comprendre les mécanismes de la rupture du sens de la continuité chez les patients Nous avons mesuré les fenêtres temporelles élémentaires. Et exploré ce qui se passe à l’intérieur des fenêtres. La tâche des sujets: dire si les stimuli sont simultanés ou asynchrones La tâche des sujets: dire si les stimuli sont simultanés ou asynchrones Réponse ‘Simultanée’ Réponse ‘Asynchrone’ *Giersch, Lalanne, Corvès, Seubert, Zhuanghua, Foucher, Elliott2009, Schizophr Bull Contrôles Seuil: 60 ms 110 ms *Foucher, Lacambre, Pham, Giersch, Elliott, 2007, Schizophr Res Schmidt, McFarland, Ahmed, McDonald, Elliott, 2011, J Abnorm Psychol *Lalanne, van Assche, Giersch, 2012, Neuropsychologia *Martin, Giersch, Huron, van Wassenhove, 2013, Neuropsychologia La fenêtre temporelle est élargie chez les patients. Les méthodes de psychophysique nous ont permis d’éliminer une explication en termes de biais ou de déficit généralisé. Si la fenêtre temporelle est élargie, est-ce que les patients traitent toutes les informations comme si elles étaient simultanées, même non consciemment, et même si elles sont séparées par 100 ms? Que se passe-t-il à l’intérieur de la fenêtre temporelle? Comment mesurer le temps autrement: l’effet Simon Nous avons utilisé l’effet Simon pour explorer le traitement implicite des asynchronies: x x L’effet Simon: les sujets ont tendance à appuyer sur le bouton-réponse situé du côté du stimulus, quelle que soit la tâche. Effet qui survient à l’insu des sujets Effet Simon: méthode Quand il y a 2 carrés En cas de simultanéité, il ne peut pas y avoir d’effet Simon. x Réponse ‘Simultanée’ Réponse ‘Asynchrone’ Effet Simon: méthode Quand il y a 2 carrés En cas d’asynchronie, il peut y avoir un effet Simon. Dépendant de l’ordre? Du côté du 1er ou du 2d carré? x Réponse ‘Simultanée’ Réponse ‘Asynchrone’ Effet Simon: méthode Quand deux carrés se succèdent clairement Tous les sujets ont des réponses biaisées du côté du 2d carré. x Effet Simon: résultats Aux asynchronies les plus courtes Rappel Si les stimuli fusionnent dans le temps (traités comme simultanés même inconsciemment): pas d’effet Simon. x Effet Simon: résultats Aux asynchronies les plus courtes La réponse des contrôles est encore biaisée du côté du 2d carré Alors que la réponse des patients est biaisée du côté du 1er carré Biais du côté du 2d carré *Lalanne et al, Schizophrenia Bulletin, 2012 Biais du côté du 1er carré Effet Simon: Résultats Les événements ne fusionnent pas à l’intérieur de la fenêtre temporelle. Les patients et les contrôles diffèrent qualitativement. Effet Simon: Résultats Que signifie l’effet Simon? Notre hypothèse : Les sujets privilégient automatiquement le dernier stimulus. A leur insu: l’asynchronie n’est pas perçue consciemment! Ce mécanisme est altéré chez les patients Effet Simon Hypothèses alternatives testées là: Lalanne, van Assche, Giersch, 2012, Neuropsychologia Revue dans Giersch, Lalanne, Van Assche, Elliott, 2013, Frontiers in Psychology. Que signifie l’effet Simon? La théorie du ‘predictive coding’ suggère l’existence d’une boucle qui permet de vérifier, en permanence, s’il y a un nouvel événement. Codage de l’événement 1 Vérification si nouvel événement Un mécanisme qui permet de privilégier les derniers événements? Et qui est altéré chez les patients? En somme, chez le volontaire sain, solution à un paradoxe? Attente de l’instant qui suit: Processus automatique non conscient Processus associé à la conscience Va à son propre rythme. Intégration et ordonnancement des événements Sens de la continuité du temps: Le temps coule et ne s’arrête pas Présent subjectif: Fenêtre temporelle: le temps s’arrête Et chez les patients, une explication à la désorganisation de leur vie psychique ? Attente de l’instant qui suit: Processus automatique non conscient ? Processus associé à la conscience Va à son propre rythme. Intégration et ordonnancement des événements Sens de la continuité du temps: Le temps coule et ne s’arrête pas ? Présent subjectif: Fenêtre temporelle: le temps s’arrête Perspectives Un trouble élémentaire: le lien avec la neurobiologie (EEG, apparentés, modélisation chez le rat) Un trouble spécifique de la schizophrénie. Quid des troubles bipolaires. Impact clinique: lien entre la fenêtre temporelle et le self (cf poster F Berna) Question: comment remédier à ces troubles? Peut-on aider les patients à anticiper en agissant sur les processus attentionnels? La ‘hazard function’ Et la méditation La hazard function La hazard function L’attente croît avec le temps. Les patients altérés et améliorés par des techniques inspirées de la méditation? Remerciements aux étudiants et aux collaborateurs Laurence Lalanne Caroline Corves Mitsouko van Assche Patrick Poncelet Jack Foucher Zhuanghua Shi Janina Seubert Weixin Wang Mark Elliott Réponse ‘Simultanée’ 2d carré à gauche Réponse ‘Asynchrone’ Taux de réponses ‘simultanées’ 2d carré à droite Inversé en cas de biais du côté du 1er carré Amplitude du biais du côté du 2d carré 0 ms SOA S’il y a un biais du côté du 2d carré Effet Simon: méthode 19 stabilized patients and 19 controls matched on sex, age and education level Stabilized patients with mild symptoms: PANSS positive: 16 SD 2.8 PANSS negative: 20 SD 8 PANSS general: 37 SD 12 Total 78 SD 19