Les ANTIDIABETIQUES ORAUX - Site de l`IFSI

Régulation de la glycémie
Diabète
Définition
● Glycémie > 1,26 g/L( = 7mmol / L) – À jeun – À 2 reprises
● Glycémie> 2 g/L – À n'importe quel moment de la journée
1 g/L= 5,5 mmol/L
Le diabète est un trouble de l’assimilation, de l’utilisation et du
stockage des sucres apportés par l’alimentation. Cela se traduit par
un taux de glucose dans le sang élevé = hyperglycémie.
 Diabète de type 1 (Insulino-dépendant)
● Diminution de l'insuline
● Traitement → insuline
Les symptômes sont : soif intense, urines
abondantes, amaigrissement rapide.
Ce diabète résulte de la disparition des cellules
bêta du pancréas.
 Diabète de type 2 (Non insulino-dépendant)
● Traitement → antidiabétiques oraux
• Soit cette insuline agit mal, on parle alors d’insulinorésistance.
• Soit le pancréas fabrique toujours de l’insuline mais pas assez, par
rapport à la glycémie : c’est l’insulinopénie.
Les ANTIDIABETIQUES ORAUX
Les biguanides
metformine
Glucophage® Stagid®
Les sulfamides hypoglycémiants
Glicazide
Diamicron®
Glibenclamide
Daonil®
Glimépiride
Amarel®
Glipizide
Ozidia®
Les inhibiteurs des α-glucosidases
Acarbose
Glucor®
Miglicol
Diastabol
Répaglinide
Répaglinide
Novonorm
Inhibiteurs de la DDP4 (Incrétinomimétiques)
Sitagliptine
Vidagliptine
Januvia® Xelevia® Galvus®Jalva®
Saxagliptine
Linagliptine
Onglyza® Trajenta®
Les ANTIDIABETIQUES ORAUX
Les Associations
Metformine + Glibenclamide
Glucovance®
Metformine + Sitagliptine
Janumet® Velmetia®
Metformine + vidagliptine
Eucreas® Icandra®
Metformine + Saxagliptine
Komboglyse®
Metformine + Lingliptine
Jentadueto®
METFORMINE
(Biguanides)
Mécanisme d'action:
● Pas d'action sur la sécrétion
d'insuline
● ↓ la production hépatique
de glucose
● ↑ la sensibilité périphérique
à l'insuline
(foie, muscles, adipocytes)
Pharmacocinétique:
● Élimination rénale (!! Ins Rénale, !! surveillance créatinine)
Effets secondaires:
●Troubles digestifs +++ (diarrhées, nausées)
●Acidose lactique
Contre-indications:
●Insuffisance rénale
●Insuffisance hépatique / Alcoolisme
●Grossesse et allaitement
●Produits de contraste iodés
●Infarctus récent, IC, hépatique,
respiratoire
Glucophage®
Stagid®
Glucovance®: metformine + glibenclamide
500 mg
850 mg
1000 mg
En pratique:
●Médicament de première intention
●A prendre avant ou pendant les repas (diminue
les EI digestifs)
●Pas d'hypoglycémie
Surveillance:
●Glycémie capillaire: surveillance du traitement
●Clairance créatine avant et régulièrement pdt le traitement
A utiliser avec précautions (risque d’hyperglycémie)
Corticoïdes, diurétiques, neuroleptiques ou progestatifs à fortes
doses, β+ injectables
SULFAMIDES
HYPOGLYCEMIANTS
Pharmacocinétique:
●Forte liaison aux protéines plasmatiques
●Transformation hépatique
●Élimination rénale
→ risque d'hypoglycémie
Surtout si de IH ou IR
Effets indésirables:
●Hypoglycémies +++ donc adaptation posologie
●Prurit, urticaire, troubles digestifs...
Contre Indications:
●Ins hépatique sévère / Éthyliques chroniques
●Ins rénale sévère
●DID
●Grossesse / allaitement
●Personne âgée (>65ans) pour les très longues durées action
Interactions médicamenteuses:
●MICONAZOLE per os et buccal!! (Daktarin®)
●alcool
Surveillance hépatique et rénale
Les Glinides
Mécanisme d'action:
0,5 1 et 2 mg
●Stimule la sécrétion d'insuline (idem sulfamides hypoglycémiants mais
site d’action différent)
= Insulinosécréteurs
Pharmacocinétique:
●Action rapide
→ améliore l'hyperglycémie post prandiale
Conseil d’utilisation:
Glinides et sulfamides
● Instaurer le traitement à dose progressive
● Prise 15 à 30 mn avant le début du repas (Absorption digestive rapide)
●Pas de repas : pas de prise
●En cas de repas léger, mieux vaut s’abstenir de prendre le médicament sous
peine d’hypoglycémie potentiellement grave
●Si oubli d'un cp : pas de prise en dehors des repas et ne pas doubler la prise
suivante
●L’effet hypoglycémiant des Insulinosécréteurs s’atténue souvent avec le temps,
par diminution de la réponse au produit ou à cause de l’évolution du diabète.
Contre Indications:
●Ins hépatique sévère
●Ins rénale sévère
●Diabète insulino-dépendant
●Grossesse / allaitement
●Personne âgée (>75 ans)
Interactions médicamenteuses: nombreuses car métabolisation par le
cytochrome 450
●Fibrates Lipur®
●Sulfamides hypoglycémiants
●Produits pouvant augmenter l’effet hypoglycémiant: AINS, Bétabloquants,
Claritromycine
●Produits pouvant diminuer l’effet hypoglycémiant: contraceptifs oraux,
Carbamazépine
Surveillance hépatique et rénale
Les médicaments inducteurs enzymatiques sont principalement :
•des antiépileptiques : la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne
•des antibactériens : la rifampicine
•des antirétroviraux
•un antidépresseur : le millepertuis
Les médicaments inhibiteurs enzymatiques sont principalement :
Cimétidine
Allopurinol (Zyloric*)
IMAO
Ketoconazole (Ketoderm*)
Esperal*
Les inhibiteurs des α- glucosidases
Mécanisme d'action:
● Agit au niveau de l'intestin en inhibant la dégradation des glucides en sucres
absorbables.
→ Ralentissent l’absorption du glucose.
→ Diminution de l’hyperglycémie postprandiale, sans entraîner d’hyper insulinémie
Spécialités :
●Acarbose = Glucor®
●Miglitol = Diastabol®
En pratique :
●Prise en début de repas
●Surveillance :transaminases (acarbose)
Interactions médicamenteuses :
●Adsorbants intestinaux (charbon)
Effets indésirables:
●Troubles digestifs (flatulences, diarrhées, inconfort abdominal) liés à la
fermentation des glucides non digérés au niveau du côlon sous l’action des
enzymes bactériennes
●Minimiser par une posologie progressive permettant à la flore bactérienne
de s’adapter
Contre indications:
●Insuffisance rénale sévère
●Maladies chroniques du TD
●Maladies inflammatoires du colon
●Grossesse et allaitement
Surveillance :
● transaminases (acarbose)
libération d'insuline
↓ la sécrétion de
glucagon.
Les Inhibiteur de la DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4)
= Incrétinomimétiques
Ils inhibent une enzyme
(DDP-4) responsable de la
destruction des incrétines .
+GIP
D’où ↑des incrétines qui
stimulent la libération
d'insuline et ↓ la sécrétion
de glucagon après le repas.
Sitagliptine
Les Inhibiteur de la DPP-4 (DiPeptidyl Peptidase-4)
= Incrétinomimétiques
Effets indésirables :
Pas en 1ére intention
●Troubles digestifs
●Troubles infectieux
●Affections rhumatologiques
●Anémie
Contre-indications :
●DID
●IC stade III et IV
●Grossesse / Allaitement
Attention si :
Insuffisance rénale
Insuffisance hépatique
Sujet âgé
Analogues du GLP-1 (Glucagon like peptide)
=incrétinomimétiques
Analogues du GLP-1 (GLP = Glucagon Like Peptide)
Liraglutide
Mécanisme d'action :
● ↑ la sécrétion d'insuline
● ↓ la sécrétion de glucagon
1 fois/j
0,6 1,2 ou 1,8 mg
2 fois/j
Exenatide
2 dosages: 5 et 10 µg
- Diabète de type II
- Toujours en association
- Conservation au réfrigérateur
avant ouverture puis à Tº
ambiante ( ≤25º) pendant 30 j.
TRULICITY®
1 fois par semaine
Toujours en association
Dulaglutide
Pas en
en 1ére
Pas
1éreintention
intention
Effets indésirables :
●Troubles digestifs N, V, D
●(Hypoglycémie quand associé
autre ADO)
●Risque de pancréatite, thyroïdite
voir cancer de la thyroïde
Contre-indications :
●Hypersensibilité
●Grossesse / Allaitement
Ralentissent la vidange gastrique
Interactions médicamenteuses :
●Antibiotiques, inhibiteurs de la pompe à
protons ou formulations gastroR :
prendre le traitement 1 h avant l’injection
●Médicaments à marge thérapeutique
étroite : doivent être pris toujours à la
même heure
Inhibiteurs de la DDP4
Metformine
Plus commercialisés
Les ANTIDIABETIQUES ORAUX
Les biguanides
metformine
Glucophage® Stagid®
Les sulfamides hypoglycémiants
Glicazide
Diamicron®
Glibenclamide
Daonil®
Glimépiride
Amarel®
Glipizide
Ozidia®
Les inhibiteurs des α-glucosidases
Acarbose
Glucor®
Miglicol
Diastabol
Répaglinide
Répaglinide
Novonorm
Inhibiteurs de la DDP4 (Incrétinomimétiques)
Sitagliptine
Vidagliptine
Januvia® Xelevia® Galvus®Jalva®
Saxagliptine
Linagliptine
Onglyza® Trajenta®
Les ANTIDIABETIQUES ORAUX
Les Associations
Metformine + Glibenclamide
Glucovance®
Metformine + Sitagliptine
Janumet® Velmetia®
Metformine + vidagliptine
Eucreas® Icandra®
Metformine + Saxagliptine
Komboglyse®
Metformine + Lingliptine
Jentadueto®
INSULINE
Hormone hypoglycémiante inhibant la
production hépatique du glucose et
favorisant son utilisation périphérique
par le muscle ou le tissu adipeux.
Indications :
●Diabète de type 1
●Diabète de type 2 non contrôlé par ADO
●Hyperkaliémie
●Seuls hypoglycémiants utilisables pdt la grossesse et allaitement
Voies d’administration
●Voie sous-cutanée
●Voie IV
Classement des insulines selon leurs durées d’action
Les insulines sont maintenant toutes produites par génie génétique
• Agiter correctement les insulines Retard
• Injecter par vois sous-cutanée profonde
perpendiculairement à la peau en
changeant
• rotation des zones : même heure = même
zone.
• rotation dans une même zone : espacer les
injections d'environ 3 cm
Contre-Indications :
Précautions d’emploi
●Allergie à un constituant
Effets indésirables :
●Réaction locale au point d'injection
rares:
Erythème, douleurs
●hypokaliémie
●hypoglycémie si surdosage:
asthénie, sensation de faim,
tremblements
Resucrage ou glucagon
• Conservation entre 2 et 8° C et 1
mois à temp < 25 °C
• Réchauffer dans la main les insulines
restées au frigo
Médicaments hyperglycémiants:
corticoïdes, neuroleptiques à fortes doses, progestatifs à fortes doses,
β+ injectables
Médicaments hypokaliémiants
corticoïdes, laxatifs stimulants, diurétiques
GLUCAGON
Hormone hyperglycémiante
GLUCAGEN KIT 1 mg est utilisé pour traiter immédiatement et en urgence les
hypoglycémies sévères survenant chez des patients diabétiques
QCM n°1
• La metformine peut être utilisée dans le diabète insulino-dépendant
• La metformine doit être arrêtée avant un examen radiologique avec
produit de contraste iodé
• La metformine est « insulino-sécréteur »
• La metformine peut entrainer une constipation
• La metformine nécessite une surveillance de la fonction hépatique
Les sulfamides hypoglycémiants:
QCM n°2
• Sont « insulino sécréteurs »
• Peuvent être utilisés dans le diabète insulino dépendant
• Peuvent être associés à la metformine
• Peuvent être associés au répaglinide
• Sont fortement liés aux protéines plasmatiques
• Peuvent entrainer des hypoglycémies
Les glinides:
QCM n°3
• Sont « insulino sécréteurs »
• Se prennent 30 min avant le repas
• Peuvent être associés à la metformine
• Sont contre-indiqués avec les inducteurs enzymatiques
• La carbamazépine peut inhiber leurs effets
• Peuvent entrainer des hypoglycémies
Le glucor® acarbose:
• Est insulino sécréteur
• Entraine des troubles digestifs de type flatulence
• Peut être utilisé dans la Maladie de Crohn
Les incrétino-mimétiques:
• Peuvent être utilisés en 1ére intention
• Diminuent la sécrétion de glucagon
• Peuvent être utilisés pendant la grossesse
QCM n°4
QCM n°5
L’insuline:
• n’a pas de contre-indication formelle
• L’utilisation en seringue électrique en urgence nécessite un apport de potassium
• Dans les pompes à insuline, on utilise de l’insuline ultrarapide type Humalog®
• Il est nécessaire de changer les zones d’administration tous les jours
• La mise en route de l’insulinothérapie peut être réalisée en ville