MI5, Dr Hamamah groupe 30 (Il ne compte pas mettre les diapos en ligne donc elles sont incorporées en gras) DIAGNOSTIQUE PREIMPLANTATOIRE : état des lieux 20 ans après Le DPI concerne les couples fertiles et infertiles dont l’un des parents est atteint d’une maladie génétique grave et incurable au moment du diagnostic Exemple : Une femme « âgée » a une prévalence élevée de mettre au monde un enfant trisomique 21, donc on effectue une ponction de cellules choriales ou une amniocentèse. Le but étant d’obtenir le caryotype du bébé à naitre. Après le diagnostique, si il se révèle positif, les parents ont le droit choisir une IMG (interruption médicale de grossesse) ou de continuer : Cela qui constitue une lourde décision. Le DPI concerne les couples à risque élevé de transmettre une maladie génétique, mais qui ne souhaite pas recourir au DPN (diagnostique prénatal) : on effectue une sélection des embryons pour éviter l’IMG. Il n’existe en aucun cas pour choisir le sexe de l’enfant, ni pour améliorer les résultats des FIV (fécondation in vitro). Il est destiné aux parents traumatisés par les IMG à répétition et désirant un enfant sans vouloir lui faire porter le poids d’une maladie génétique grave. Opposition morale, religieuse ou psychologique à l’IMG Antécédent de perte fœtale et IMG: il est destiné aux parents traumatisés par les IMG à répétition et désirant un enfant sans vouloir lui faire porter le poids d’une maladie génétique grave. Multidisplinary league : multiple teams, multiple location, one family. The family : reproductive endocrilonogist, clinical geneticist counselor, molecular biologist, transplant team, hematologist, PGD team, FIV team : Le DPI se pratique avec une équipe pluridisciplinaire. il existe 3 centres : Paris, Strasbourg et Montpellier. La liste d’attente est longue, c’est un facteur limitant de la DPI. (cf. : documentaire « graine d’espoir » France 3) Couverture du magasine « life » : « Save your life with DPI » : les américains posent plusieurs questions : pourquoi ne pas utiliser le DPI par exemple pour les cancers d’origine génétiques ou pour certaines maladies rares (Alzheimer précoce…). Ce n’est ni autorisé, ni interdit c’est à l’agence de biomédecine de conclure a travers des rapports. Historique : 1990 (A. Handyside ) sexage par PCR : Maladies liées à l’X : élimination des embryons XY. PGD : Potential approche 1) Polar body biopsy (bp) (1 or 2 polar biopsy ) : biopsie sur globule polaire 2) Aspiration of 1 or 2 blastomers 3) Trophectoderm biopsy ( 5-6 days blastocyst ) : sur trophoblaste (peu utilisé en pratique) 1 Les différents tests sont effectués avant de replacer les embryons dans la cavité utérine. Le couple et le généticien sont en attente pendant environ 24 à 48h. On ne peut rechercher que la maladie pour laquelle le couple a été éligible. Indication actuelle dans la littérature : 1) Maladie liée à l’X (plus d’une trentaine) : Myopathie de Duchenne Myopathie de bécher Syndrome de l’X fragile Hémophilie de type A Retard mental 2) Maladie autosomique récessive (plus d’une vingtaine) : Mucoviscidose Béta thalassémie Amyotrophie spinale Maladie detay-sachs Drépanocytose Anémie de Franconie 3) Maladie autosomique dominante (plus d’une dizaine) : Chorée de Huntington Dystrophie de Steinert Rétinoblastome héréditaire Maladie de marie Charcot tooth 4) Anomalie chromosomique : liées à l’X Exemple : translocation robertsonienne ou réciproque Il existe une étude pluridisciplinaire et puis une consultation par le biologiste pour une décision de prise en charge d’un couple, en cas de refus il faut donner les motifs. C’est en suite un parcours difficile, par exemple un couple éligible ne peut plus avoir de rapports non protégés. En effet si la femme tombe enceinte il faut tout annuler. Nouvelles indications : Anémie de fanconi (cancer du sang) (Il existe des questions éthiques sur les « bébés médicaments », c'est-à-dire faire un deuxième enfant à fin que celui-ci soit compatible au niveau HLA pour sauver le premier enfant. Ceci concerne uniquement les parents fertiles qui ne portent pas de maladie génétique. Le rôle du médecin n’est pas de juger ou d’imposer son opinion mais d’aider de prendre en compte la souffrance des couples Cf. : le film « ma vie pour la tienne ») 2 1) Indication interdites en France : Age avancé Fcr (fausse couche à répétition) Mauvaise implanteuse Sexage : choix du sexe Il n’existe pas de liste d’indication limitée mais une liste d’interdit. Faut-il faire une liste des indications ou bien traiter les dossiers au cas par cas ? Cependant même si c’est pratique sont interdite en France, elles sont autorisées dans la plupart des pays frontaliers. Il existe un tourisme de la procréation. Le DPI est une pratique médicale encadrée et surveillée et non une idéologie. 1) Consultation DPI : Généticiens Gynécologue Psychologue… = Egibilité du couple. 2) DPI déroulement : Stimulation ovarienne ICSI : pourquoi ? Biopsie à 3 jours Amniocentèse (marqueurs sériques) Le parcours est quasi identique aux couples infertiles, la seule différence est la biopsie effectuée à 3 jours sur 1 ou 2 cellules de l’embryon. S’il a grossesse on conseille une amniocentèse : une cellule embryonnaire ne reflète pas le potentiel embryonnaire. Plusieurs diapos de manipulation Le geste lui-même nécessite plusieurs personnes (un qui ouvre les embryons, l’autre qui les passe..), il faut donc qu’elles soient parfaitement coordonnées pour éviter les erreurs. Les faux diagnostiques sont inférieurs à 2%. On immobilise l’embryon et on ouvre la zone pellucide on aspire une ou deux cellules sans toucher aux autres. Si par erreur toutes les cellules sont aspirées, tout est stoppé. Les noyaux sont filmés pour assuré la traçabilité. Les biopsies sont fatalement délétères pour les embryons qui perdent leur capacité implantatoire. Il faut travailler rapidement et compter le nombre de cellules pour surveiller les divisions (synchrone avant 4cellules). Pour augmenter le pourcentage de fiabilité du diagnostique (de 85% à 92%) il est possible de prendre plusieurs cellules mais les risques augmentent pour l’embryon. Les accouchements sont (plus ou moins) tous effectués par césarienne. Le ratio fille/ garçon n’est pas significatif car pour certaine maladie liée à l’X le sexage est pratiqué. 3 DPI réalisable actuellement à Montpellier : Indication monogénique : il existe des indications spécifiques à chaque site, ce qui nécessite une répartition des cas, le facteur limitant est donc humain. Principales causes de refus : 1) Grossesse spontanée 2) Pas d’informativité : retinoblastome 3) Pas de mise au point : hyperoxalurie primitive de type 1 Maladie d’exostoses multiples Cytopathie mitochondriale X fragile Charcot marie tooth Hyperglycémie… Le DPI est une démarche en escalier : 1) 10 ovules donnent 5-6 embryons 2) 10 embryons donnent 8 embryons biopsiable 3) In fine 1 ou 2 embryons disponibles. 4