Peptides d`élastine et régulation de la réponse immune

Peptides d'élastine et régulation de la réponse immune :
rôle sur les fonctions biologiques des polynucléaires
neutrophiles au cours de la BPCO et sur les fonctions
effectrices des cellules dendritiques.
UNIVERSITE DE REIMS CHAMPAGNE-ARDENNE
U.F.R. DE PHARMACIE
ANNEE 2011
THESE
Présentée le 13 décembre 2011 
CHAMPAGNE ARDENNE
Discipline : Immunologie
Par
Aurélie DUPONT
Née le 21 Février 1984 à Charleville-Mézières (08)
JURY
Rapporteurs Dr. Marc DIEDERICH (Luxembourg)
Pr. Jacques AUBRY (Nantes)
Examinateurs Dr. Christophe CARNOY (Lille)
Pr. François LEBARGY (Reims)
Directeur de thèse Dr. Richard LE NAOUR (Reims)
Co-Directeur de thèse Dr. Frank ANTONICELLI (Reims)

REMERCIEMENTS
J.Aubry et le Dr. M.Diederich 
Je remercie également le Dr. C.Carnoy 
Je remercie le Pr M.Guenounou   llie au sein de son laboratoire 
            les
moyens de mener cette recherche à bien.
Je remercie les Dr R.Le Naour et F.Antonicelli      
ener à son terme.
Je remercie Valérie Gafa pour ses conseils scientifiques aussi nombreux que précieux,
pour son sourire, sa bonne humeur, son humour mais aussi ses coups de gueule toujours bien
long de ces années y compris dans
les moments plus difficiles.
Je remercie Stéphanie Héry-Huynh pour son sourire et sa gentillesse.
Je remercie le Pr François Lebargy 
son service mais aussi pour avoir accepté de juger ce travail. Et je remercie aussi le docteur
Sandra Dury pour son aide précieuse dans le recrutement des patients mais aussi pour sa
de réaliser ce travail.
Je remercie le Professeur E.Toulmonde pour avoir mis à ma disposition les ressources
 disponibilité.
Merci enfin aux donneurs anonymes qui ont permis la réalisation de mes recherches.
Je remercie le Pr.  
          étude. Et je remercie
surtout Catherine Mace          
disponibilité et son sourire.
Je tiens aussi à remercier Thomas Baranek pour sa gentillesse et sa patience a toute
épreuve, Fred Velard, pour s     
Je remercie Chantal Grimplet, qui est toujours là pour nous aider, toujours patiente et
 fonctionnerait pas aussi bien.

Je remercie Karine Sénéchal       
s 
« formations e 
très moyennement, mais cela nous a appris que des champs de moutons existaient ;-) au moins
ça fait des souvenirs).
Je remercie Christelle Cassan pour les fous rires, les déménagements, les bonbons,
    la 1ère année et demie grâce à toi (oui : pffff je sais) et le reste du
éphone et puis tu es
probablement celle qui aura lu mon manuscrit le plus souvent. Accroches toi maintenant que
tu es  tes mails de grognements promis !
Et surtout ta spéciale dédicace (oui je le fais : et sans faute sauf si te) :
supercalifragilistic-expialidocious.
Je remercie Mehdi Sellami et   , pour avoir fait vivre le 3ème
étage. Et tout les étudiants présents ou passés qui ont permis de mettre un peu de vie : Denise,
Hedi, Stéphane, Elodie, Sophie, Amandine, Flo, Hélène, Jérome, Lydia, Léa, ainsi que
.
vous aime. Mes grands-pare je vous
     Je remercie aussi m     algré ses goûts
parfois étranges notamment en matière de foot, et nos prises de bec, tu me fais toujours
mourir de r.
 : Martine
(tu es devenue ma marraine sans aucune hésitation) et André. Mes cousins-cousines et leur
progéniture, Kevin et Hugo, Jérémy et sa puce Eugénie, Gauthier et sa petite Colline qui
grandit vite, Laetitia et sa « petite Jess ».
Je veux aussi remercier mes deux meilleures amies, Juju, je te connais depuis toujours
parfaite. Mélie, on a passé notre adolescence ensemble et malgré les moments difficiles de
en toi !

LISTE DES ABREVIATIONS
-1-
LISTE DES ILLUSTRATIONS
-6-
Contexte scientifique et présentation du manuscrit
-10-
INTRODUCTION
-13-
I.  : naissance
-14-
A. Synthèse de l’élastine
-15-
1. 
-15-
2. La tropoélastine
-16-
3. Les microfibrilles
-18-
4. 
-19-
5. 
-22-
B. Peptides d’élastine : genèse et fonctionnalité
-24-
1. 
-24-
2. Le récepteur canon
-25-
a) Les sous-
-27-
b) 
-30-
c) 
-31-
II. La réponse immune innée et adaptative : les
médiateurs cellulaires et solubles
-33-
A. Les polynucléaires neutrophiles (PN)
-34-
1. Ontogenèse, différenciation et maturation
-34-
2. Caractéristiques biologiques des PN
-35-
3. 
-37-
4. 
-38-

a) Les protéases
-38-
b) Les cytokines et les chimiokines
-39-
B. Les cellules dendritiques (CD)
-46-
1. Ontogenèse des CD
-46-
a) La lignée myéloïde
-47-
b) La lignée lymphoïde
-47-
c) Les CD dérivées de monocytes
-48-
2. Caractéristiques fonctionnelles des CD
-48-
a) ène
-48-
b) Maturation des cellules dendritiques et apprêtement de
-50-
c) Migration des CD
-52-
d)  : la synapse
immunologique
-53-
e) Maturation des CD et transduction du signal
-55-
3. CD et tolérance immunologique
-58-
a) La tolérance centrale
-58-
b) La tolérance périphérique
-59-
c) Tolérance périphérique et CD tolérogéniques
-60-
III. PE et régulation de la réponse inflammatoire et
immune
-63-
A. Inflammation, élastases et PE
-63-
B. PE et polarisation de la réponse lymphocytaire T
-63-
C. PE et inhibition des effets inflammatoires induits au
niveau du monocyte et des mélanocytes
-64-
D. PE et pathologies inflammatoires chroniques : modèle de
la Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO)
-65-
1. Définition et prise en charge de la BPCO
-65-
2. BPCO, réponse inflammatoire et exacerbation
-66-
3. Génèse de la BPCO
-68-