Les récepteurs à sphingosine 1-phosphate

La Lettre du Pharmacologue • Vol. 26 - n° 2 - avril-mai-juin 2012 | 63
MISE AU POINT
Les récepteurs à sphingosine
1-phosphate
Sphingosine 1-phosphate receptors
O. Cuvillier*
* Institut de pharmacologie et de bio-
logie structurale, CNRS UMR 5089,
Toulouse.
Le métabolisme
de la sphingosine 1-phosphate
La sphingosine 1-phosphate (S1P), un lysophospho-
lipide régulant d’importantes fonctions biologiques,
est issue de la phosphorylation de la sphingosine
par la sphingosine kinase dont 2 isoformes (SphK1
et SphK2), différant par leur régulation et leur distri-
bution, ont été décrites (1). La S1P produite après
la stimulation de la sphingosine kinase peut agir à
l'intérieur de la cellule ou être libérée dans le milieu
extracellulaire pour exercer des effets paracrines
ou autocrines. Elle est présente en grande quantité
dans le plasma (jusqu’à 1 µM), liée à plus de 90 %
Tableau. Différents sous-types de récepteurs à sphingosine 1-phosphate.
Récepteur Expression tissulaire Principaux effets
biologiques
Phénotype
dessouris KO
Agonistes Antagonistes
S1P1 (EDG-1) Expression ubiquitaire dont:
cellules endothéliales,
cellules musculaires lisses,
cellules immunitaires,
cellules neuronales,
cardiomyocytes
Angiogenèse
Intégrité de la barrière
endothéliale
Circulation lymphocytaire
Migration
Neurogenèse
Survie à l’ischémie-reperfusion
des cardiomyocytes
Létal
(E12.5-E14.5)
SEW2871
FTY720c
KRP203
BAF312c
ACT-128800c
ONO-4641c
CS-0777c
VPC23019
VPC44116
W146
S1P2 (EDG-5) Expression ubiquitaire dont :
cellules immunitaires,
cellules musculaires lisses, cardio-
myocytes
Rôle dans le système
vestibulaire et auditif
Régulation du tonus
vasculaire (contraction)
Rôle dans l’excitabilité
neuronale
Inhibition de la migration Dégra-
nulation
des mastocytes
Survie à l’ischémie-reperfusion
des cardiomyocytes
Convulsions
sporadiques
parfois létales
entre 3 et
7 semaines d’âge
Surdité
NDaJTE013
S1P3 (EDG-3) Expression ubiquitaire dont :
cellules immunitaires,
cellules endothéliales,
cellules musculaires lisses, cardio-
myocytes,
cellules neuronales
Régulation du rythme
cardiaque
Régulation du tonus
vasculaire (relaxation)
Survie à l’ischémie-
reperfusion des cardiomyocytes
Sans FTY720c
KRP203c
VPC23019
CAY-1044
S1P4 (EDG-6) Cellules immunitaires
Cellules musculaires lisses
bronchiques
ND a FTY720c
KRP203c
NDa
S1P5 (EDG-8) Cellules immunitaires
Cellules neuronales
Survie des oligodendrocytes
matures myélinisants
Sans FTY720c
KRP203c
BAF312c
NDa
Nomenclature officielle : S1P1-5 (ordre de découverte).
a ND, information non disponible ; c FTY720, BAF312, ACT-128800, ONO-4641, CS-0777 sont utilisés en clinique ou en phase de développement clinique (en tant qu’agents
induisant une réduction du nombre de lymphocytes circulants).

64 | La Lettre du Pharmacologue • Vol. 26 - n° 2 - avril-mai-juin 2012
Points forts
» La sphingosine 1-phosphate (S1P) est un lipide qui régule de nombreuses fonctions biologiques en tant
que second messager ou en raison de son interaction avec des récepteurs de type récepteurs couplés aux
protéines G.
»Cinq récepteurs à S1P (S1P
1-5
) ont été décrits, qui présentent des profils d’expression différents et des
modes d’action parfois antagonistes en réponse à la S1P.
» De nombreux travaux ont particulièrement fait état de leurs rôles dans la physiologie des systèmes
cardiovasculaire, immunitaire et nerveux central.
»Un défaut dans la signalisation dépendante des récepteurs à S1P peut conduire au développement de
nombreuses conditions pathologiques comme le cancer, l’athérosclérose ou la sclérose en plaques.
Mots-clés
Sphingosine
1-phosphate
Récepteur couplé
auxprotéines G
Athérogenèse
Inflammation
Perméabilité
vasculaire
Highlights
» Sphingosine 1-phosphate
(S1P) is a lipid that mediates
critical biological responses as
a second messenger or by its
binding to G protein-coupled
receptors.
» Five distinct S1P receptors
(S1P1-5) have been identified,
each with a different cellular
pattern of expression that influ-
ences the responses to S1P.
» A number of studies have
illustrated their many effects
in the physiological regulation
of the cardiovascular, immune
and central nervous sytem.
» A default in the S1P
receptor-dependent signaling
can contribute to the develop-
ment of multiple pathological
conditions such as cancer,
atherosclerosis, or multiple
sclerosis.
Keywords
Sphingosine 1-phosphate
G protein coupled receptors
Atherogenesis
Inflammation
Vascular permeability
aux lipoprotéines de haute densité et à l’albumine.
Les cellules d’origine hématopoïétique – plaquettes,
mastocytes et surtout érythrocytes – constituent
les sources majeures de S1P dans le plasma. Dans
la lymphe, où la S1P est aussi présente (environ
100 nM), c’est l’endothélium qui représenterait la
source principale.
Les récepteurs à sphingosine
1-phosphate et leur régulation
Si le rôle de second messager de la S1P est encore
mal défini, sa signalisation extracellulaire via son
interaction avec 5 récepteurs de type récepteurs
couplés aux protéines G (RCPG) est bien docu-
mentée. Depuis que l'on a découvert que la S1P
était le ligand du récepteur orphelin EDG-1 (Endo-
thelial Differentiation Gene-1) [2], il est devenu clair
que nombre de ses effets biologiques font appel à
ce rôle de ligand. D’autres récepteurs ayant une
forte affinité avec la S1P (Kd allant de 2 à 63 nM)
ont été caractérisés depuis, à savoir les récepteurs
EDG-3, -5, -6 et -8. Cette famille porte doréna-
vant la nomenclature S1P
1-5
(tableau, p. 63). Ces
récepteurs sont exprimés de façon différentielle
d’un type cellulaire à l’autre, œuvrant en synergie
ou en antagonisme, et l’effet biologique observé en
réponse à la S1P représente au final la somme de
toutes leurs actions.
Lorsque la S1P se lie à son récepteur, ce dernier
inter agit avec une protéine G trimérique qui se
dissocie en sous-unités α-GTP et βγ, capables d’ac-
tiver différents effecteurs cellulaires (figure). Dans
les secondes ou les minutes qui suivent l’activation
des récepteurs RCPG, ceux-ci sont phosphorylés,
ce qui conduit à leur découplage fonctionnel et
promeut leur internalisation. Une fois le compar-
timent endosomique atteint, les récepteurs inter-
nalisés peuvent être recyclés vers la membrane
plasmique ou dégradés via la fusion des endosomes
avec les lysosomes. La phosphorylation des récep-
teurs à S1P a été bien étudiée pour le S1P1, rapide-
ment internalisé après sa liaison avec la S1P (ou son
agoniste synthétique SEW2871), puis recyclé (3).
Un autre agoniste, le fingolimod (FTY720) phos-
phorylé, induit une internalisation du S1P1, suivie
de sa dégradation (4). Cette divergence entre S1P
et FTY720-P serait la conséquence d’une ubiquiti-
nylation différente du S1P
1
. La polyubiquitinylation
du S1P1 induite par le FTY720 phosphorylé conduit à
sa dégradation, alors qu’une mono-ubiquitinylation
est observée en réponse à son agoniste naturel, la
S1P (5).
Les fonctions physiologiques
régulées par les récepteurs
à S1P
Le récepteur S1P1
Le S1P1, ubiquitaire et liant la S1P avec une forte
affinité (Kd = 8 à 20 nM) [2], est le seul récepteur
exclusivement couplé à la protéine G
i
(figure). Son
activation conduit à :
➤la diminution de la concentration en AMPc ;
➤la stimulation des MAP kinases ;
➤ l’augmentation de la production d’inositol phos-
phates et de calcium ;
➤ l’activation de la voie PI3 kinase/Akt conduisant
à l’activation de eNOS (endothelial Nitric-Oxide
Synthase) et la libération d’oxyde nitrique dans les
cellules endothéliales, ou à l’activation de Rac, une
petite GTPase de la famille Rho.
D’une manière générale, l’activation du S1P1 conduit
à la prolifération, la survie, la migration cellulaire
et le maintien du tonus vasculaire. Un rôle majeur
du S1P1 est celui joué dans la régulation de l’angio-
genèse. Les effets induits par la S1P sur les cellules
endothéliales et sur les cellules musculaires lisses
stimulent le développement des vaisseaux sanguins.
L’étude des souris knock-out pour le gène S1p1 a validé
le rôle capital de ce récepteur dans le développe-
ment vasculaire. Ces souris présentent un défaut de
maturation du système vasculaire qui conduit à la
mort au stade embryonnaire entre E12.5 et E14.5 par
hémorragies (6). Le S1P
1
joue aussi un rôle impor-
tant dans le maintien de l’intégrité de la barrière
endothéliale en conjonction avec les récepteurs
S1P2 et S1P3. Si le S1P1 fait obstacle à la perméabi-
lité vasculaire, l’activation du S1P2 ou du S1P3 dans
les cellules endothéliales l’augmente, car les récep-

S1P1
S1P2
S1P3S1P4
S1P5
G12/13 GqGiGs
Rho
ROCK
PTEN
PLC
DAG
IP3
Ca2+ PKC eNOS
Rac
AKT AMPcMAPK
PKA
AC
?
PI3KRas
Figure. Voies de transduction associées aux récepteurs à S1P.
La Lettre du Pharmacologue • Vol. 26 - n° 2 - avril-mai-juin 2012 | 65
MISE AU POINT
teurs S1P1 d’un côté, et les récepteurs S1P2 ou S1P3
de l’autre, sont couplés à des voies de signalisation
différentes et parfois antagonistes (PTEN activé par
la voie Gα12/13 faisant obstacle à l’activation de Rac
par la voie Gαi/o). L’expression relative de S1P2 ou de
S1P
3
versus S1P
1
dans l’endothélium régulerait ainsi
la perméabilité vasculaire (7-9). Les types cellulaires
exprimant le S1P1 sont nombreux (tableau, p. 63).
À ce titre, le S1P
1
est intimement lié à la fonction
des cellules du système immunitaire (cf. chapitre
suivant).
Le récepteur S1P2
Comme le S1P
1
, le récepteur S1P
2
est largement
exprimé (tableau, p. 63), liant la S1P avec une
grande affinité (Kd = 16 à 27 nM). Il s’associe avec
les protéines Gi, Gq et G12/13 pour :
➤activer les MAPK ;
➤activer la voie PI3K/Akt ;
➤ activer la voie Rho/ROCK (Rho-associated protein
kinase) ;
➤ activer la phospholipase C (PLC) associée à la
production d’inositol phosphates et à l’augmen-
tation du calcium. La fixation de la S1P sur S1P
2
conduit également à l’activation de l’adénylate
cyclase par un mécanisme dépendant ou pas de
Gs selon les études. Les souris knock-out pour le
gène S1p2 naissent sans défauts anatomiques ou
physiologiques apparents, mais il a été rapporté
qu’elles souffrent sporadiquement de convulsions
parfois létales entre l'âge de 3 et de 7 semaines (10).
Sur le plan cellulaire, la perte du S1P
2
conduit à une
forte augmentation de l’excitabilité des neurones
pyramidaux du néocortex (10). Le S1P
2
serait aussi
essentiel à un fonctionnement normal des systèmes
vestibulaires et auditifs, et la déficience en S1P2 a
pour résultat la surdité des animaux (11). Chez le
poisson zèbre, l’analyse d’une mutation dans le
gène miles apart (mil) – un orthologue du S1P2 –,
pour laquelle les embryons présentent 2 cœurs
résultant d’un défaut de fusion des primordia
cardiaques, a établi que la migration des précur-
seurs cardiaques dépendait de la S1P (12). Cela
suggérerait une fonction centrale pour le S1P
2
dans
l’organogenèse cardiaque. Contrairement au S1P
1
,
l’activation du récepteur S1P2 par la S1P est plutôt
associée à l’inhibition de la prolifération et de la
migration de nombreux types cellulaires par la
formation de fibres de stress via l’activation de la
voie Rho/ROCK/PTEN interférant avec l’effecteur
Rac.
Le récepteur S1P3
Le S1P
3
lie la S1P (Kd = 23 à 26 nM). Son ARNm
est exprimé dans le cœur, le placenta, les reins, le
foie et le pancréas, et la protéine est principalement
retrouvée dans le cerveau, la rate, le cœur et les
poumons. Les voies de signalisation majoritaire-
ment activées par le S1P
3
sont la voie PI3K/AKT,
PLC, MAPK ainsi que les petites GTPases Rho et Rac,
qui permettent au S1P
3
de réguler la prolifération,
la survie, la migration ainsi que le tonus vasculaire
grâce à la libération d’oxyde nitrique via eNOS. Les
souris knock-out pour le gène S1p
3
sont viables et
fertiles. Elles se développent normalement, sans
aucune anomalie phénotypique évidente indiquant
le rôle non essentiel de ce récepteur dans le déve-
loppement, et suggérant que la perte du S1P
3
est
compensée par d’autres récepteurs. En revanche, la
délétion simultanée des S1P2 et S1P3 est associée à
une augmentation de la mortalité périnatale, cela
sans phénotype évident (13), mais avec une suscep-
tibilité accrue aux lésions induites par l’ischémie/
reperfusion (I/R) myocardique (14). Comme le S1P1, le
S1P
3
joue un rôle important dans l’angiogenèse (15).
La triple délétion de S1P
1
, S1P
2
et S1P
3
induit des
défauts vasculaires encore plus précoces que ceux
portant une délétion pour le récepteur S1P1 unique-
ment (16), et qui mettent en lumière le rôle des
signalisations combinées des S1P2 et S1P3. Illustrant

66 | La Lettre du Pharmacologue • Vol. 26 - n° 2 - avril-mai-juin 2012
Les récepteurs à sphingosine 1-phosphate
MISE AU POINT
les effets opposés des récepteurs à S1P au sein d’un
même type cellulaire, le S1P
3
promouvrait la perméa-
bilité vasculaire induite par le système thrombine/
PAR-1, un effet inhibé par l’activation du S1P1 (9).
Le récepteur S1P4
Le S1P
4
a un profil d’expression restreint, car il
est principalement localisé dans les cellules des
systèmes hématopoïétique et lymphatique, mais
aussi dans les cellules musculaires lisses pulmo-
naires. Le S1P
4
(Kd = 12 à 63 nM) est couplé aux
protéines G
i
et G
12/13
qui activent préférentiellement
les voies PLC/IP3/Ca2+, MAPK et Rho. Ses effets
biologiques sont mal caractérisés, même s’il a été
rapporté que la surexpression du S1P
4
induisait
l’inhibition de la prolifération des lymphocytes T,
mais cet effet serait attribuable au contrôle par
le S1P
4
de la sécrétion de cytokines régulant la
prolifération lymphocytaire (17). Bien que couplé
à la protéine G
12/13
, son effet sur la migration n’est
pas clair puisque l’activation du S1P
4
n’induirait pas
la migration des lymphocytes T (17).
Le récepteur S1P5
Dernier récepteur à avoir été identifié et carac-
térisé, S1P5 possède un profil d’expression limité,
essentiellement retrouvé dans les oligodendrocytes.
Possédant une forte affinité pour la S1P (Kd = 2 à
6 nM), S1P
5
est couplé aux protéines G
i
et G
12/13
qui activent préférentiellement les voies PLC/IP3/
Ca2+, PI3K/AKT, Rho et l’inhibition de l’adénylate
cyclase. Le S1P
5
est impliqué dans l’inhibition de
la prolifération et de la migration cellulaires, et
plus particulièrement dans les cellules précurseurs
d’oligodendrocytes et dans celles précurseurs de
préoligodendrocytes (18, 19). En revanche, le S1P
5
médie la survie des oligodendrocytes matures
myélinisants (18). Ce changement fonctionnel de
l’effet de l’activation de S1P5 pourrait être associé
à un changement de couplage avec les protéines G :
S1P5/G12/13 dans les cellules immatures, et S1P5/Gi
dans les oligodendrocytes matures. Cependant, les
souris knock-out pour S1p5 n’ont pas de déficit de
myélinisation (18), ce qui suggère que le rôle précis
du S1P5 dans la fonction des oligodendrocytes reste
à élucider. S1P
5
est aussi exprimé dans les cellules du
système immunitaire, notamment dans les cellules
NK (natural killer), où il jouerait un rôle dans leur
mobilisation vers les sites inflammatoires (20).
Rôles physio(patho)logiques
de la S1P
Le système cardiovasculaire
Les récepteurs à S1P exercent des fonctions physio-
logiques importantes dans le système cardiovascu-
laire, notamment dans la morphogenèse vasculaire,
la fonction cardiaque, le tonus vasculaire, l’athéro-
sclérose, la perméabilité vasculaire et l’angiogenèse
tumorale. L’endothélium est très sensible à la S1P, ce
qui se traduit par l’induction de la prolifération des
cellules endothéliales, leur migration, leur survie et la
morphogenèse vasculaire (15). La S1P promeut l’inté-
grité de l’endothélium vasculaire maintenue par des
structures d’adhérence jonctionelle via le S1P1 (7). La
délétion du S1P
1
chez les souris bloque la maturation
vasculaire, phénomène par lequel les cellules murales
recouvrent et stabilisent les tubes endothéliaux nais-
sants (6). L’invalidation du S1P1 inhibe la croissance
tumorale en altérant la stabilisation des néovais-
seaux (21), et le FTY720 inhibe l’angiogenèse tumo-
rale vraisemblablement en induisant la séquestration
du S1P1 (22). Ces données suggèrent que cibler la voie
du S1P1 pourrait représenter une nouvelle approche
thérapeutique dans des conditions pathologiques
associées à une dérégulation de l’angio genèse,
comme cela a été observé dans les tumeurs. Les
récepteurs à S1P sont également impliqués dans
le contrôle du tonus vasculaire, régulant à la fois la
contraction et la relaxation des cellules musculaires
lisses. Le S1P3 (23) et le S1P2 (24) ont été proposés
pour médier le rôle vasoconstricteur de la S1P. Le
S1P
3
induirait la relaxation des cellules musculaires
lisses via la production de monoxyde d'azote (NO)
à partir de l’endothélium (25). La taille des vais-
seaux et l’expression différentielle des différents
récepteurs à S1P sur les différents lits vasculaires
(cellules endothéliales/cellules musculaires lisses)
expliqueraient ces effets contradictoires sur le tonus
vasculaire. Un rôle protecteur des récepteurs à S1P
contre l’athérosclérose et l’infarctus du myocarde
(IDM) a été proposé. Dans un modèle animal d’I/R
myocardique, la S1P réduit la taille de l’infarctus (26),
avec, comme mécanismes sous-jacents, une inhi-
bition de l’apoptose des cardiomyocytes et du
recrutement des leucocytes. Cette cardioprotec-
tion implique une synthèse de NO dépendante du
récepteur S1P3 (25, 26). D’autres effets athéropro-
tecteurs peuvent être apportés par les S1P1 et S1P3
au niveau de l’endothélium, à savoir l’inhibition du
recrutement et de l’adhésion des monocytes (27),

La Lettre du Pharmacologue • Vol. 26 - n° 2 - avril-mai-juin 2012 | 67
MISE AU POINT
un événement précoce du processus d’athérogenèse
impliquant le NO, connu pour inhiber l’expression
des molécules d’adhésion. Si un rôle généralement
athéroprotecteur est établi pour la S1P, il faut garder
à l’esprit que d’autres études rapportent a contrario
un effet proathérogénique de la S1P. Ainsi, le S1P2
stimulerait la migration vers l’intima, l’activité pro-
inflammatoire et la rétention des macrophages dans
la plaque athéromateuse (28). En conclusion, les
effets pro- et antiathérogéniques de la S1P peuvent
être débattus, et ces effets doivent varier selon sa
source (plasma versus production locale), sa concen-
tration, la nature de son transporteur (HDL versus
LDL) et le profil d’expression des récepteurs à S1P
dans les différents types cellulaires impliqués avec,
semble-t-il, un effet proathérogénique joué par le
S1P2, contrairement aux récepteurs S1P1 et S1P3.
Il a également été suggéré que la S1P pouvait jouer un
rôle dans la protection du myocarde lors de la phase
aiguë de l’infarctus. Dans les modèles cellulaires, la
S1P protège, par l’activation du S1P1, de l’apoptose
des cardiomyocytes en réponse à l’hypoxie puisque
ses effets sont mimés par l’agoniste SEW2871, ainsi
que de faibles concentrations de FTY720 (29). Dans
des modèles animaux d’I/R, l’addition de S1P mime
les effets positifs du préconditionnement, c’est-à-dire
de brefs épisodes d’I/R, mais aussi ceux du postcondi-
tionnement par un mécanisme dépendant du S1P1 et/
ou du S1P3, car le VPC23019 bloque ces effets (30).
Concernant le possible rôle du S1P1 des cardiomyo-
cytes dans l’effet protecteur de la S1P, des observa-
tions divergentes ont été rapportées, qui suggèrent
plutôt un rôle combiné des S1P
2
et des S1P
3
sur la
base de l’aggravation des dommages cardiaques chez
les souris doublement délétées pour ces récepteurs,
leur délétion unique étant sans conséquence (14).
Cela suggère que les récepteurs S1P2 et S1P3, moins
abondants que le S1P1, seraient nécessaires pour la
survie des cardiomyocytes lors de l’I/R. En clinique, si
l’induction volontaire d’un préconditionnement n’est
pas réalisable, le postconditionnement mécanique
ou pharmacologique (agonistes du récepteur à S1P
réellement impliqué dans ce phénomène) est quant à
lui envisageable, ce qui ouvre de réelles perspectives
d’amélioration de la prise en charge des patients à la
phase aiguë de l’IDM.
Le système immunitaire
Lorsqu'on a découvert que le FTY720 induisait une
forte lymphopénie en séquestrant les thymocytes
dans le thymus, et les lymphocytes T et B dans les
ganglions lymphatiques, on a aussi pris conscience
des effets biologiques de la S1P dans l’immunosup-
pression (31, 32). Le rôle du S1P1 dans la migration
et dans le trafic des lymphocytes a été démontré
chez des souris dont les cellules hématopoïétiques
sont spécifiquement délétées pour le S1P1 (32), ou
chez des souris knock-out pour le S1P
1
dans leurs
cellules T (33) ou B (34). La spécificité et l’effica-
cité de ce contrôle de la migration lymphocytaire
sont déterminées par la concentration de S1P et
le taux d’expression du S1P
1
. Le mécanisme est
bien décrit pour la sortie des lymphocytes T des
ganglions lymphatiques, qui est dépendante d’un
gradient de S1P (concentration plus élevée dans le
plasma ou la lymphe que dans les tissus). C’est la
reconnaissance de la S1P par les récepteurs S1P
1
qui
provoque la migration des lymphocytes T naïfs vers
la lymphe en suivant le gradient de S1P. En présence
de fortes concentrations de S1P dans la circulation,
le S1P1 est réprimé, ce qui permet aux lymphocytes
de quitter à nouveau la circulation sanguine pour
entrer dans d’autres ganglions lymphatiques. En
cas de rencontre avec un antigène étranger dans les
ganglions lymphatiques, les lymphocytes T naïfs sont
activés. Cette activation s’accompagne d’une dimi-
nution transitoire de l’expression de S1P1, qui rend ces
cellules incapables de répondre au signal de sortie
médié par la S1P. À la fin de la phase de prolifération,
les lymphocytes réexpriment le S1P1 à leur surface
et peuvent quitter les ganglions lymphatiques par le
même mécanisme que celui décrit pour les lympho-
cytes T naïfs. Le FTY720 phosphorylé, en induisant
l’internalisation du S1P1 (4), rend les lymphocytes T
incapables de répondre au stimulus migratoire de la
S1P (32). Ainsi les lymphocytes T (naïfs ou activés)
sont coincés dans les ganglions lymphatiques. De
la même manière, le FTY720 empêche la sortie des
lymphocytes T du thymus (32).
L’action de la S1P sur les macrophages induirait
un effet décisif dans l’émergence de situations
patho logiques où l’inflammation est critique. Les
propriétés des macrophages varient selon leur état
d’activation, ce qui conduit à des phénotypes diffé-
rents. Ainsi, les macrophages de type M1 sont impli-
qués dans la formation de radicaux libres oxygénés
et de cytokines pro-inflammatoires toxiques pour
les cellules résidentes, alors que ceux de type M2
possèdent une fonction d’immunosuppression et
de remodelage matriciel. Dans l’athérosclérose, le
traitement par le FTY720 est associé à un switch
du type M1 vers le type M2, ce qui contribue à son
effet athéroprotecteur (35). Cette action du FTY720
serait due à son effet agoniste sur le S1P1 plutôt qu’à
Annoncez
vous !
Des annonces
professionnelles
gratuites
pour
les étudiants
Contactez Valérie Glatin
au 01 46 67 62 77
ou faites parvenir
votre annonce par mail
à [email protected]