10/04/2015
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Dr Nicolas Janus
Pharmacien en Néphrologie
Service ICAR, Service de Néphrologie
GH Pitié-Salpêtrière, Paris, France
Rein et Cancer
Toxicité rénale
Insuffisance rénale
aiguë
Toxicité rénale des
médicaments du cancer
Une double problématique
Insuffisance rénale
chronique
Maniement des médicaments
et adaptations posologiques
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Médicaments anticancéreux et Rein
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2
Comment évaluer la fonction rénale ?
Cockcroft DW and Gault MH. Nephron 1976
Levey AS et al. Ann Intern Med 1999
Froissart et al. J Am Soc Nephrol 2005
Stevens LA et al. J Am Soc Nephrol 2007 3
De façon « classique »
Formule
de Cockcroft & Gault
ClCr (ml/min) = k x [(140-Âge) x Poids] / SCr (µmol/l)
Homme k = 1,23 et Femme k = 1,04
Formule abrégée MDRD
(aMDRD)
DFG (ml/min/1,73 m2) = k x 186 x [SCr]-1,154 x [Age]-0,203
Homme k = 1 et Femme k = 0,742
En pratique clinique
Flamand M. AJKD 2012
Flamand M. Press Med 2012
Launay-Vacher V. Rev Med 2011
Launay-Vacher V. Ann Oncol 2007
Lamb EJ. Age Aging 2007
Oncologie
Insuffisance Rénale en Oncologie Médicale
1) Launay-Vacher V et al. Caner 2007
2) Janus N et al. ASCO 2009, Abstract 9559
3) Launay-Vacher V. Semin Nephrol 2010 4
37.7 40.9
11.1
0.9
9.4
40.9 38.4
11.1
0.7
8.9
0
10
20
30
40
50
>= 90 90 - 60 60 - 30 < 30 Unknown
% de patients
DFG estimé avec aMDRD (ml/min/1,73m²)
GFR < 90: 52.9%
IRMA-1 (n=4684)
GFR < 60: 12.0% GFR < 90 : 50.2%
IRMA-2 (n=4945)
GFR < 60 : 11.8%
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IR et morbi-mortalité cardiovasculaire
L’IR est un facteur de risque de mortalité cardiovasculaire
(hors cancérologie)
Go AS et al. New Engl J Med 2004 1 120 295 sujets dans l’étude… 5
HR : 1,0 1,2 1,8 3,2 5,9 HR : 1,0 1,4 2,0 2,8 3,4 HR : 1,0 1,1 1,5 2,1 3,1
Décès CV events Hospit.
6
Donc chez le patient IRC
Launay-Vacher V, et al. Presse Med 2001.
bsorption
istribution
étabolisme
limination
A
D
M
É
Modifiés/altérés
chez le patient IR
des
concentrations
plasmatiques
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Comment Prescrire chez le patient IR ?
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Réduction du débit de filtration glomérulaire
Diminution / Ralentissement de l’élimination des
médicaments
Nécessité d’ADAPTER la posologie au niveau de
fonction rénale
Prescrire la bonne dose
Insuffisance rénale
aiguë
Toxicité rénale des
médicaments du cancer
Une double problématique
Insuffisance rénale
chronique
Maniement des médicaments
et adaptations posologiques
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Médicaments anticancéreux et Rein
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Insuffisance rénale aiguë
Classifications
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RIFLE
AKIN
KDIGO
NCI-CTCAE
RIFLE : Bellomo R. Crit Care. 2004
AKIN : Mehta RL. Crit Care 2007
KDIGO : Kidney Int (Suppl) 2012 ou www.kdigo.org
National Cancer Institute, •Common Terminology Criteria for Adverse Events V4,03
Insuffisance rénale aiguë
Classification KDIGO
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RIFLE : Bellomo R. Crit Care. 2004
AKIN : Mehta RL. Crit Care 2007
KDIGO : Kidney Int (Suppl) 2012 ou www.kdigo.org
National Cancer Institute, •Common Terminology Criteria for Adverse Events V4,03
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