Monographie de produit

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrMEKINISTMD
Comprimés de tramétinib
0,5 mg, 1,0 mg et 2,0 mg
Inhibiteur de protéine kinase
Novartis Pharma Canada inc.
385, boul. Bouchard,
Dorval, Québec H9S 1A9
Date de révision :
14 décembre 2016
Numéro de contrôle : 197849
MEKINIST et TAFINLAR sont des marques déposées.

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TABLE DES MATIÈRES
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA
SANTÉ ........................................................................................................................ 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ........................................ 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ........................................................ 3
CONTRE-INDICATIONS .......................................................................................... 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .................................................................. 4
EFFETS INDÉSIRABLES ........................................................................................ 15
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES .............................................................. 23
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .................................................................... 26
SURDOSAGE ........................................................................................................... 31
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ...................................... 32
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ............................................................................ 36
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .......................... 36
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .................................................... 37
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ....................................................... 37
ESSAIS CLINIQUES ................................................................................................ 38
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE .......................................................................... 47
PHARMACOLOGIE DE L’INNOCUITÉ ................................................................ 47
TOXICOLOGIE ........................................................................................................ 48
RÉFÉRENCES .......................................................................................................... 52
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ............................ 53

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PrMEKINISTMD
Comprimés de tramétinib
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA
SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Présentation et
concentration
Ingrédients non médicinaux cliniquement
importants
Orale
Comprimés à
0,5 mg, 1,0 mg et
2,0 mg
Aucun
Pour obtenir une liste complète, veuillez
consulter la section PRÉSENTATION,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
MEKINIST (tramétinib) est indiqué en monothérapie, ou en association avec le dabrafénib,
pour le traitement du mélanome métastatique ou inopérable exprimant une mutation V600
du gène BRAF.
La mutation V600 du gène BRAF doit être détectée au moyen d’un test validé.
Peu de données cliniques étayent l’efficacité de MEKINIST en monothérapie chez les
porteurs de la mutation V600K du gène BRAF, et ceux-ci ont été moins nombreux à
répondre au traitement que les porteurs de la mutation V600E (voir la PARTIE II, sous la
rubrique ESSAIS CLINIQUES). On ne dispose pas de données cliniques sur l’emploi de
MEKINIST en présence d’autres mutations V600 moins courantes du gène BRAF.
MEKINIST ne doit pas être utilisé en monothérapie chez les patients dont les tumeurs
avaient évolué durant un traitement antérieur visant à inhiber le gène BRAF aberrant (voir
la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités et la PARTIE II, sous la
rubrique ESSAIS CLINIQUES).
Aucune étude clinique n’a comparé MEKINIST en monothérapie à un inhibiteur du gène
BRAF auprès de patients atteints d’un mélanome métastatique ou inopérable (voir la
section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Généralités).
L’association de MEKINIST et du dabrafénib n’est pas recommandée chez les patients
dont les tumeurs avaient évolué durant un traitement antérieur par un inhibiteur du gène

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BRAF en raison de son efficacité limitée chez les patients dont les tumeurs ont évolué
durant l’emploi du dabrafénib en monothérapie (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Lorsque MEKINIST est employé en association avec le dabrafénib, consulter aussi la
monographie de TAFINLARMD.
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Dans l’ensemble, aucune différence n’a été observée sur le plan de l’efficacité de
MEKINIST entre les patients âgés d’au moins 65 ans et les patients plus jeunes. Toutefois,
les réductions de doses, de même que les arrêts temporaires et définitifs du traitement par
MEKINIST, ont été plus fréquents chez les patients âgés (voir la section MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières et EFFETS INDÉSIRABLES,
Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques).
Enfants (< 18 ans)
L’innocuité et l’efficacité de MEKINIST n’ont pas été établies chez les enfants et les
adolescents âgés de moins de 18 ans (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Populations particulières). Lors d’études de toxicologie effectuées sur
des ratons, on a observé un épaississement du cartilage de conjugaison ainsi qu’une
dégénération/nécrose épiphysaire des os longs ; l’importance de ces manifestations
dépendait de la dose administrée (voir la PARTIE II, sous la rubrique TOXICOLOGIE).
L’emploi de MEKINIST n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents (voir la
section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières).
CONTRE-INDICATIONS
MEKINIST est contre-indiqué en présence d’hypersensibilité au tramétinib ou à l’un des
composants de la préparation ou du contenant. Pour obtenir une liste complète des
ingrédients, voir la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Lorsque MEKINIST est employé en association avec le dabrafénib, consulter également
la monographie de TAFINLAR pour connaître les mises en garde et les précautions
importantes associées au dabrafénib concernant des tumeurs secondaires, des états fébriles
non infectieux, de la baisse d’efficacité des contraceptifs oraux, des anomalies valvulaires,
de l’allongement de l’intervalle QTc, de l’hyperglycémie, de la pancréatite, de l’uvéite, des
effets sur la fertilité masculine, de l’insuffisance rénale, de la tératogénicité et de l’emploi
du dabrafénib chez l’enfant, la personne âgée, le patient atteint d’insuffisance hépatique
modérée ou sévère et le patient atteint d’insuffisance rénale sévère.

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Mises en garde et précautions importantes
Les comprimés MEKINIST doivent être prescrits par un médecin expérimenté dans
l’administration d’agents antinéoplasiques.
Les effets indésirables importants énumérés ci-dessous sont survenus pendant les essais
cliniques sur MEKINIST.
 Dysfonctionnement ventriculaire gauche (voir la section Système
cardiovasculaire ci-dessous)
 Décollement de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et occlusion veineuse
rétinienne (voir la section Ophtalmologie ci-dessous)
 Pneumopathie interstitielle (voir la section Appareil respiratoire ci-dessous)
 Manifestations de toxicité cutanée, dont des cas graves (voir la section Peau ci-
dessous)
 Thromboembolie veineuse (voir la section Système cardiovasculaire ci-
dessous)
 Hémorragies graves (voir la section Fonction hématologique ci-dessous)
En plus des manifestations susmentionnées, les effets indésirables importants énumérés
ci-dessous sont survenus pendant les essais cliniques sur MEKINIST administré en
association avec le dabrafénib :
 États fébriles non infectieux (voir la section Généralités ci-dessous et la
monographie de TAFINLAR)
Généralités
Il faut confirmer la présence de la mutation V600 du gène BRAF dans une biopsie tumorale
au moyen d’un test validé pour sélectionner les bons candidats au traitement par
MEKINIST.
Aucune étude clinique n’a comparé MEKINIST en monothérapie à un inhibiteur du gène
BRAF auprès de porteurs d’un mélanome métastatique ou inopérable exprimant une
mutation V600 du gène BRAF. Cela dit, les taux de réponse globale étaient plus faibles
chez les patients traités par MEKINIST que chez ceux qui recevaient un inhibiteur du gène
BRAF.
Traitement antérieur par un inhibiteur du gène BRAF : L’emploi de MEKINIST en
monothérapie s’est révélé inefficace chez les porteurs d’un mélanome métastatique ou
inopérable exprimant une mutation V600 du gène BRAF dont les tumeurs ont évolué durant
un traitement antérieur visant à inhiber le gène BRAF aberrant (voir la PARTIE II, sous la
rubrique ESSAIS CLINIQUES). MEKINIST ne doit pas être utilisé en monothérapie chez
ces patients.
L’association de MEKINIST et du dabrafénib a entraîné une activité clinique limitée chez
les patients dont les tumeurs avaient évolué durant l’emploi du dabrafénib en monothérapie
et elle n’est pas recommandée chez les patients dont les tumeurs ont évolué durant un
traitement antérieur par un inhibiteur du gène BRAF. Des 43 patients d’une étude de phase